揭秘肿瘤的“隐形盾牌”：肿瘤相关内皮细胞如何助纣为虐

在癌症的战场上，肿瘤细胞并不是孤军奋战。最近，空军军医大学的研究团队在《肝病学期刊》上发表了一项突破性研究，揭示了肿瘤相关内皮细胞（TECs）在肝癌中的双重叛变角色。这些细胞不仅帮助肿瘤细胞逃避免疫系统的攻击，还可能成为未来治疗肝癌的新靶点。

肿瘤的“隐形盾牌”：TECs的双重作用

肿瘤相关内皮细胞（TECs）是肿瘤微环境中的一种特殊细胞，它们与肿瘤新生血管的形成密切相关。在肝癌中，这些细胞通过两种方式抑制抗肿瘤免疫反应：

1. 阻碍T细胞成熟：TECs能够分泌一种名为CXCL12的化学物质，这种物质能够阻碍CD8+幼稚T细胞成熟为能够杀死肿瘤细胞的细胞毒性T细胞。这就像是肿瘤细胞的“盾牌”，阻止了免疫系统的攻击。
2. 吸引免疫抑制细胞：TECs还能吸引一种名为髓系来源的免疫抑制细胞（MDSCs），这些细胞进一步削弱了免疫系统对肿瘤的攻击。

临床应用：双特异性抗体的潜力

研究者们发现，通过设计一种能够同时靶向CXCL12和PD-1的双特异性抗体，可以在实验中取得良好的抑癌效果。这种抗体的设计理念是同时阻断TECs的免疫抑制作用和PD-1途径的免疫逃逸机制，从而增强免疫系统对肿瘤的攻击。

临床意义：为肝癌治疗提供新思路

这项研究的发现对于肝癌治疗具有重要意义。首先，它提供了一个新的视角来理解肝癌如何抵抗免疫治疗。其次，它为开发新的治疗策略提供了可能，即通过靶向TECs来增强现有的免疫治疗。

结论：对抗肿瘤的新武器

这项研究不仅加深了我们对肿瘤微环境的理解，还为肝癌的治疗提供了新的靶点。通过针对TECs的干预，我们可能能够开发出更有效的治疗策略，帮助患者的免疫系统更有效地对抗肿瘤。

参考文献

Yajie, Lu., Yunpeng, Liu., Xiaoshuang, Zuo., Guodong, Li., Jianlin, Wang., Jianshan, Liu., Xiangxu, Wang., Shuning, Wang., Wangqian, Zhang., Kuo, Zhang., Xiaoying, Lei., Qiang, Hao., Weina, Li., Lei, Liu., Meng, Li., Cun, Zhang., Hongmei, Zhang., Yingqi, Zhang., Yuan, Gao.(2024). CXCL12(+) Tumor-associated Endothelial Cells Promote Immune Resistance in Hepatocellular Carcinoma. J Hepatol, 0(0), 0. doi:10.1016/j.jhep.2024.09.044

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