肝癌的狡猾策略：如何利用免疫细胞促进自身发展

肝癌是全球范围内最致命的癌症之一，尤其在中国，肝癌的发病率和死亡率都居高不下。最新研究揭示了肝癌如何巧妙地利用免疫细胞来促进自身发展，这一发现为我们提供了新的治疗思路。

肝癌的“防火墙”

肝癌的凶险在于它不仅能逃避免疫系统的攻击，还能利用免疫细胞来促进自身的生长。研究发现，肝癌周围有一圈“防火墙”，由肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）组成，这些巨噬细胞将肿瘤特异性杀伤性T细胞（CTLs）阻挡在肿瘤周围，使得T细胞无法有效攻击肿瘤。

研究发现

中山大学生命科学学院的邝栋明和魏瑗领衔的团队在《癌细胞》期刊上发表了一篇重要研究论文，首次揭示了肝癌细胞通过表观遗传学方法抑制趋化因子的表达，进而影响T细胞的分布和功能。

具体机制

1. 趋化因子抑制：肝癌细胞通过上调DNA甲基转移酶1（DNMT1）的表达，抑制了趋化因子CXCL9、CXCL10和CXCL11的表达。这些趋化因子本应招募CD103阳性细胞毒性T细胞进入肿瘤内部，但由于其表达被抑制，T细胞无法进入肿瘤内部，只能聚集在肿瘤周围。
2. 巨噬细胞的作用：肝癌周围的巨噬细胞高表达CXCL9、CXCL10和CXCL11，吸引并捕获CD103阳性细胞毒性T细胞。这些巨噬细胞不仅没有发挥免疫抑制作用，反而通过抗原呈递功能活化了T细胞，使其增殖并产生更多的IFN-γ。
3. 促进肿瘤进展：活化的T细胞会向巨噬细胞投放穿孔素，导致钙离子流入巨噬细胞，激活NLRP3炎症小体，释放IL-1β。IL-1β进一步招募并激活中性粒细胞，促进血管生成，从而加速肝癌的进展。

临床应用

这一发现为肝癌的治疗提供了新的思路。通过阻断巨噬细胞介导的T细胞滞留，并敲低DNMT1以诱导瘤内T细胞的招募，可以显著提高PD-L1抑制剂对肝癌的治疗效果。这意味着未来可能通过重新分配T细胞的药物，提升免疫检查点抑制剂的疗效，从而改善肝癌患者的预后。

结语

肝癌的狡猾策略让它成为一种难以治愈的癌症，但科学家的研究为我们揭示了其利用免疫细胞的机制，并提供了潜在的破解之法。期待未来更多的研究和临床试验，能够将这些发现转化为实际的治疗手段，造福更多肝癌患者。

参考文献

Chun-Xiang, Huang., Xiang-Ming, Lao., Xu-Yan, Wang., Yi-Zheng, Ren., Yi-Tong, Lu., Wei, Shi., Ying-Zhe, Wang., Cai-Yuan, Wu., Li, Xu., Min-Shan, Chen., Qiang, Gao., Lianxin, Liu., Yuan, Wei., Dong-Ming, Kuang.(2024). Pericancerous cross-presentation to cytotoxic T lymphocytes impairs immunotherapeutic efficacy in hepatocellular carcinoma. Cancer Cell, 0(0), 0. doi:10.1016/j.ccell.2024.10.012

如果你是一名医生或健康专业人士，对这项研究感兴趣，建议阅读上述论文原文，以获得更深入的洞见和详细的数据。