可乐定麻醉镇痛应用及机制
发布于 2002-08-01 · 浏览 7450 · IP 上海上海
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可乐定麻醉镇痛应用及机制
摘要: 可乐定作为中枢性降压药由来已久，但其在临床麻醉镇痛的应用则刚起步。本文阐述其在围术期的作用和副作用，特别是镇痛机制。
关键词: 可乐定 镇痛
0 前言
100多年前，人们已认识到a2肾上腺素能激动剂有镇痛作用。但是可乐定应用于麻醉和镇痛仅有十多年的历史，其作用机制，众说纷纭，与脊髓Fos的强烈抑制、a2受体、胆碱能、NO、5-HT、阿片类及组胺等都有关系，对其中枢降压机制又有新说。本文综述其可能的镇痛机制，并为临床应用提供理论基础。
1 可乐定的镇痛应用
可乐定全身用药（口服、皮下、肌注、静注）与局部浸润及硬膜外和鞘内用药都能发挥镇痛作用。然而，脊髓给药效果更佳，表明可乐定活性位点分布在脊髓。
Bonnet等用可乐定2μg/kg，肌注(IM)和硬膜外(EP)注射，观察整形术后镇痛疗效；注射15min起作用，EP和IM组都产生满意术后镇痛，EP组镇痛持续时间长于IM组，但无显著差异，两组副作用亦相近。提示这两种不同给药途径有相同的作用及机制[1]。一个随机双盲安慰剂对照临床试验评价了可乐定在剖腹产后病人的镇痛效果，实验组鞘内注射150μg（N=10）可乐定，对照组鞘内注射生理盐水。可乐定组镇痛持续时间414±128min，生理盐水组持续181±169min，两组呈显著差异[2]。Mendaz等以剖腹产后病人硬膜外镇痛作模型。第一组，生理盐水首次注射10ml，以后持续24h灌注。第二组400μg可乐定首次注射，以后10μg/h灌注。第三组800μg可乐定注射，随后20μg/h灌注。二、三两组镇痛持续时间相当(4-5h)，都与第一组有显著差异 [3]。
腹部术后，硬膜外可乐定镇痛，A组2μg/kg+0.5μg/kg/h，B组4μg/kg+1μg/kg/h，C组8μg/kg+2μg/kg/h。A组完全镇痛持续时间30±21min，B组251±237min，C组369±256min。统计学结果表明A组与B组P<0.05，B组与C组P<0.05。提示可乐定产生剂量依赖性镇痛[4]。可乐定产生相同镇痛效果时，肌注用药量最大，硬膜外次之，鞘内最少。由于单用可乐定所需剂量大，副作用明显，且镇痛效果欠完善，因此可乐定与局麻药和阿片类药合用较常见。
骶管阻滞复合全麻常用于儿科手术，旨在缓解术后疼痛和减少术中全麻药用量，但在儿童，理想的配方仍然存在争议。局麻药单独应用仅持续相当短时间[5]。阿片复合局麻药由于产生严重呼吸抑制等副作用而受限。在儿科，可乐定一般被用作内向型儿童攻击性行为的治疗[6]。Motsch等用可乐定和布比卡因骶管阻滞复合全麻于小儿手术。分0.175%布比卡因1mg/kg组和0.175%布比卡因1mg/kg+5μg/kg可乐定组，术后镇痛表明可乐定组效果明显优于对照组，其镇痛持续时间也明显长于对照组，同时观察到可乐定组减弱应激引起的交感肾上腺素能反应[7]。在行下腹部术后镇痛中，硬膜外20μg/h可乐定复合布比卡因-芬太尼组明显增强镇痛，而5μg/h和15μg/h可乐定组无显著差异，表明大剂量复合应用可以增强镇痛效果，小剂量却不大[8]。Acalovachi研究了三组作择期矫形手术病人。M组予5%哌替啶1mg/kg腰麻，ME组予5%哌替啶1mg/kg+200μg 1:1000肾上腺素，MC组予5%哌替啶1mg/kg+2μg/kg可乐定。观察其感觉、运动神经阻滞时间，评定术后镇痛镇静作用。结果ME和MC组均延长感觉、运动神经阻滞时间，但仅可乐定组延长术后镇痛时间。其镇痛效应部分与其增加镇静评分有关[9]。
可乐定局部应用较多，全身用药报道较少，对于那些不能用硬膜外和鞘内镇痛的病人。Bernard等静脉注射可乐定用于广泛脊柱融合术后镇痛，可乐定组术后第1h给予负荷量5μg/kg静注，随后每隔2h给予负荷量，其间可乐定0.3μg/kg/h连续滴注，记录12h；安慰组予以生理盐水。用VAS评估术后疼痛开始时间和需吗啡镇痛的时间，结果可乐定组疼痛评分明显降低，术后疼痛发作时间延后，对吗啡的需求减少，可乐定静注是术后疼痛治疗和用于ICU镇静镇痛的一种可行方法，但因大幅度降低血压而受限制[10]。
可乐定复合局麻药用于外周神经阻滞，在臂从、眼球周、肋间麻醉阻滞较为常用。其目的是减少局麻药用量，延长术中阻滞时间，增强术后镇痛[11-14]。另外，在慢性疼痛，主要是晚期肿瘤的镇痛也有应用，但安全性值得考虑。
2 可乐定在围术期的应用
可乐定作用于人蓝斑核a2受体，产生镇静与抗焦虑作用。也可能与激动额叶皮层a2受体有关[15]。术前口服可乐定能增加镇静，维持血流动力学稳定，减少全麻药用量，特别适用于高血压和冠状动脉疾病的患者[16]。Pouttu报道术前口服可乐定4.5μg/kg，减弱交感肾上腺素能反应，抑制插管应激引起的心血管反射，血中NE、E明显低于对照组[17]。可乐定术前口服明显减少术中芬太尼和七氟醚的用量，MAC和MAC awake值显著降低[18]。105例行眼科手术小儿，术前随机分三组，0.4mg/kg安定组，2μg/kg和4μg/kg可乐定组，观察小儿镇静水平，与父母分开情况，面罩接受程度。结果可乐定产生剂量相关的镇静作用，4μg/kg组提供更好的分开情况和面罩耐受[19]。然而，应用可乐定的最佳给药途径和方法、术后满意镇痛镇静的安全剂量、不同剂量对血流动力学的影响及其副作用的防治仍是尚待解决的问题。
3 可乐定镇痛机制研究
可乐定的镇痛机制包括以下几方面。
3．1直接的外周神经机制
可乐定阻滞外周神经的作用可能是对神经的直接作用。与普鲁卡因比较，可乐定抑制蛙坐骨神经冲动传导的能力相当。而在兔子角膜，可乐定的表面麻醉能力却是普鲁卡因的140 倍。Gaumanu报道，低于500μM浓度的可乐定单用不能抑制C纤维的动作电位，但超临床剂量5mM浓度的可乐定可以获得明显抑制作用[20]。在鼠坐骨神经模型，可乐定对C纤维和Aa纤维产生浓度依赖性的可逆抑制，但不象传统局麻药，可乐定对C纤维的阻滞强于Aa纤维[21]。临床上低剂量可乐定与局麻药合用增强局麻药作用，有人认为与可乐定作用于突触后膜肾上腺素能受体，导致局部血管收缩，减少局麻药吸收有关。然而一些研究证明临床剂量可乐定不诱发局部血管收缩[22]。可乐定的理化特性与利多卡因相近，可乐定分子量230，PKa8.05，利多卡因分子量234，PKa8.2。因此不能排除可乐定与利多卡因作用机制相同的可能[23]。Bodrigo报道可乐定通过增加K+电流，开放K+通道，使细胞超极化，从而强化局麻药抑制Na+通道作用，阻滞兴奋的传导[24]。总之，其对神经的直接作用机理未能确定。
3．2脊髓位调节
在痛觉信息传导途径中，传入神经元接受疼痛信息传递到脊髓后角，与二级神经元和中间神经元发生突触联系。在脊髓，a2-肾上腺素能受体20%位于感觉传入神经元轴突及末梢，大部份位于节段性神经元（中间神经元，二级神经元等）和脊髓固有层神经元，且绝大多数分布于突触后膜。鞘内可乐定镇痛机制与脊髓去甲肾上腺素下行抑制通道释放NE的作用相似。可乐定和NE直接作用于一级神经元突触前膜和二级神经元突触后膜上的a2受体，通过激活细胞内第二信使，开放K+通道，细胞超极化，抑制胞内Ca2+浓度增加，使一级神经元P物质释放减少，二级神经元动作电位难以产生，从而在突触处抑制伤害信息传递[25]。
最近资料表明其产生镇痛作用也依赖胆碱能和NO机制。绵羊鞘内注射可乐定100μg，微透析测量脊髓间液Ach和NE浓度，发现实验组Ach和NE浓度显著增高[26]。解剖学显示在脊髓背角浅层毒蕈碱和a2 -肾上腺素能配体高密度结合，背角浅层是伤害感觉信息传递和调节的重要位置。另外，毒扁豆碱增强鞘内可乐定的镇痛效果，阿托品减弱其镇痛效果。如预先鞘内给6-OHDA，使脊髓去甲肾上腺素能神经末梢递质耗竭，则毒扁豆碱不产生镇痛。鞘内新斯的明与可乐定合用加强其镇痛作用，并且中和其血流动力学副作用[27]。总之，去甲肾上腺素能和胆碱能相互作用参与脊髓抗伤害过程，其机制是：1、可乐定和NE作用于脊髓胆碱能中间神经元上的受体，使Ach释放增加，Ach作用于背角和中间外侧柱细胞M受体，介导神经细胞内Ca2+升高,使神经元NO合成酶活性增高，NO合成、释放增多，参与镇痛调节。2、Ach本身是抑制性神经递质，作用于传入神经纤维突触前膜M受体，抑制兴奋性递质（P物质）的释放。3、其作用被酚妥拉明减弱，且经6-OHDA处理后，毒扁豆碱不产生镇痛作用，表明Ach对疼痛的调节部分通过肾上腺素能发挥作用。
3．3脊髓上位机制
可乐定的中枢抗伤害特性主要与蓝斑核（LC）及投射到脊髓的下行去甲肾上腺素能通路有关。蓝斑核A1,2,5,7区是痛觉调节系统中的一个主要结构。它的激活引起背角神经元伤害性反应的抑制，其下行抑制主要通过轴突与背角神经元直接作用，也间接通过终止在导水管周围灰质的纤维激活调制神经元。LC损害将削弱可乐定全身用药的抗伤害反应。可乐定增强电刺激LC产生的抗伤害作用，刺激LC产生的抗伤害反应也被a2-肾上腺素能拮抗剂削弱。可乐定鞘内注射促进去甲肾上腺素能下行抑制通路释放NE，NE激活一级神经元和二级神经元上的a2受体发挥抑制效应。
4 可乐定的副作用及机制
可乐定术后镇痛的副作用主要有低血压，心动过缓，镇静，嗜睡等。其降低血压的机制，传统认为在中枢兴奋延髓孤束核中高密度的去甲肾上腺素能神经元突触和受体，进而抑制交感神经中枢，降低外周交感活性。但近年对可乐定降压机制有新的突破。Bousquet发现其作用部位在延髓侧网状核（NRL），其降压作用于a2-肾上腺素能受体无关，而与咪唑啉受体相关。可乐定选择性抑制咪唑啉I1受体，对I2不敏感。目前认为，可乐定的中枢降压作用主要通过NRL的咪唑啉受体，而对a2受体的作用是产生不良反应的原因，如镇静，嗜睡[28]。在脊髓，可乐定抑制交感神经节前神经元，使其传出冲动减少，外周血管扩张，血压下降。部分降压作用还继发于全身吸收[29]。总而言之，可乐定对血压的调节，不是单一作用肾上腺素能或咪唑啉受体，而是通过不同的机制，依赖于不同给药途径[30]。可乐定对通气功能的影响报道不一，一般来说，单一使用低剂量可乐定不影响呼吸功能，大剂量或与阿片合用有一定呼吸抑制。对心率的影响机制仍未明。
可乐定已合理而广泛的在临床麻醉镇痛中应用，可乐定镇痛显然提供了独特的优点，与局麻药合用延长和增强麻醉；与阿片合用术后镇痛，减少阿片药剂量；在围术期应用稳定血流动力学，减少全麻药的用量，产生完善的术前镇静，并且副作用较少较轻。拟胆碱药或胆碱酯酶抑制剂如新斯的明与可乐定合用，既增强镇痛效果，又抵消其副作用。然而，其镇痛应用尚待解决几个问题，镇痛机制研究还需深入到分子水平。
5 结论
总之，可乐定为我们提供了一个安全有效的局部麻醉镇痛药。和别的a2-肾上腺素能激动剂一起，将扩大其应用范围和加强其应用质量。作者相信可乐定在麻醉镇痛方面将有广阔的前景。
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The mechanisms, application of clonidine anesthesia and analgesia
Abstract Clonidine has been used as a central antihypertensive drug long since, but it is beginning to apply to clinical anethesia and analgesia. The goal of this review is to elucidate its effect and side effect in perioperation, especially the mechanisms of analgesia.
Keywords clonidine analgesia
摘要: 可乐定作为中枢性降压药由来已久，但其在临床麻醉镇痛的应用则刚起步。本文阐述其在围术期的作用和副作用，特别是镇痛机制。
关键词: 可乐定 镇痛
0 前言
100多年前，人们已认识到a2肾上腺素能激动剂有镇痛作用。但是可乐定应用于麻醉和镇痛仅有十多年的历史，其作用机制，众说纷纭，与脊髓Fos的强烈抑制、a2受体、胆碱能、NO、5-HT、阿片类及组胺等都有关系，对其中枢降压机制又有新说。本文综述其可能的镇痛机制，并为临床应用提供理论基础。
1 可乐定的镇痛应用
可乐定全身用药（口服、皮下、肌注、静注）与局部浸润及硬膜外和鞘内用药都能发挥镇痛作用。然而，脊髓给药效果更佳，表明可乐定活性位点分布在脊髓。
Bonnet等用可乐定2μg/kg，肌注(IM)和硬膜外(EP)注射，观察整形术后镇痛疗效；注射15min起作用，EP和IM组都产生满意术后镇痛，EP组镇痛持续时间长于IM组，但无显著差异，两组副作用亦相近。提示这两种不同给药途径有相同的作用及机制[1]。一个随机双盲安慰剂对照临床试验评价了可乐定在剖腹产后病人的镇痛效果，实验组鞘内注射150μg（N=10）可乐定，对照组鞘内注射生理盐水。可乐定组镇痛持续时间414±128min，生理盐水组持续181±169min，两组呈显著差异[2]。Mendaz等以剖腹产后病人硬膜外镇痛作模型。第一组，生理盐水首次注射10ml，以后持续24h灌注。第二组400μg可乐定首次注射，以后10μg/h灌注。第三组800μg可乐定注射，随后20μg/h灌注。二、三两组镇痛持续时间相当(4-5h)，都与第一组有显著差异 [3]。
腹部术后，硬膜外可乐定镇痛，A组2μg/kg+0.5μg/kg/h，B组4μg/kg+1μg/kg/h，C组8μg/kg+2μg/kg/h。A组完全镇痛持续时间30±21min，B组251±237min，C组369±256min。统计学结果表明A组与B组P<0.05，B组与C组P<0.05。提示可乐定产生剂量依赖性镇痛[4]。可乐定产生相同镇痛效果时，肌注用药量最大，硬膜外次之，鞘内最少。由于单用可乐定所需剂量大，副作用明显，且镇痛效果欠完善，因此可乐定与局麻药和阿片类药合用较常见。
骶管阻滞复合全麻常用于儿科手术，旨在缓解术后疼痛和减少术中全麻药用量，但在儿童，理想的配方仍然存在争议。局麻药单独应用仅持续相当短时间[5]。阿片复合局麻药由于产生严重呼吸抑制等副作用而受限。在儿科，可乐定一般被用作内向型儿童攻击性行为的治疗[6]。Motsch等用可乐定和布比卡因骶管阻滞复合全麻于小儿手术。分0.175%布比卡因1mg/kg组和0.175%布比卡因1mg/kg+5μg/kg可乐定组，术后镇痛表明可乐定组效果明显优于对照组，其镇痛持续时间也明显长于对照组，同时观察到可乐定组减弱应激引起的交感肾上腺素能反应[7]。在行下腹部术后镇痛中，硬膜外20μg/h可乐定复合布比卡因-芬太尼组明显增强镇痛，而5μg/h和15μg/h可乐定组无显著差异，表明大剂量复合应用可以增强镇痛效果，小剂量却不大[8]。Acalovachi研究了三组作择期矫形手术病人。M组予5%哌替啶1mg/kg腰麻，ME组予5%哌替啶1mg/kg+200μg 1:1000肾上腺素，MC组予5%哌替啶1mg/kg+2μg/kg可乐定。观察其感觉、运动神经阻滞时间，评定术后镇痛镇静作用。结果ME和MC组均延长感觉、运动神经阻滞时间，但仅可乐定组延长术后镇痛时间。其镇痛效应部分与其增加镇静评分有关[9]。
可乐定局部应用较多，全身用药报道较少，对于那些不能用硬膜外和鞘内镇痛的病人。Bernard等静脉注射可乐定用于广泛脊柱融合术后镇痛，可乐定组术后第1h给予负荷量5μg/kg静注，随后每隔2h给予负荷量，其间可乐定0.3μg/kg/h连续滴注，记录12h；安慰组予以生理盐水。用VAS评估术后疼痛开始时间和需吗啡镇痛的时间，结果可乐定组疼痛评分明显降低，术后疼痛发作时间延后，对吗啡的需求减少，可乐定静注是术后疼痛治疗和用于ICU镇静镇痛的一种可行方法，但因大幅度降低血压而受限制[10]。
可乐定复合局麻药用于外周神经阻滞，在臂从、眼球周、肋间麻醉阻滞较为常用。其目的是减少局麻药用量，延长术中阻滞时间，增强术后镇痛[11-14]。另外，在慢性疼痛，主要是晚期肿瘤的镇痛也有应用，但安全性值得考虑。
2 可乐定在围术期的应用
可乐定作用于人蓝斑核a2受体，产生镇静与抗焦虑作用。也可能与激动额叶皮层a2受体有关[15]。术前口服可乐定能增加镇静，维持血流动力学稳定，减少全麻药用量，特别适用于高血压和冠状动脉疾病的患者[16]。Pouttu报道术前口服可乐定4.5μg/kg，减弱交感肾上腺素能反应，抑制插管应激引起的心血管反射，血中NE、E明显低于对照组[17]。可乐定术前口服明显减少术中芬太尼和七氟醚的用量，MAC和MAC awake值显著降低[18]。105例行眼科手术小儿，术前随机分三组，0.4mg/kg安定组，2μg/kg和4μg/kg可乐定组，观察小儿镇静水平，与父母分开情况，面罩接受程度。结果可乐定产生剂量相关的镇静作用，4μg/kg组提供更好的分开情况和面罩耐受[19]。然而，应用可乐定的最佳给药途径和方法、术后满意镇痛镇静的安全剂量、不同剂量对血流动力学的影响及其副作用的防治仍是尚待解决的问题。
3 可乐定镇痛机制研究
可乐定的镇痛机制包括以下几方面。
3．1直接的外周神经机制
可乐定阻滞外周神经的作用可能是对神经的直接作用。与普鲁卡因比较，可乐定抑制蛙坐骨神经冲动传导的能力相当。而在兔子角膜，可乐定的表面麻醉能力却是普鲁卡因的140 倍。Gaumanu报道，低于500μM浓度的可乐定单用不能抑制C纤维的动作电位，但超临床剂量5mM浓度的可乐定可以获得明显抑制作用[20]。在鼠坐骨神经模型，可乐定对C纤维和Aa纤维产生浓度依赖性的可逆抑制，但不象传统局麻药，可乐定对C纤维的阻滞强于Aa纤维[21]。临床上低剂量可乐定与局麻药合用增强局麻药作用，有人认为与可乐定作用于突触后膜肾上腺素能受体，导致局部血管收缩，减少局麻药吸收有关。然而一些研究证明临床剂量可乐定不诱发局部血管收缩[22]。可乐定的理化特性与利多卡因相近，可乐定分子量230，PKa8.05，利多卡因分子量234，PKa8.2。因此不能排除可乐定与利多卡因作用机制相同的可能[23]。Bodrigo报道可乐定通过增加K+电流，开放K+通道，使细胞超极化，从而强化局麻药抑制Na+通道作用，阻滞兴奋的传导[24]。总之，其对神经的直接作用机理未能确定。
3．2脊髓位调节
在痛觉信息传导途径中，传入神经元接受疼痛信息传递到脊髓后角，与二级神经元和中间神经元发生突触联系。在脊髓，a2-肾上腺素能受体20%位于感觉传入神经元轴突及末梢，大部份位于节段性神经元（中间神经元，二级神经元等）和脊髓固有层神经元，且绝大多数分布于突触后膜。鞘内可乐定镇痛机制与脊髓去甲肾上腺素下行抑制通道释放NE的作用相似。可乐定和NE直接作用于一级神经元突触前膜和二级神经元突触后膜上的a2受体，通过激活细胞内第二信使，开放K+通道，细胞超极化，抑制胞内Ca2+浓度增加，使一级神经元P物质释放减少，二级神经元动作电位难以产生，从而在突触处抑制伤害信息传递[25]。
最近资料表明其产生镇痛作用也依赖胆碱能和NO机制。绵羊鞘内注射可乐定100μg，微透析测量脊髓间液Ach和NE浓度，发现实验组Ach和NE浓度显著增高[26]。解剖学显示在脊髓背角浅层毒蕈碱和a2 -肾上腺素能配体高密度结合，背角浅层是伤害感觉信息传递和调节的重要位置。另外，毒扁豆碱增强鞘内可乐定的镇痛效果，阿托品减弱其镇痛效果。如预先鞘内给6-OHDA，使脊髓去甲肾上腺素能神经末梢递质耗竭，则毒扁豆碱不产生镇痛。鞘内新斯的明与可乐定合用加强其镇痛作用，并且中和其血流动力学副作用[27]。总之，去甲肾上腺素能和胆碱能相互作用参与脊髓抗伤害过程，其机制是：1、可乐定和NE作用于脊髓胆碱能中间神经元上的受体，使Ach释放增加，Ach作用于背角和中间外侧柱细胞M受体，介导神经细胞内Ca2+升高,使神经元NO合成酶活性增高，NO合成、释放增多，参与镇痛调节。2、Ach本身是抑制性神经递质，作用于传入神经纤维突触前膜M受体，抑制兴奋性递质（P物质）的释放。3、其作用被酚妥拉明减弱，且经6-OHDA处理后，毒扁豆碱不产生镇痛作用，表明Ach对疼痛的调节部分通过肾上腺素能发挥作用。
3．3脊髓上位机制
可乐定的中枢抗伤害特性主要与蓝斑核（LC）及投射到脊髓的下行去甲肾上腺素能通路有关。蓝斑核A1,2,5,7区是痛觉调节系统中的一个主要结构。它的激活引起背角神经元伤害性反应的抑制，其下行抑制主要通过轴突与背角神经元直接作用，也间接通过终止在导水管周围灰质的纤维激活调制神经元。LC损害将削弱可乐定全身用药的抗伤害反应。可乐定增强电刺激LC产生的抗伤害作用，刺激LC产生的抗伤害反应也被a2-肾上腺素能拮抗剂削弱。可乐定鞘内注射促进去甲肾上腺素能下行抑制通路释放NE，NE激活一级神经元和二级神经元上的a2受体发挥抑制效应。
4 可乐定的副作用及机制
可乐定术后镇痛的副作用主要有低血压，心动过缓，镇静，嗜睡等。其降低血压的机制，传统认为在中枢兴奋延髓孤束核中高密度的去甲肾上腺素能神经元突触和受体，进而抑制交感神经中枢，降低外周交感活性。但近年对可乐定降压机制有新的突破。Bousquet发现其作用部位在延髓侧网状核（NRL），其降压作用于a2-肾上腺素能受体无关，而与咪唑啉受体相关。可乐定选择性抑制咪唑啉I1受体，对I2不敏感。目前认为，可乐定的中枢降压作用主要通过NRL的咪唑啉受体，而对a2受体的作用是产生不良反应的原因，如镇静，嗜睡[28]。在脊髓，可乐定抑制交感神经节前神经元，使其传出冲动减少，外周血管扩张，血压下降。部分降压作用还继发于全身吸收[29]。总而言之，可乐定对血压的调节，不是单一作用肾上腺素能或咪唑啉受体，而是通过不同的机制，依赖于不同给药途径[30]。可乐定对通气功能的影响报道不一，一般来说，单一使用低剂量可乐定不影响呼吸功能，大剂量或与阿片合用有一定呼吸抑制。对心率的影响机制仍未明。
可乐定已合理而广泛的在临床麻醉镇痛中应用，可乐定镇痛显然提供了独特的优点，与局麻药合用延长和增强麻醉；与阿片合用术后镇痛，减少阿片药剂量；在围术期应用稳定血流动力学，减少全麻药的用量，产生完善的术前镇静，并且副作用较少较轻。拟胆碱药或胆碱酯酶抑制剂如新斯的明与可乐定合用，既增强镇痛效果，又抵消其副作用。然而，其镇痛应用尚待解决几个问题，镇痛机制研究还需深入到分子水平。
5 结论
总之，可乐定为我们提供了一个安全有效的局部麻醉镇痛药。和别的a2-肾上腺素能激动剂一起，将扩大其应用范围和加强其应用质量。作者相信可乐定在麻醉镇痛方面将有广阔的前景。
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The mechanisms, application of clonidine anesthesia and analgesia
Abstract Clonidine has been used as a central antihypertensive drug long since, but it is beginning to apply to clinical anethesia and analgesia. The goal of this review is to elucidate its effect and side effect in perioperation, especially the mechanisms of analgesia.
Keywords clonidine analgesia
最后编辑于 2004-03-08 · 浏览 7450
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