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一个小医生理解的临床科研(1-4)

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楼主 zhuxiaojian
zhuxiaojian
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这个帖子发布于2年零186天前,其中的信息可能已发生改变或有所发展。

身边很多兄弟姐妹都以科研为苦,经常听到抱怨,好好上临床就行了,干嘛还要做科研?弄的高不成低不就,大量作假和无意义的论文发表。确实如此,牛不喝水强摁头的做法只能滋生出造假和情绪。其实真正做研究非常有趣,会让人不由自主的想知道为什么和接下去怎么办。那为什么会有这样的差距呢?个人觉得关键是有没有开那个窍,小弟我才疏学浅,不敢说开窍,只是今天早上在去光谷的车上的时候偶有感触,写出来跟大家分享,请大家不吝指正:

   因为医疗行业的特殊性,每一位都是非常非常认真的很好的医生,但正在科研做的好的凤毛麟角,大牛扛旗向前冲,一帮人做些不咸不淡的小东西,一小部分人干脆什么也不干,觉得那是别人的事,我不会做也做不好,这是大部分科室的现状。个人觉得,这就有点大乘和小乘的区别,穷则独善其身,把自己做好,达则兼济天下,而我看来,满街走的都是圣贤,只是境遇不同,今天小聊一下穷的时候怎么办,大牛和准大牛请点击退出。
   大部分人觉得自己做不好研究是因为觉得脑袋空空,条件不允许,满地黄沙无从下手,时间长了就觉得自己不行,不是这块料,“做好一个赤脚医生足矣”(某大医院教授的原话,后来极为热衷研究)。在我看来,条件可以创造,大部分技术甚至公司都可以实施,所以唯一最重要的核心是想法。说到这里总有老师拍脑袋,就是没想法怎么办?面对浩如烟海的文献,觉得无从下手。其实各位都一直有想法,只是自己也没有认识到而已,这就是王阳明所谓的满街都是圣贤,只是心没有发掘出来。各位请回想一下,有没有在临床实践上问过自己为什么?为什么这个病人疗效好,同样病种的那一个病人效果差?为什么这个病人复发另一个不复发?为什么有的菌血症抗生素敏感,有的不敏感?有的病人细胞治疗有效有的没效?其实这就是想法,只是没有再往下去想再形成思路而已。我的理解:临床医生的科研,都应该立足于临床,发现来自临床的问题,通过基础研究寻找解决之道,再反馈到临床应用。所以上述的问题就是思路,就是开始的点,只是接下来如何走下去。
   OK,我们通过一段时间临床实践发现问题了。以疗效为例,同样一种病,30个病人效果不好,20个效果好,那我们就应该开始去找差异,这个时候您的科研题目是“XXX疾病难治的原因何在”,差异可以通过文献的分析去找,但这个难度比较大,未必找得到有用的。那就建议通过测序等手段进行大数据分析,可以找到很多新的,原创的发现。通过测序我们发现难治和非难治的差异有100个,那就去翻文献去请教大牛去深度分析,选最有可能的几个,比如A分子。这个时候,您的题目就变成了“A分子的差异性表达可能是XXXX疾病难治的关键分子机制”,您就要做A分子对这个病的细胞系,动物有什么影响,能不能诱导出难治这个特点,即使只有30-50%的效应,恭喜您,成功了,这个时候如果您有点文章当基础,就应该去报课题了,问题来自临床,基础基于原创性发现,上的可能性很大。
   做到这里,各位已经有一篇不错的文章了,那么第二篇做抑制A是不是能够纠正疾病的难治,不难想到吧?再接下去要怎么办?是不是想问为什么有些病人A分子高,有些病人A分子低,同样是一个屋檐下的病人,差距咋那么大呢?这个时候就要去找A的上游是什么,发现驱动因素是什么,比如是B,那么新的题目来了“XXXX病中B分子驱动A分子差异性表达导致难治。这种B分子往往要去找可检测性强,或者跟临床某种特征有关系的,比如病毒感染,比如突变。那么第三个课题又可以报了“病毒感染/突变如何导致B分子激活继而导致A分子差异表达”。
基本上三个课题整出来,您就慢慢往小牛靠了,以后您的专业方向就是做xxxx病难治机制的,说起来也可以跟同行吹一下,都是原创发现,贴近临床,慢慢打出知名度了,后面就会顺水推舟式的发展。
     这些都是一些个人的小心得,坐在车上无聊临时想到的,无意鼓励测序,只是说从这些临床的问题中我们能找到很多切入点。临床的研究,总结起来就是六个字:找差异,分层次。多问为什么,每一个问题问一个为什么,就是一个新的课题。问自己的同时还要会分层,一个层次一个层次自己琢磨清楚,胸中要有个全盘的打算,树的主干在哪里,往哪里散发枝叶比较合理,比较吸引人,这就是所谓的胸有成竹,可能需要修炼一小段时间。另外需要指出的是,找差异的深度,决定了您做研究的起点,啥意思?白血病难治,大家都想的到,但flt3突变的病人为什么有的难治有的好治,这个层次就比别人要深一层了,flt3突变后难治是因为细胞倍增时间加快(举个例子),那为什么有的病人加快,有的病人加快不明显呢?这就是好问题了。所以告别粗线条的对比,喝茶吃饭的时候多琢磨一下,就会有更好的起点。最终查新,文献要读,但更多是去浏览,把对自己有帮助的留下琢磨,没关系的算了。
      最后,所有的研究最好是以问题为导向,而非以技术或者其他。研究的起点应该是存在解决不了的问题,而非“别人没有做过”,技术层面的创新当然重要,但不是我们可以做的,得像我们周老大那样的大牛才能实施。小医生就解决小问题,抓住一个点,不断的问自己问题,就可以不断进步。谢谢大家看完这么长的胡说八道,希望对大家有帮助。这是第一集,如果有用的话再更新第二集,谢谢大家。

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2016-08-20 10:25 浏览 : 15995 回复 : 125
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zhuxiaojian 编辑于 2016-10-17 13:50
  • • 慢性咳嗽防治秘籍:只会抗感染你就输了!

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楼主 zhuxiaojian
zhuxiaojian
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第四集半

前面说的是怎么设计具体的实验对照,今天我们把层面再提高一点,聊聊题目对对照的影响(没办法,水平低,总是先从低层次开始)。前几天,一个博士生给了我一个很好的结果,做的很漂亮:癌细胞能够通过自分泌增加自己的恶性程度。数据很漂亮,但是得有个主题吧,不然怎么给别人讲故事呢?主题就让他犯难了,于是我给他想了三个故事当主题,三选一,大家一起帮我们参详参详:一,任何肿瘤都是个混合群体,像人类社会一样,有的人只是唆使,有的人实际犯罪,这里面有个交流的机制;二,跟肿瘤的克隆进化、治疗选择性相关;三,跟肿瘤的转移挂钩,肿瘤增加自己恶性程度以后发生转移。因为不方便透露太多数据,所以大家看个大概,文章发出来就明白了。我们接着说对照,如果是第一种思路,我们需要把同一种肿瘤不同的亚类拿出来对比分析,是吧?第二种思路需要把不同恶性程度的克隆拿来比较;第三种思路呢,则需要对比研究转移能力不同的几种肿瘤自分泌能力有没有差异。再举一个例子,某哥们要抑制肿瘤的一个靶点,这个靶点微环境细胞上表达,肿瘤细胞也表达;那怎么设计呢?取决于着眼点在哪里,如何认为药物是抑制了肿瘤微环境,那就必须选择微环境依赖性、非依赖性肿瘤作为对照;如果认为药物是直接抑制肿瘤细胞,就必须选择不同表达水平(有的高、有的低)的肿瘤细胞作为对照,是不?所以,今天想跟大家说的是,如何设计对照,是根据你想讲的故事来的,可以很深入,但起始点要选对哦。

最后再扯几句其他的,加上今天的几百字,word显示总字数已经超过1万了,有点小感慨。发出去后,很多朋友点赞,其实我都清楚面子问题居多,并非内容如何好,非常感谢你们的包容和谬赞,实在不敢当。关于这个事情的起源,主要来源一个很好的哥们问我的一些问题,把跟他说的东西记录下来而已,特别感谢GZ师兄精心的编辑和配图,让我很感动。我没有什么高尚伟大的想法,我也从来不是那种有文字理想的人,更不可能是什么侠,什么牛,什么家,什么老师;我从小追求的东西,说白了就是一种认可感,所以当我发出第一集的时候,就是为了竖起耳朵,听得到几声零星的喝彩,满足一下内心的小小虚荣感,这是一个非常低下的追求,过于世俗,我一般羞于启齿,但特地在此说明,是为了避免一些扰人雅兴的东西,我对出名等等没有兴趣,也无意于商业用途,我还会继续写,还是只希望每次获得一些零星的喝彩,不忘初心,方得始终,谢谢兄弟姐妹们!

 


2016-10-22 22:07
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楼主 zhuxiaojian
zhuxiaojian
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米饭团子

楼主写得真不错,严肃问题诙谐化, 请教楼主,如何更高效地从文献中寻找切入点呢?比如看某肿瘤转移的机制,看来看去大部分是XX基因对肿瘤转移的有抑制/促进作用,但是如何在里面进行切入,如何去寻找新的X基因,又如何更好地扯上关系?修行还不够啊,麻烦楼主喽,楼主仙福永享,寿与天齐~~

仙福永享,寿与天齐的后来被人干掉了,媳妇还跟人跑了。。。呵呵,开玩笑;

我是这样看文献的,只看引言和讨论,尤其是很好的文章,引言基本上概括了现状,讨论在展望未来

2016-09-26 18:50
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楼主写得真不错,严肃问题诙谐化, 请教楼主,如何更高效地从文献中寻找切入点呢?比如看某肿瘤转移的机制,看来看去大部分是XX基因对肿瘤转移的有抑制/促进作用,但是如何在里面进行切入,如何去寻找新的X基因,又如何更好地扯上关系?修行还不够啊,麻烦楼主喽,楼主仙福永享,寿与天齐~~

2016-09-23 09:06
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