CD94/NKG2A heterodimer CD94/NKG2A异二聚体

概述

CD94/NKG2A异二聚体是一类选择性表达于NK细胞和一些T细胞亚群表面的抑制性受体,就其分子结构而言,属于C型凝集素超家族。它通过与特异的配体结合,转导抑制性信号进入胞内,从而对NK细胞和T细胞的杀伤作用起到负性调节作用。

CD94/NKG2A分子结构

CD94NKG2A异二聚体属于NKG2家族,它也是Ⅱ型膜分子,是C型凝集素超家族中第五组的成员。相对分子质量为43000,由233个氨基酸组成,其胞外区有135个氨基酸,结构类似CD94,均含有胞外的识别碳水化合物的结构域(CRD.carbohydrate-recognition domain),但有三个N连接的糖基化位点。其跨膜区由28个氨基酸,其胞浆区含70个氨基酸残基,有2个ITIM基序。因而推测它在抑制性信号传导过程中可能起关键的作用。

CD94/NKG2A的配体

最初的实验结果显示CD94/NKG2A受体具有广泛的配体识别特异性,能够特异地识别HLA-Bw6、HLA-C及HLA-A的等位基因的产物。但是最新的研究表明,这种识别是由HLA-E间接介导的。

在NK细胞细胞毒作用中的意义

NK细胞的自身耐受:NK细胞受体是以抑制性为主来调节其识别杀伤靶细胞的。在NK细胞发育过程中,以自身MHC-Ⅰ类分子为配体的抑制性受体的表达是NK细胞获得对自身表达MHC-Ⅰ类分子的细胞发生免疫耐受的分子基础。NK细胞不同抑制性受体的表达调节似乎是相互独立的。CD94/NKG2A在NK细胞发育早期即开始表达,IL-15可诱导其表达。在体外培养中,IL-15可促进人不成熟的胸腺细胞向NK细胞分化,同时表达CD94/NKG2A,但不诱导KIR( The killer cellimmunoglobulin-like receptor)的表达。IL-15等多种细胞因子协同可促进胎肝来源CD34+祖细胞的分化和CD94的表达。KIR表达不受IL-15的诱导。NK细胞中这两套调控细胞毒性的配-受体系统虽然在结构上属于无关联的蛋白家族，并由不同的基因编码,但功能上有共同点。

在yδT细胞细胞毒作用中的意义

约80%循环中TCRγ/δT细胞表达CD94,其中有的与NKG2A形成CD94/NKG2A复合体,能抑制TCRy/δ-CD3T介导的溶细胞活性。这些T细胞具有记忆T细胞的细胞表型,存在于外周血、脾脏、淋巴结、扁桃体等外周组织中,而不存在于胸腺及脐血中。外周血TCRγ/δT细胞主要是V9γ/Vδ2T细胞亚群,这些T细胞能识别并杀伤HLAI-的 Burkitts淋巴瘤 Daudi细胞。对Daud细胞有强烈杀伤活性的V9δ/Vδ2 CTL( cattoxic lymphocyte)大部分表达NK细胞抑制性受体,而缺乏杀伤活性的V9δ/Vδ2CT几乎都是抑制性受体阴性的。CD94/NKG2A的表达可能对与自身抗原起交叉反应的CTL克隆有抑制作用,而缺乏CD94/NKG2A表达可能引起自身免疫病。