重找回“老三联”的基础原始资料--台一医药讯：1999年3 期【3】

重找回“老三联”的基础原始资料--台一医药讯：1999年3 期【3】

[药物经济学] 对本院常用抗菌药“老三联”的药物经济学分析

2024-07-24，14：10，辛老师

药   讯

黄岩第一人民医院药事委员

一九九九年     第 三 期

本期要目

[安全用药]  二例死亡病例的通报

             从维生素A慢性中毒死亡看加强群众性科普教育的重要性

[临床点滴]  对阿洛西林和止血芳酸；丁胺卡那霉素与肌苷针出现配伍问题反馈

            硫酸铜治疗口腔溃疡确实有效

[药物经济学] 对本院常用抗菌药“老三联”的药物经济学分析

            重视经济学分析在消化系统和治疗中的应用

[老药新用]  654-2与红霉素配伍减轻红霉素副作用优于配伍Vit.B₆

[新药介绍]  本院近期新到药品简介

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[安全用药]

二例死亡病例通报

    99.7.27，上洋某村卫生院，患者，男，42岁，因感冒发热，T38.9℃。给复方氨基比林针1支肌注。青霉素皮试阴性，给①GNS500ml+氨苄青霉素6g+DXM5mg+病毒唑0.6接输 ②5%GS500ml+丁胺卡那霉素0.6+Vit.C2g输去约3/4量时感口干，服开水150ml左右后，自行躺下过约15分钟，突发二声呕气，即口唇发紫，听诊即见心跳停止，抢救无效死亡。

    99.8.10，患者，女，23岁，感冒、咽痛、咳嗽，就诊宁溪某卫生院门诊点，查体，T37.3℃，青霉素试验阴性，给①5%GS250ml+氨苄青霉素5g+DXMmg+Vit.k₁30mg ②5%GS250ml+丁胺卡那霉素0.6+病毒唑0.6。输液结果自舒服，回家不久即面色不对，卧床休息，不久即呼吸心跳微弱送至宁溪镇中心卫生院抢救，已死亡。

    以上二例属常规用药，但突发意外事件并不少见。已见报告有，丁胺卡那霉素致严重低血钾二例，给药途径错误小儿静脉推注丁胺卡那霉素（第11天用药）突发心跳呼吸骤停1例；丁胺卡那霉素致精神障碍1例，致白细胞降低6例。已有报告病毒唑过敏休克7例，其中1例死亡，过敏反应2例，粒细胞缺乏1例，再障样贫血18例，过缓性心律失常1例，致癫痫样发作1例，引起黄疸2例，致嗜睡1例，李家泰编《临床药理学》P738提示其不良反应主要为贫血，应注意血象；罗素琴等编《实用临床药疗监护学》P126示不良反应，心血管方面有低血压，心跳停止；作雾化治疗时注意监测病人呼吸、心率。

    目前滥用静脉给药方法带有普遍性，这无疑给引发意外突发事件增加了隐患。邵逸夫医院门诊输液已减少到最低限度，虽说不完全适合其他医院，但对加强安全用药仍有值得思考的余地。对非严重病例，能口服给药的，是否尽可能减少静脉给药？供大家讨论。

从维生素A慢性致死看

加强群众性科普教育的重要性

     中华儿科杂志94年1期P.29报告，7岁，男儿，以爱说爱笑8个约，低热伴头痛，呕吐2天，昏迷1小时入院。入院前1.5年患结脑治愈，出院后家长自购V-A丸（每丸含2.5万U-A）2^# tid，一周后两腿发紧无疼痛，用药1个月精神兴奋，爱说爱笑，好动，睡眠减少，又用药7个月后，低热、头痛、呕吐、时有烦躁，2天后昏迷，住院抢救。体检：

T37.3℃，呼吸7次，脉搏60次，血压45/30mmHg，深度昏迷，呼吸多次暂停，瞳孔不等大，左0.8cm，右0.5cm，边缘不整，光反应消失，全身皮肤光滑，一触即抽动。急用脱水利尿剂，呼吸中枢兴奋药等，抢救1小时后死亡。死后半小时腰穿、颅内压仍高（120滴/分）外观清亮、脑脊液细胞和生化指标无异常。

    儿童日需V-A2000-4500u，慢性病消耗多吸收少，可给3000-5000u/日，本例长期过量用药史，典型V-A中毒症状，死后脑压仍高，脑脊液生化无异常，可确诊V-A中毒。

    以上病例，教训惨重。目前，社会上“大病上医院，小病进药店”渐成时尚，医务人员增强群众性科普教育和健康教育的潜意识，加强对群众的科普教育很重要。99.8.9健康报“小病进店，有喜有忧”，讲的就是事物的两面性。

[临床点滴]

对阿洛西林和止血芳酸、丁胺卡那霉素

与肌苷针出现配伍问题的反馈

    ㈠ 本院药讯99年2期报告，99.4.28本院出现阿洛西林+止血芳酸+GNS呈牛奶状外观，现经文献查阅，99年（6月）全国医院药学会议P.320及中国现代应用药学99年3期P.61报告，金华药厂已对阿洛西林与21种药物配伍的稳定性进行了考察，结果表明：①5%GS和生理盐水均可作阿洛西林的溶媒，阿洛西林与Vit.B₆、止血芳酸产生沉淀，不宜配伍，抽液针头在抽取丁胺卡那霉素，Vit.B₆后再抽取阿洛西林也产生沉淀。

   ②与VitC、阿米卡星、小诺霉素、庆大霉素、头孢唑啉、地塞米松、肌苷等配伍4h内外观、澄清度虽无显著变化，但pH有一定变化（＞0.2），临床宜少配伍使用。

   ③与Vit.K、ATP、辅酶A、林可霉素、甲硝唑、病毒唑、门冬氨酸钾镁、止血敏、雷尼替丁、氢化可的松、环丙沙星针配伍后4h内外观变化，澄清度符合药典规定，pH值无显著改变，说明临床可配伍使用。

   ㈡99.4.28本院曾出现配伍过丁胺卡那霉素注射器配置肌苷加入5%GS.10分钟出现桔红色。现经实验，肌苷针原液2滴+丁胺卡那霉素2滴及上二药各10滴+10%GS10滴、放置数小时，仍澄清，并无变色现象。根据4.28出现桔红色现象推断，肌苷针pH8.7-9.10碱性较强，可能遇有还原性酚类物质，氧化变红。调查配置当事人回答：可能针筒配丁胺卡那霉素前配过其他药，常规辅酶A、ATP和丁胺卡那霉素用同一针筒，查256种配伍表：辅酶A（126号）、ATP（45号）、能量合剂（46号）和肌苷（127号）均存在配伍禁忌。经重复实验：肌苷和辅酶A、ATP、丁胺卡那霉素，5%GS之间不同组合配伍，25小时内并未见外观改变，也未见上述桔红色现象，提示4.28出现的变桔红色现象可能遇有辅酶A、ATP之外的药物。尽管本次重复实验未见肌苷和辅酶A、ATP有明显外观改变，但256种配伍表已提示有配伍禁忌，临床还是不配伍使用为好，因为目前临床肌苷和辅酶A、ATP配伍使用的情况仍存在。

硫酸铜治疗口腔溃疡确实有效

根据药讯99年2期介绍，本院职工×××亲身体验，在口腔溃疡5天时，如法点涂硫酸铜qd×2天，第三天痊愈。硫酸铜细小结晶镊子难夹住，可研细粉湿棉签蘸涂，或设想蘸成较浓溶液点涂。

[药物经济学]

对本院常用抗菌药“老三联”的药物经济学分析

本院外科常用抗菌药“老三联”为：⑴GNS+氨苄青霉素，⑵5%GS+丁胺卡那霉素，⑶甲硝唑针。

其一，氨苄青霉素钠溶媒，药学界研究一致公认为生理盐水稳定性好，葡萄糖会影响其稳定性，且浓度提高，稳定性下降；其次为温度影响，临床宜现配现用。

其二，5%GS作为丁胺卡那霉素的给药溶媒，如果不是补充液体需要，可以由甲硝唑（或替硝唑）来取代。

其三，甲硝唑针的药物配伍研究，已比较深入（见附表）。如果缩减一瓶输液，不论从经济学角度，还是从减少输液时间，减轻病人心脏负荷，减少输液反应发生的概率等方面都大为有利。甲硝唑磷酸二钠与甲硝唑药理作用一样，仅药剂学上解决甲硝唑水溶解度小的缺点，提高水溶解度。它与其他输液配伍混合液PH在8.0-9.0之间，因此碱性下不稳定药物不宜加入。甲硝唑针有含氯化钠或葡萄糖作为等渗调节剂之不同制剂，含葡萄糖者适用于肾功能不全、忌盐患者，但与氨苄青霉素配伍时前者无禁忌，后者存在4小时上色微变黄且渐加深可能，认为是葡萄糖醛基与氨苄青霉素中氨基聚合所致，判断结论存在可配与不可配之争，但4小时内用完仍为可行。

甲硝唑与小诺霉素配伍：[118]报告，将甲硝唑等10组输液与小诺霉素配伍，9组输液中，零时小诺霉素含量均100%，唯甲硝唑组为3.54%，认为不可配伍。次结果值得商榷。[237]针对此文经系列考察认为甲硝唑可与小诺霉素配伍。

甲硝唑及甲硝唑磷酸二钠，替硝唑注射剂药物配伍作用

（－）表示可能 （＋）表示不可能 （±）表示一定条件下可配

一、甲硝唑

⒈ 青霉素G（－）[6] [154] [219] [330]

⒉ 氨苄青霉素（－）[6] [154] [476] （＋）[219] [330]

⒊ 氧哌嗪青霉素（－）[6] [154] [219]

⒋ 苯唑青霉素（－）[6]

⒌ 羧苄青霉素（－）[6] [154] （＋）[219]

⒍ 呋苄青霉素（－）[6] [154] [219]

⒎ 磺苄青霉素（－）[6] [115] [154] [219]

⒏ 羟氨苄青霉素（－）[6] [433] （±）[484]

⒐ 头孢唑啉（－）[6] [154] [219] [330]

⒑ 头孢拉定（－）[6] [154] [219] [330]

⒒ 复达欣（－）[6]

⒓ 先锋必（－）[6] [154] （＋）[219]

⒔ 头孢噻肟（－）[154] [307]

⒕ 头孢曲松（－）[23] [476]

⒖ 头孢甲氧霉素（随时间延长pH变化）（±）[154]

⒗ 羟苄四唑头孢菌素（随时间延长pH变化）（±）[154]

17．羟羧氧酰胺菌素（－）[154]

（拉氧头孢，噻吗灵）

18．庆大霉素（－）[6] [154] [330] （±）[219]

19．丁胺卡那霉素（－）[6] [233] [477]

20．妥布霉素（－）[154]

21．乙基紫（苏）霉素（－）[154]

22．红霉素（－）[6] [154] [219]

23．柱晶白霉素（－）[6] [154] [219]

24．洁霉素（－）[6] [117] [147] [154] [219] [330]

25．氯林可霉素（－）[154]

26．氯霉素（－）[6] [154] [219]

27．环丙沙星（－）[6] [137]

28．诺氟沙星（－）[87] [476]

29．双黄连针（－）[280] [476]

30．小诺霉素（－）[6] [237]（＋）[118]

31．氟康唑（－）[6]

32．维生素C（－）[6] [330] （±）[108] [154]

33．维生素B₆（－）[6] [88] [154] [215] [330] [476]

34．地塞米松（－）[6] [154] [318] [476]

35．氢化可的松（－）[154]

36．速尿（±）[6] [330]

37．丁脲胺（±）[124]

38．丁脲胺+维生素C（－）[124]

39．安定（－）[154]

40．止血芳酸（－）[154]

41．酚磺乙胺（±）[154] （随时间pH而变化）

42．酚妥拉明（－）[154]

43．间羟胺（－）[154]

44．ATP针（±）[154]

45．硫酸镁（－）[154] [330]

46．5-10%葡萄糖（－）[108] [154] [476]

47．葡萄糖盐水（－）[108] [154]

48．平衡液（－）[108]

49．复方乳酸钠（－）[154]

50．复方氯化钠（－）[154]

51．含钾维持液一倍（－）[108] [154]

52．4%碳酸氢钠（－）[154] [330]

53．1.4%碳酸氢钠（－）[154]

54．氯化钾（－）[108]

55．阿洛西林（－）[471]

56．穿琥宁（－）[430] [476]

二、甲硝唑磷酸二钠

1． 青霉素G（－）[109]

2． 苯唑青霉素（－）[109]

3． 氨苄青霉素（－）[109]

4． 头孢唑啉（－）[76] [109] [302] [476]

5． 先锋必（－）[109]

6． 头孢拉定（－）[76] [302] [476]

7． 头孢噻肟（－）[26]

8． 头孢呋新（－） [302] [476]

9． 庆大霉素（－）[109]

10．卡那霉素（－）[109]

11．丁胺卡那霉素（－）[109]

12．红霉素（－）[109]

13．林可霉素（－）[109]

14．小诺霉素（－）[109]

15．磷霉素（－）[109]

16．氯霉素（－）[109]

17．氨茶碱（－）[89] [476]

18．氯化钾（－）[109]

19．胃复安（－）[109]

20．维生素C（－）[109]

21．维生素B₆（－）[109]

22．地塞米松（－）[109]

23．碳酸氢钠（－）[109] [494]

24．氧氟沙星（－）[470]

25．西米替丁（－）[482]

26．5-10%GS（－）[494]

27．生理盐水（－）[494]

28．乳酸钠林格液（－）[494]

三、替硝唑

1．   头孢噻肟（－）[361] [467] [436] [503]

2．   拉氧头孢（－）[361]

3．   头孢呋肟（－）[361] [467]

4．   庆大霉素（－）[383]

5．   头孢唑啉（－）[384] [467]

6．   头孢拉定（±）[394] （－）[473]

7．   头孢哌酮（±）[394] （－）[467]

8．   头孢他啶（－）[400]

9．   美洛西林（－）[467]

10．妥布霉素（－）[483] [503]

11．丁胺卡那霉素（－）[477]

12．地塞米松（－）[495]

13．林可霉素（－）[503]

14．雷尼替丁（－）[503]

15．维生素B₆（－）[503]

16．培氟沙星（－）[503]

重视经济学分析在消化系统和治疗中的应用

中华消化杂志99年2期P77介绍经济学分析在消化系统和治疗中应用述评文章，现摘要如下，供临床借鉴。

胃食管反流病，国外报告，该病症状持续或较重者用奥美拉唑（Ome）治疗后产生的无症状期明显多于传统治疗和雷尼替丁，治疗费用却少22%和17%，还可使处置严重合并症的费用减少80%，Ome20mg/天获得无症状月的花费较雷尼替丁2×15mg/天少43%。

对消化性溃疡（pu）美国大样本的随访研究称，pu者用Ome+克拉霉素根除幽门螺杆菌（HP）治疗者，再就诊、检查、治疗及住院人员、住院天数都显著少于只用Ome和雷尼替丁者，因此，每年较后两者少花费547及835美元，若要达到前者花费1美元的效果，后两者将花费1.94及2.96美元。另研究报告，根除pu者未获根治前用于合并症的花费是根除后的18倍。Deltenre指出：每年在西欧，若对每100万人中新增的2.4万pu患者，用HP根除治疗比抑酸药维持治疗或间歇治疗节省75-100万美元。因此HP根除治疗将减少巨额费用。作者还强调，对HP感染的功能性消化不良患者，只有在其他治疗无效时，根除治疗才有效益。德国对近年215项研究中362种根治HP方案进行了包括经济学分析在内的研究后指出，疗效、成本、效果俱佳的方案是OCI一周疗法，即Ome20mg/天、克拉霉素2×250mg/天和甲硝唑（或替硝唑）2×400mg/天；次之为OAI（A：阿莫西林）或传统铋剂三联。

[老药新用]

654-2与红霉素配伍减轻红霉素副作用优于配伍VitB₆。

中国药业99年6期P25报告，某医院儿科治疗组654-2针0.25mg/Kg.d配伍红霉素针治疗支肺炎40例，对照组以VitB₆0.1-0.2/d配伍红霉素静滴治疗同类患儿40例对照，发现654-2针可明显减轻红霉素的各种副作用，如表：

治疗组腹痛、呕吐程度均较轻，除有9例出现一过性面红，口干，1例短暂复视外，未见其他不适，认为值得推广。