caijiali丁香园

对于餐后人工胃液，我们也是做过研究的，人工胃液加了牛奶无法进液相，但是从现象来看，自研胶囊分散情况好于参比。对于这种情况，是不是能确定是剂型的差异，临床上能否改变方法，比如提高服用240ml水的温度，或者其他

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同意以上各位观点，谈谈我的观点：

对于改剂型品种，如参比为片剂，自研为胶囊剂。BE结果显示参比餐前餐后Tmax无明显变化，均约1.5h，自研胶囊餐前TMAX1.5h，餐后3h，空腹AUC和Cmax与参比等效；餐后AUC合格，Cmax较参比显著偏慢，约只有参比的60%-80%。想请教几个问题

1.这种情况下会是什么因素导致？API粒径?还是因为剂型所导致的差异。此原料药粘性大，原料药不粉碎前提下做的处方在pH1.0-pH6.8溶出均快于参比，原料药粉碎后容易成团

原料粒度已经很好了，这不是根本原因。我接触的BE试验，胶囊剂的餐后较空腹基本都有延迟，这是胶囊特有性质决定的，可能无法改变。但是，幸运的是你的餐后AUC没有问题，推断这个药物吸收较好，而且整个消化道内，吸收差别不明显。Cmax降低的原因不是延迟，而是缓释，餐后药物没有崩解出来，而是一点一点溶蚀出来。需要筛选一下胶囊壳，处方中需要增加崩解剂用量。

餐后试验无法通过体外溶出试验来进行考察；曾经，建议申办方用牛奶溶出方法模拟餐后体内环境，但可能只针对BCS2类有效果，但是一般BCS2类餐后BE风险较空腹小，后来放弃了。建议，考察对比一下崩解时限，这可能对于餐后试验更有价值。

2.一直有一个疑惑，对于胶囊剂（参比或者自研胶囊），是否有产品餐后做到tmax<1.5h或者放宽条件至<2h

这个很多，但一般胶囊餐后较空腹吸收都有延迟。

3.对于体内，实在太多疑惑，想问问餐前/餐后胃-小肠末端各部位体积、pH及滞留时间？另外对于一个产品餐前餐后Tmax均在1.5h左右，一般我认识在pH1.0-pH5.0介质比较重要，那么水介质和pH6.8介质溶出有多大意义？

主要的吸收部分是比较关键，药时曲线斜率较大的可能是吸收较好的部位。

但是这个品种，溶出曲线拟合不能较好的预测餐后试验。

以上为个人观点，如果有每受试者的药时曲线，对问题的分析更有帮助。