小分子vs大分子长效β-激动剂对小气道疾病的影响

长效支气管扩张剂沙美特罗和福莫特罗是β2受体激动剂，药效强，持续时间可长达12～24 h，副作用少，适用于治疗中、重度或伴有夜间发作的哮喘。2016年3月发表在《J Allergy Clin Immunol》的一项在英国开展的研究使用脉冲振荡法（IOS）比较了小和大分子长效β-激动剂的单和重复剂量对小气道疾病影响。

背景：关于小分子长效β-激动剂对小气道影响的记录匮乏。

目的：我们使用脉冲振荡法（IOS）比较小和大分子长效β-激动剂的单和重复剂量影响。

方法：1~2周磨合期后，患者接受小分子氢氟酸134a福莫特罗溶液12μg或大分子沙美特**粉50μg，每日2次，+吸入皮质类固醇1~2周，之间1~2周清除期。第一次和最后一次给药后超过60分钟进行测量。

结果：以下16名患者完成研究：中位年龄，43岁；FEV1，80%；用力肺活量25%和75%（FEF25-75）之间用力中等呼气流量，48%；5 Hz总气道阻力，177%；5和20 Hz之间差异的周围气道阻力，0.18 kPa•L(-1)•s；哮喘控制问卷评分，0.76；吸入皮质类固醇剂量，550 μg/d。与沙美特罗组相比，福莫特罗组在全部IOS结局和FEF25-75中有显著性更大改善，但第一次给药后5分钟FEV1无改善，未持续超过60分钟。最后一次给药后，全部IOS结局，而非FEV1或FEF25-75，福莫特罗组在整个60分钟内显著更佳：60分钟时福莫特罗组和沙美特罗组5 Hz总气道阻力的平均差异，7.50%（95% CI，1.56%~13.43%，P=0.02）；20 Hz中央气道阻力，5.37%（95% CI，0.13%~10.62%，P=0.045）；5和20 Hz之间差异的中午诶气道阻力，12.76%（95% CI，1.28%~24.24%，P=0.03）；曲线下面积电抗，19.46%（95% CI，7.56%~31.36%，P=0.003）；5 Hz电抗，11.19%（95% CI，4.62%~17.76%，P=0.002）；共振频率，9.34%（95% CI，3.21%~15.47%，P=0.005）。使用两种药物，呼气流量峰值显著改善到相似程度。

结论：与沙美特罗相比，长期福莫特罗给药后IOS结局显著改善，但肺量测定法结果并非如此。这可能反映了该药在包括小气道在内的全肺有更好的沉降。