Fabry disease法布里氏病

概述

法布里氏病,也称为安德森-法布里氏病,是一种罕见的遗传病,可影响身体的许多部位,包括肾脏,心脏和皮肤。法布里病是称为溶酶体贮积病的一组病症中的一种。该病的治疗方法取决于受疾病影响的器官,并且可以通过替换缺乏的酶来解决根本原因。

体征和症状

疼痛:法布里病患者常见全身四肢或局部疼痛(称为肢端感觉异常)或胃肠道(GI)疼痛。随着时间的流逝,这种疼痛会加剧。人们认为这种肢端感觉异常与传递疼痛的周围神经纤维的损伤有关。胃肠道疼痛很可能是由于脂质在胃肠道的小脉管系统中积聚,从而阻碍了血液流动并引起疼痛。

肾脏:肾脏并发症是该病的常见和严重结果;慢性肾脏疾病和肾衰竭可能终生恶化。尿液中蛋白质的存在(导致尿液起泡沫)通常是肾脏受累的第一个迹象。法布里氏病患者的终未期肾衰竭通常发生在生命的第三十年,并且是该疾病导致死亡的常见原因。

心脏:鞘脂在心肌细胞内的积累会引起心肌异常增厚或肥大。这种肥大会导致心肌异常僵硬,导致限制性心肌病,进而导致呼吸困难。法布里病还可以影响心脏传导电脉冲的方式,不仅导致异常的缓慢心律,而且导致异常快速的心律。

这些异常的心律甚至会导致心脏性猝死。鞘脂还会在心脏瓣膜內积聚,使瓣膜增厚并影响其打开和关闭的方式。如果严重,则可能导致瓣膜反流或狭窄。与心脏右侧的瓣膜相比,主动脉瓣和二尖瓣受到的影响更大。

皮肤:血管角膜瘤(微小,无痛性丘疹可出现在身体的任何部位,但主要出现在大腿上,肚脐周围,臀部,小腹和腹股沟)。

诊断

法布里病可以通过酶测定法(通常在白细胞上进行)来诊断,主要是通过测量α-半乳糖苷酶活性的水平。由于Ⅹ灭活的随机性,在女性患者中酶测定法不能可靠地诊断。GLA基因的分子遗传学分析是女性诊断的最准确方法。如果发现脂质过多,则肾脏活检也可能提示法布里病。同一家族中的所有直系和旁系家族成员都具有相同的家族突变,因此,如果一个家族中的一个成员进行了DNA序列分析,则可以通过执行靶向序列分析而不是测试整个基因来诊断该家族的其他成员。靶向测序更快,执行成本更低。

治疗方法

酶替代疗法:酶替代疗法的目的是为患者提供因基因异常而丢失的酶。这种治疗方法不是治愈方法,但可以部分预防疾病进展,并可能逆转某些症状。

器官特异性治疗:在某些患者中,通过酶替代疗法可以部分减轻与法布里病相关的疼痛,但是疼痛控制方案还可以包括镇痛药,抗惊厥药和非甾体抗炎药,在肾脏疾病中最好避免使用后者。在某些法布里病患者中出现的肾衰竭有时需要进行血液透析。法布里病患者的心脏并发症包括异常的心律,这可能需要起搏器或植入式心脏复律除颤器,而经常见到的限制性心肌病可能需要使用利尿剂。