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生物制药

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聚乙二醇修饰聚酰胺-胺的合成、表征及其人角膜上皮细胞毒性

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这个帖子发布于7年零307天前，其中的信息可能已发生改变或有所发展。
树枝状高聚物聚酰胺-胺( PAMAM) 具有高度的支化结构、大量的末端官能团和内部空腔，具备包裹药物的能，可与药物通过共价键结合形成轭合物( conjugates) 或非共价键作用、孔腔包埋形成包合物( inclusion complex) 。它由活性中心、表面活性基团以及连接两者的支化链段构成，支化链段按几何学规则重复产生一系列同心层称为代数，记为G0，G1…Gn。整代的高聚物的末端为-NH2，而半代的末端为-COOH。PAMAM 可改变药物分子的理化性质，增加药物的溶解度及生物利用度。有研究表明，PAMAM 作为口服药物载体在延缓药物释放、促进肠吸收、改善生物利用度等方面具有明显作用。眼局部治疗药物主要以角膜渗透为主，而角膜的屏障作用使药物通过角膜的渗透性受到限制，生物利用度极低，通常只有1% ～ 5% 或更少的药物进入到眼内房水中。研究表明，PAMAM （晨源）作为眼部给药载体，能增加药物的水溶性，延缓药物的释放，增加药物的角膜渗透性，可增加眼部生物利用度。由于整代PAMAM 末端为氨基，在生理条件下带正电，具有一定的细胞毒性，因此限制了其作为眼部药物载体的应用。为降低PAMAM 对角膜的细胞毒性，改善眼部应用的生物相容性，采用无免疫原性的聚乙二醇( PEG) 对PAMAM 进行修饰，并考察其对人角膜上皮细胞(HCECs) 的毒性。
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2012-11-24 15:43 浏览 : 2842 回复 : 0
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