肝癌治疗新希望：ADCY7蛋白如何成为肿瘤的“内鬼”

在癌症的战场上，肿瘤细胞和免疫系统之间的斗争从未停歇。通常，肿瘤细胞会使用各种手段来逃避免疫系统的监视和攻击。但最新的研究发现，肝癌细胞中的一种名为ADCY7的蛋白质，竟然能够成为免疫系统的“内鬼”，帮助T细胞识别并攻击肿瘤。这一发现为肝癌治疗带来了新的希望。

肝癌细胞的“刺客”：ADCY7蛋白

肝癌，尤其是肝细胞癌（HCC），是全球癌症死亡的第三大原因。传统的免疫疗法在HCC中的效果并不理想，主要因为HCC的免疫抑制微环境阻碍了T细胞的活性。但上海东方肝胆外科医院的科学家们发现了一种可能改变游戏规则的蛋白质——ADCY7。

ADCY7如何帮助T细胞

ADCY7是一种质膜蛋白，通常存在于肝癌细胞表面。研究发现，这种蛋白质有两个主要功能：

1. 内吞作用和核转位：ADCY7可以通过内吞作用从细胞膜转移到细胞核内，调控趋化因子CCL5的表达。CCL5是一种可以吸引CD8阳性T细胞的信号分子，从而将T细胞募集到肿瘤微环境中。
2. 通过外泌体传递：ADCY7还可以通过外泌体的形式传递给相邻的肿瘤细胞，进一步增强CCL5的表达，重塑免疫微环境，抑制HCC的进展。

临床应用的潜力

这项研究的意义不仅在于发现了ADCY7这一新的治疗靶点，而且还展示了通过靶向ADCY7来激活T细胞介导的抗肿瘤反应的可能性。这种方法可能克服当前免疫疗法在HCC中的局限性，并为个性化和联合免疫治疗提供新的可能性。

核心数据结果

• CRISPR筛选技术：研究团队使用基因组范围的CRISPR筛选技术，发现ADCY7基因缺失会显著减弱T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。
• HCC患者组织样本分析：分析结果显示，ADCY7在肿瘤组织中虽然表达下调，但其高表达与较好的预后相关，且在对免疫检查点抑制剂治疗（ICIs）敏感的HCC患者中表达较高。
• 单细胞RNA测序（scRNA-seq）：分析HCC患者的组织样本后发现，ADCY7高表达的HCC组织中，具有高细胞毒性的CD8+T细胞浸润较多。

参考文献

这项突破性的研究发表在《Gut》期刊上，以下是论文的链接，供感兴趣的医生和研究人员进一步阅读：

Jianan, Chen., Youhai, Jiang., Minghui, Hou., Chunliang, Liu., Erdong, Liu., Yali, Zong., Xiang, Wang., Zhengyuan, Meng., Mingye, Gu., Yu, Su., Hongyang, Wang., Jing, Fu.(2024). Nuclear translocation of plasma membrane protein ADCY7 potentiates T cell-mediated antitumour immunity in HCC. Gut, 0(0), 0. doi:10.1136/gutjnl-2024-332902

通过这篇文章，我们不仅了解了ADCY7蛋白如何成为肿瘤的“刺客”，还看到了它在肝癌治疗中的潜在应用。这一发现为肝癌患者带来了新的希望，也为未来的癌症治疗研究指明了新的方向。