CTD期刊 |肿瘤融合基因的研究进展

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基因融合是肿瘤最重要的一种体细胞改变，且与患者的预后密切相关。在一项关于9624个肿瘤样本（涉及33种癌症）的研究中人们发现了25664个融合基因。在16.5%的肿瘤中基因融合起到了主导作用。在大约1%的肿瘤中基因融合是唯一的病因。在慢性髓细胞性白血病（CML）中人们发现了9号染色体和22号染色体异位导致的融合基因，这是第一个被发现的肿瘤相关的基因融合。BCR基因与ABL1基因第二个外显子的融合会导致一种异常染色体的出现，它比正常的染色体要小，人们称之为费城染色体。

   此外人们还在多种肿瘤中发现了多种基因融合。基因的融合通常会导致酪氨酸激酶（TKs）、染色质调节剂或转录因子等的激活，使后续的促癌信号得到扩增并促进肿瘤的生长。作为融合基因的产物，嵌合RNAs是一种非编码RNAs，而融合蛋白具有免疫原性，可以为个体化免疫治疗提供新的抗原。有些重要的基因在融合后丧失了原有的功能，同时会产生新的蛋白。当调节细胞增殖，分化和凋亡的基因发生融合时，下游信号通路就会受到影响，导致细胞增殖能力增强，出现凋亡性疾病，分化性疾病，并使正常细胞的表达受到影响。融合基因可以用于疾病的诊断，靶向治疗等。因此深入探讨融合基因形成的分子机制，了解融合基因的功能，以及如何干扰融合基因的功能是肿瘤研究中的重中之重。

2024年7月18日，Clinical and Translational Discovery 杂志在线发表了北京 Yongmei Song 教授团队的最新成果 “ Research progress on fusion genes in tumours ”

基因的融合是指两个基因融合为一个基因的过程。基因的融合会导致肿瘤的发生和进展。有些融合基因会直接导致肿瘤的发生。由于融合基因具有肿瘤特异性，会驱动肿瘤的发生和进展，所以融合基因在肿瘤的诊断和靶向治疗方面有很大的潜力。

虽然目前人们已经发现了许多融合基因，但是研究重点多停留在几个最常见的融合基因上。对罕见融合基因功能和临床相关性的研究还不够深入。在本文中作者及其团队聚焦于融合基因形成的分子机制，融合基因的检测方法，生物学功能，以及融合基因发挥作用的分子机制等。此外作者还探讨了在某些肿瘤中融合基因检测的临床意义等。        

   总之有关罕见融合基因如何发挥功能的分子机制研究十分重要，在未来值得深入探讨。以融合基因为靶点的精准治疗还有许多工作要做。