programmed cell death protein-1 antibody(PD-1 antibody) 程序性死亡受体-1抗体

概述

PD-1抗体,在临床应用中又称PD-1抑制剂。PD-1及其配体(PD-L1)抑制剂是免疫哨点单抗药物,其应答之广度、深度和持久性均十分罕见,是近年来肿瘤免疫疗法硏究的热点。

适应症

恶性黑色素瘤,非小细胞癌,肾癌,膀胱癌,头颈部肿瘤,霍奇金淋巴瘤等。

抗肿瘤机制

PD-1主要在激活的T细胞和B细胞中表达,功能是抑制细胞的激活,这是免疫系统的一种正常的自稳机制,因为过度的T/B细胞激活会引起自身免疫病,所以PD-1是我们人体的道护身符。但是,肿瘤微环境会诱导浸润的T细胞高表达PD1分子,肿瘤细胞会高表达PD-1的配体PD-L1和PDL2,导致肿瘤微环境中PD-1通路持续激活,T细胞功能被抑制,无法杀伤肿瘤细胞。PD-1的抗体可以阻断这一通路,部分恢复T细胞的功能,使这些细胞能够继续杀伤肿瘤细胞。PD-L1在多种肿瘤细胞中均有上调表达,它与T细胞上的PD-1结合,抑制I细胞增殖和活化,使T细胞处于失活状态,最终诱导免疫逃逸。两种抑制剂均可阻断PD-1和PD-L1的结合,上调T细胞的生长和增殖,增强T细胞对肿瘤细胞的识别,激活其攻击和杀伤功能,通过调动人体自身的免疫功能实现抗肿瘤作用。

PD-抑制剂的有效率

目前,对于绝大多数上文提及的肿瘤,在未经挑选的晩期病人中,单独使用PD-1抑制剂,有效率大约在10%-30%。经典型霍奇金淋巴瘤是一个例外,单独使用,有效率高达80%以上。

PD-1抑制剂的副作用

PD-1抑制剂总体副作用远小于化疗。最常见的副作用是“流感”样表现:发热、乏力、头晕、全身肌肉酸痛、嗜睡等,上述症状大约出现在1/3的病人中,对症处理后,可逐步缓解。然而,并不是说PD-1抑制剂就毫无风险。大约5%-10%的患者会出现严重的免疫相关的炎症反应:免疫性肺炎、免疫性肠炎、免疫性肝炎,甚至免疫性心肌炎,此外部分病友会出现垂体炎和甲状腺减退症。上述免疫性炎症,如果发现不及时,处理不到位,偶发致命的事故。因此,选择PD-1抑制剂治疗时,也要时刻牢记风险,最好在有经验的临床医生的指导和监督下完成。

PD-1抑制剂疗效预测的指标

目前有不少可以预测PD-1抑制剂疗效的指标,相对比较靠谱(也不是十全十美)的有以下三个

(1)PDL1表达水平:用病理切片,做免疫组化,看病理组织中PDL1的表达率。需注意,不是用基因检测法,而是免疫组化;不是测PD-1,而是测PD-1。肺腺癌、恶性黑色素瘤、膀胱癌、头颈部肿瘤等建议测这个指标。PDL1表达率越高,有效率越高。

(2) MSI/dMMR:用病理切片,用基因检测法测MSI;或者用免疫组化法,测dMMR。消化道肿瘤患者,建议测这个指标。 MSI/dMMR阳性的消化道肿瘤病人,适合PD-1抑制剂治疗。

(3)肿瘤突变负荷TMB:拿病理切片(也可以拿外周血代替),做肿瘤突变基因检测,单位长度的DNA上所含有的肿瘤突变越多,有效率越高。