【原创】临床前药代动力学研究的一般内容及过程

我把最近完成的一个一类新药临床前药代的内容做了下小结，可能有些不完善，希望大家讨论中再补充些内容，或是再提出些其他较关心的问题。

临床前药代动力学研究的一般内容及过程
一、动物药代
1、预试：确定血药浓度范围、取血点，此时取血点可取的密些，后面可根据预试结果适当删减。
2、确定标准曲线范围。
3、确定静注剂量（绝对生物利用度）。
4、确定临床给药方式的高、中、低三个剂量。
该项主要是看该药物是否有剂量依赖性、是否是线性药动学；剂量可根据药效试验所用剂量或长毒试验的剂量确定。
5、动物数量：一般根据《指导原则》要求即可，并可根据该药特点增加一定数量。如：给药量难以控制，个体差异大。
6、给药分组交叉设计。
7、选取动物种类可依据《指导原则》。
二、组织分布
1、取样点：根据药代取血点，在吸收相、平衡相、消除相各取一个，平衡相要取到拐点处。为了更详尽的研究可多取几个点。
2、预试：主要看取样点是否合理。
3、一般十二个组织，可根据特殊药物作用部位增加组织部位。
4、方法学：仅个别代表性组织做完整方法学，其余仅做标曲即可。
5、试验结果分析：看某个组织是否有蓄积，特定作用部位浓度如何，脑中浓度高低。
三、排泄
可根据药物性质先预测一下主要代谢途径。
1、胆汁排泄：
取样点：一般取至24小时即可，前面可密些，后面间隔时间较长。
计算累计排泄率。
2、尿排
收集尿液时间：
计算排泄速率常数、累计排泄量，绘制排泄曲线。
3、粪排：
收集时间
计算排泄速度，累计排泄量，绘制排泄曲线
4、总结主要代谢途径
试验后计算原形药物共排出多少。
四、蛋白结合率试验
1、浓度点选择：3~4个集中于标曲中间的点。
2、雌雄均要做。
3、注意随行空白，目的是判断是否达到平衡，透析袋是否有吸附。