肿瘤与T细胞的较量：揭秘CD8+T细胞的“熄火”之谜

在抗癌战场上，T细胞是免疫系统的精锐部队，尤其是CD8+T细胞，它们是直接打击癌细胞的关键力量。但肿瘤并非善茬，它们能布置一个险恶的环境，让这些免疫勇士陷入困境。就在最近，斯坦福大学和约翰·霍普金斯大学的科学家们在《免疫》杂志上发表了一项重磅研究，为我们揭开了CD8+T细胞战斗力减弱的秘密。

肿瘤微环境中的“陷阱”

肿瘤微环境，是肿瘤细胞和其周围组织相互作用的场所，这里的营养物质常常是稀缺的。在这样的环境下，CD8+T细胞遇到了双重困境：一方面要与癌细胞争夺有限的资源，另一方面还要面对自身代谢功能的挑战。

METRNL：CD8+T细胞的“熄火”因子

科学家们发现了一种名为METRNL的细胞因子，它在肿瘤微环境中被CD8+T细胞大量分泌。这种因子就像是一个“异物”，干扰了T细胞的线粒体功能，导致它们的能量供应出现问题。线粒体是细胞的能量工厂，一旦功能受损，细胞就会变得萎靡不振。

研究的重大发现

• METRNL的“双刃剑”特性：它在正常情况下参与调节脂肪的代谢，但在肿瘤微环境中却成了T细胞功能的抑制者。
• METRNL对线粒体的破坏作用：通过增强E2F-PPARδ调节轴的活性，METRNL加剧了线粒体的去极化，削弱了其氧化磷酸化功能。
• 敲除METRNL的效果：在小鼠模型中，去除METRNL后，CD8+T细胞的增殖活性和抑癌效应显著提升，生存时间也得到了延长。

科普与展望

这项研究不仅为我们揭示了肿瘤如何巧妙地抑制免疫系统的攻击，也为未来的癌症治疗提供了新思路。如果能够找到方法去除或中和METRNL，或许就能重新激活CD8+T细胞的战斗力，让它们更有效地对抗肿瘤。

致医生的话

对于对此项研究感兴趣且希望获得更深入信息的医生们，建议阅读斯坦福大学与约翰·霍普金斯大学团队在《免疫》期刊上的原文。那里有更多的实验数据和详细的分子机制分析，定能为您的进一步研究提供宝贵的参考。

参考文献：

Jackson C M, Pant A, Dinalankara W, et al. The cytokine Meteorin-like inhibits anti-tumor CD8+ T cell responses by disrupting mitochondrial function [J]. Immunity, 2024.

希望这篇文章能够帮助您更好地理解这项前沿的科学发现，并激发您对免疫学和肿瘤学领域的深入探索。