肿瘤中的“T细胞守护者”：纤维网状细胞的新角色

在肿瘤的战场上，T细胞是勇敢的战士，它们与癌细胞进行着激烈的斗争。但最近，《细胞》杂志上的一项新研究为我们揭示了一个新的英雄——纤维网状细胞（FRCs），它们在肿瘤微环境中为T细胞撑起了一把“保护伞”，帮助T细胞更有效地对抗癌症。

肿瘤微环境中的新发现

在非小细胞肺癌（NSCLC）的微环境中，瑞士的研究人员发现了一种特殊的成纤维网状细胞，它们能够构建一个保护T细胞的环境，这对于维持免疫疗法的疗效至关重要。这些细胞在肿瘤中的作用与它们在淋巴器官中的职能相似，通过构建三级淋巴结构（TLS）和T细胞路径，为T细胞提供了一个避风港。

纤维网状细胞的双重作用

这些纤维网状细胞主要由两个亚群构成：T细胞区域网状细胞（TRCs）和血管周围网状细胞（PRCs）。它们源自血管周围的成纤维祖细胞，并通过与T细胞的相互作用，影响T细胞的迁移、黏附能力、激活因子水平，乃至增殖活性和代谢状态。

核心数据结果

• CCL19+成纤维网状细胞与T细胞的相互作用：研究显示，这些细胞能够与各个CD8+T细胞亚群发生相互作用，影响CD8+T细胞的迁移、黏附能力和激活因子水平。
• 清除CCL19+细胞的影响：通过选择性清除表达CCL19的细胞，研究人员观察到肿瘤内的CD8+T细胞数量显著下降，肿瘤负荷增加。
• CD8+T细胞的效应分子水平：CCL19+成纤维网状细胞的存在促进了肿瘤特异性CD8+T细胞的增殖和激活相关基因表达，颗粒酶B（GZMB）、肿瘤坏死因子（TNF）等效应分子水平相应上调，而耗竭标志物表达下调。

临床应用的前景

这项研究的发现为癌症治疗提供了新的视角。纤维网状细胞的保护作用可能有助于提高免疫疗法的效果，尤其是在非小细胞肺癌的治疗中。通过保护和增强T细胞的功能，这些细胞可能成为未来癌症治疗策略中的关键因素。

结语

纤维网状细胞在肿瘤微环境中的新角色为我们提供了对抗癌症的新思路。它们不仅为T细胞提供了一个安全的避风港，还可能成为提高免疫疗法效果的关键。这项研究的发现是癌症治疗领域的一大进步，也为未来的临床应用提供了新的方向。如果你对这项研究感兴趣，想要了解更多详细资料，建议阅读原文以获得更深入的科学信息。

参考文献

Lucas, Onder., Chrysa, Papadopoulou., Almut, Lütge., Hung-Wei, Cheng., Mechthild, Lütge., Christian, Perez-Shibayama., Cristina, Gil-Cruz., Angelina, De Martin., Lisa, Kurz., Nadine, Cadosch., Natalia B, Pikor., Regulo, Rodriguez., Diana, Born., Wolfram, Jochum., Pawel, Leskow., Andre, Dutly., Mark D, Robinson., Burkhard, Ludewig.(2024). Fibroblastic reticular cells generate protective intratumoral T cell environments in lung cancer. Cell, 0(0), 0. doi:10.1016/j.cell.2024.10.042