揭秘肿瘤的“暗中交易”：巨噬细胞如何成为肝癌的帮凶

在肿瘤与免疫系统的斗争中，肿瘤细胞并非孤军奋战。它们有着一群特殊的“帮凶”——肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）。这些本应保护我们身体的免疫细胞，却被肿瘤巧妙地“收买”，转而帮助肿瘤生长和逃避免疫系统的追捕。最近，复旦大学的研究团队在《肝脏病学》期刊上发表的一项研究，为我们揭开了这一暗中交易的秘密。

肿瘤如何“收买”巨噬细胞

研究团队发现，肿瘤细胞通过释放一种名为不饱和脂肪酸（UFAs）的信号，激活巨噬细胞中的FABP5蛋白。这个过程不仅促进了巨噬细胞的脂质积累，还激活了PPARγ信号通路，导致免疫抑制分子的上调。这些分子能够抑制T细胞的抗肿瘤免疫反应，从而帮助肿瘤生长。

FABP5：肿瘤免疫逃逸的关键

FABP5在这个过程中起到了关键作用。它不仅帮助巨噬细胞处理肿瘤来源的不饱和脂肪酸，还能激活PPARγ信号通路，促使巨噬细胞向免疫抑制型表型转变。研究中，当研究人员在巨噬细胞中敲除FABP5时，肿瘤生长受到了显著抑制，T细胞的抗肿瘤作用得到了增强，这表明FABP5是肿瘤免疫逃逸的关键分子。

临床应用：靶向FABP5的潜力

这项研究的临床意义重大。它不仅为我们提供了肿瘤如何利用其微环境中的巨噬细胞来抑制免疫反应的新视角，还为未来的治疗提供了新的方向。通过靶向FABP5或抑制肿瘤代谢不饱和脂肪酸，可能减少肿瘤微环境中的免疫抑制，从而增强PD-1抑制剂等免疫疗法的疗效。

结语

这项研究为我们提供了肿瘤如何利用其微环境中的巨噬细胞来抑制免疫反应的新视角。通过靶向FABP5，我们可能找到了一种新的方法来增强现有的免疫疗法，为肿瘤患者带来新的希望。

参考文献

Yang X, Deng B, Zhao W, Guo Y, Wan Y, Wu Z, Su S, Gu J, Hu X, Feng W, Hu C, Li J, Xu Y, Huang X, Lin Y. FABP5+ lipid-loaded macrophages process tumor-derived unsaturated fatty acid signal to suppress T-cell antitumor immunity. Journal of Hepatology.DOI：10.1016/j.jhep.2024.09.029.

如果医生或研究人员对这项研究感兴趣，建议阅读原文以获得更多详细信息，这将有助于深入理解肿瘤与免疫系统之间的复杂相互作用，并可能为开发新的治疗策略提供线索。