一个小医生理解的临床科研(1-4)

身边很多兄弟姐妹都以科研为苦，经常听到抱怨，好好上临床就行了，干嘛还要做科研？弄的高不成低不就，大量作假和无意义的论文发表。确实如此，牛不喝水强摁头的做法只能滋生出造假和情绪。其实真正做研究非常有趣，会让人不由自主的想知道为什么和接下去怎么办。那为什么会有这样的差距呢？个人觉得关键是有没有开那个窍，小弟我才疏学浅，不敢说开窍，只是今天早上在去光谷的车上的时候偶有感触，写出来跟大家分享，请大家不吝指正：

   因为医疗行业的特殊性，每一位都是非常非常认真的很好的医生，但正在科研做的好的凤毛麟角，大牛扛旗向前冲，一帮人做些不咸不淡的小东西，一小部分人干脆什么也不干，觉得那是别人的事，我不会做也做不好，这是大部分科室的现状。个人觉得，这就有点大乘和小乘的区别，穷则独善其身，把自己做好，达则兼济天下，而我看来，满街走的都是圣贤，只是境遇不同，今天小聊一下穷的时候怎么办，大牛和准大牛请点击退出。
   大部分人觉得自己做不好研究是因为觉得脑袋空空，条件不允许，满地黄沙无从下手，时间长了就觉得自己不行，不是这块料，“做好一个赤脚医生足矣”（某大医院教授的原话，后来极为热衷研究）。在我看来，条件可以创造，大部分技术甚至公司都可以实施，所以唯一最重要的核心是想法。说到这里总有老师拍脑袋，就是没想法怎么办？面对浩如烟海的文献，觉得无从下手。其实各位都一直有想法，只是自己也没有认识到而已，这就是王阳明所谓的满街都是圣贤，只是心没有发掘出来。各位请回想一下，有没有在临床实践上问过自己为什么？为什么这个病人疗效好，同样病种的那一个病人效果差？为什么这个病人复发另一个不复发？为什么有的菌血症抗生素敏感，有的不敏感？有的病人细胞治疗有效有的没效？其实这就是想法，只是没有再往下去想再形成思路而已。我的理解：临床医生的科研，都应该立足于临床，发现来自临床的问题，通过基础研究寻找解决之道，再反馈到临床应用。所以上述的问题就是思路，就是开始的点，只是接下来如何走下去。
   OK，我们通过一段时间临床实践发现问题了。以疗效为例，同样一种病，30个病人效果不好，20个效果好，那我们就应该开始去找差异，这个时候您的科研题目是“XXX疾病难治的原因何在”，差异可以通过文献的分析去找，但这个难度比较大，未必找得到有用的。那就建议通过测序等手段进行大数据分析，可以找到很多新的，原创的发现。通过测序我们发现难治和非难治的差异有100个，那就去翻文献去请教大牛去深度分析，选最有可能的几个，比如A分子。这个时候，您的题目就变成了“A分子的差异性表达可能是XXXX疾病难治的关键分子机制”，您就要做A分子对这个病的细胞系，动物有什么影响，能不能诱导出难治这个特点，即使只有30-50%的效应，恭喜您，成功了，这个时候如果您有点文章当基础，就应该去报课题了，问题来自临床，基础基于原创性发现，上的可能性很大。
   做到这里，各位已经有一篇不错的文章了，那么第二篇做抑制A是不是能够纠正疾病的难治，不难想到吧？再接下去要怎么办？是不是想问为什么有些病人A分子高，有些病人A分子低，同样是一个屋檐下的病人，差距咋那么大呢？这个时候就要去找A的上游是什么，发现驱动因素是什么，比如是B，那么新的题目来了“XXXX病中B分子驱动A分子差异性表达导致难治。这种B分子往往要去找可检测性强，或者跟临床某种特征有关系的，比如病毒感染，比如突变。那么第三个课题又可以报了“病毒感染/突变如何导致B分子激活继而导致A分子差异表达”。
基本上三个课题整出来，您就慢慢往小牛靠了，以后您的专业方向就是做xxxx病难治机制的，说起来也可以跟同行吹一下，都是原创发现，贴近临床，慢慢打出知名度了，后面就会顺水推舟式的发展。
     这些都是一些个人的小心得，坐在车上无聊临时想到的，无意鼓励测序，只是说从这些临床的问题中我们能找到很多切入点。临床的研究，总结起来就是六个字：找差异，分层次。多问为什么，每一个问题问一个为什么，就是一个新的课题。问自己的同时还要会分层，一个层次一个层次自己琢磨清楚，胸中要有个全盘的打算，树的主干在哪里，往哪里散发枝叶比较合理，比较吸引人，这就是所谓的胸有成竹，可能需要修炼一小段时间。另外需要指出的是，找差异的深度，决定了您做研究的起点，啥意思？白血病难治，大家都想的到，但flt3突变的病人为什么有的难治有的好治，这个层次就比别人要深一层了，flt3突变后难治是因为细胞倍增时间加快（举个例子），那为什么有的病人加快，有的病人加快不明显呢？这就是好问题了。所以告别粗线条的对比，喝茶吃饭的时候多琢磨一下，就会有更好的起点。最终查新，文献要读，但更多是去浏览，把对自己有帮助的留下琢磨，没关系的算了。
      最后，所有的研究最好是以问题为导向，而非以技术或者其他。研究的起点应该是存在解决不了的问题，而非“别人没有做过”，技术层面的创新当然重要，但不是我们可以做的，得像我们周老大那样的大牛才能实施。小医生就解决小问题，抓住一个点，不断的问自己问题，就可以不断进步。谢谢大家看完这么长的胡说八道，希望对大家有帮助。这是第一集，如果有用的话再更新第二集，谢谢大家。