身边很多兄弟姐妹都以科研为苦，经常听到抱怨，好好上临床就行了，干嘛还要做科研？弄的高不成低不就，大量作假和无意义的论文发表。确实如此，牛不喝水强摁头的做法只能滋生出造假和情绪。其实真正做研究非常有趣，会让人不由自主的想知道为什么和接下去怎么办。那为什么会有这样的差距呢？个人觉得关键是有没有开那个窍，小弟我才疏学浅，不敢说开窍，只是今天早上在去光谷的车上的时候偶有感触，写出来跟大家分享，请大家不吝指正：

   因为医疗行业的特殊性，每一位都是非常非常认真的很好的医生，但正在科研做的好的凤毛麟角，大牛扛旗向前冲，一帮人做些不咸不淡的小东西，一小部分人干脆什么也不干，觉得那是别人的事，我不会做也做不好，这是大部分科室的现状。个人觉得，这就有点大乘和小乘的区别，穷则独善其身，把自己做好，达则兼济天下，而我看来，满街走的都是圣贤，只是境遇不同，今天小聊一下穷的时候怎么办，大牛和准大牛请点击退出。
   大部分人觉得自己做不好研究是因为觉得脑袋空空，条件不允许，满地黄沙无从下手，时间长了就觉得自己不行，不是这块料，“做好一个赤脚医生足矣”（某大医院教授的原话，后来极为热衷研究）。在我看来，条件可以创造，大部分技术甚至公司都可以实施，所以唯一最重要的核心是想法。说到这里总有老师拍脑袋，就是没想法怎么办？面对浩如烟海的文献，觉得无从下手。其实各位都一直有想法，只是自己也没有认识到而已，这就是王阳明所谓的满街都是圣贤，只是心没有发掘出来。各位请回想一下，有没有在临床实践上问过自己为什么？为什么这个病人疗效好，同样病种的那一个病人效果差？为什么这个病人复发另一个不复发？为什么有的菌血症抗生素敏感，有的不敏感？有的病人细胞治疗有效有的没效？其实这就是想法，只是没有再往下去想再形成思路而已。我的理解：临床医生的科研，都应该立足于临床，发现来自临床的问题，通过基础研究寻找解决之道，再反馈到临床应用。所以上述的问题就是思路，就是开始的点，只是接下来如何走下去。
   OK，我们通过一段时间临床实践发现问题了。以疗效为例，同样一种病，30个病人效果不好，20个效果好，那我们就应该开始去找差异，这个时候您的科研题目是“XXX疾病难治的原因何在”，差异可以通过文献的分析去找，但这个难度比较大，未必找得到有用的。那就建议通过测序等手段进行大数据分析，可以找到很多新的，原创的发现。通过测序我们发现难治和非难治的差异有100个，那就去翻文献去请教大牛去深度分析，选最有可能的几个，比如A分子。这个时候，您的题目就变成了“A分子的差异性表达可能是XXXX疾病难治的关键分子机制”，您就要做A分子对这个病的细胞系，动物有什么影响，能不能诱导出难治这个特点，即使只有30-50%的效应，恭喜您，成功了，这个时候如果您有点文章当基础，就应该去报课题了，问题来自临床，基础基于原创性发现，上的可能性很大。
   做到这里，各位已经有一篇不错的文章了，那么第二篇做抑制A是不是能够纠正疾病的难治，不难想到吧？再接下去要怎么办？是不是想问为什么有些病人A分子高，有些病人A分子低，同样是一个屋檐下的病人，差距咋那么大呢？这个时候就要去找A的上游是什么，发现驱动因素是什么，比如是B，那么新的题目来了“XXXX病中B分子驱动A分子差异性表达导致难治。这种B分子往往要去找可检测性强，或者跟临床某种特征有关系的，比如病毒感染，比如突变。那么第三个课题又可以报了“病毒感染/突变如何导致B分子激活继而导致A分子差异表达”。
基本上三个课题整出来，您就慢慢往小牛靠了，以后您的专业方向就是做xxxx病难治机制的，说起来也可以跟同行吹一下，都是原创发现，贴近临床，慢慢打出知名度了，后面就会顺水推舟式的发展。
     这些都是一些个人的小心得，坐在车上无聊临时想到的，无意鼓励测序，只是说从这些临床的问题中我们能找到很多切入点。临床的研究，总结起来就是六个字：找差异，分层次。多问为什么，每一个问题问一个为什么，就是一个新的课题。问自己的同时还要会分层，一个层次一个层次自己琢磨清楚，胸中要有个全盘的打算，树的主干在哪里，往哪里散发枝叶比较合理，比较吸引人，这就是所谓的胸有成竹，可能需要修炼一小段时间。另外需要指出的是，找差异的深度，决定了您做研究的起点，啥意思？白血病难治，大家都想的到，但flt3突变的病人为什么有的难治有的好治，这个层次就比别人要深一层了，flt3突变后难治是因为细胞倍增时间加快（举个例子），那为什么有的病人加快，有的病人加快不明显呢？这就是好问题了。所以告别粗线条的对比，喝茶吃饭的时候多琢磨一下，就会有更好的起点。最终查新，文献要读，但更多是去浏览，把对自己有帮助的留下琢磨，没关系的算了。
      最后，所有的研究最好是以问题为导向，而非以技术或者其他。研究的起点应该是存在解决不了的问题，而非“别人没有做过”，技术层面的创新当然重要，但不是我们可以做的，得像我们周老大那样的大牛才能实施。小医生就解决小问题，抓住一个点，不断的问自己问题，就可以不断进步。谢谢大家看完这么长的胡说八道，希望对大家有帮助。这是第一集，如果有用的话再更新第二集，谢谢大家。

期待第二集

谢谢您，如果有人看，再更新第二集

一个小医生理解的临床科研(第二集)

刚刚开会归来，哄了儿子，敲脸盆摆小板凳继续放毒：希望第一集能够帮助大家从一年级毕业，放弃“科研我不行”，“那是别人的事”，“我的科研基因被敲除了”，“我干不好”，“科研和节操已经和我诀别”之类的错误想法。如果各位磨刀霍霍准备开始，就开始第二集吧，这一集主要说当你认真准备开始一个题目的时候，需要准备好的两件事。

首先，你要对自己研究的东西有一个较为详细的规划，我经常的比喻是要画一棵树，要画出来，你必须明白什么是主干，什么是枝，什么是叶，哪里开花；说白一点就是要你对自己的题目有一个清晰的认识和判断，分清楚层次。举个例子来说，某兄弟要做肿瘤巨噬细胞细胞的免疫抑制作用，那如何去规划呢？首先要会分层次，我是这样分的：第一步探讨肿瘤巨噬细胞对效应细胞的作用；第二部分，寻找肿瘤巨噬细胞抑制效应细胞最为关键的因子；第三部分，研究探讨肿瘤巨噬细胞和正常巨噬细胞的差异，为什么这种因子会高表达；第四部分，研究同一种肿瘤，为什么有的巨噬细胞高，有的低？第五部分，根据巨噬细胞的抑制性因子，特异性的改造效应细胞，看能不能取消这种免疫抑制作用； 第六部分，探讨外周血有没有什么指标能够表明巨噬细胞的活性，这样就建立了一种简单的评价体系，不需要每个病人都做活检。

这就是规划(个人想的，未必对，请高手多指点)，每一步都分析清楚列出标题，再向其中填充你做的结果，做了多少还差多少一目了然；更为重要的是啥呢？你会清楚你整个树的构造，哪里是基本，哪里要重点突出，哪里是点睛之笔，一目了然。比如上面的例子，第一和第二是主干，五是反过来验证效应，三是机制，四是拔高，六是点睛之笔。你不会在修饰叶子上花太多时间导致主干变歪，也不会只画一个光秃秃的主干浪费太多的时间，难度特别大的5%是可以被放弃，我只要画出95%谁都看的出来是树，但你用100%的力做了5%的事，谁也不好说这是啥玩意。

OK，您能列出这样的12345，证明您真正进门了，下面就要把要求再提高一点：做的时候永远不必按照这12345执行，你必须在认真了解这些的12345的基础上，打乱步骤多步前进；啥意思呢？举个例子，小时候不学好看武侠小说，这些12345就是一招一式，而临敌之时，必要无招，全面推进，才能乱拳打死老师傅，是为无招胜有招。

以上是必须做好的第一件事，然后就认真做实验，或者找人认真做实验去吧；第二件事又来啦，那就是如何讲好你这个故事。我们老大发过一篇鸡汤，如何讲好故事，颇为有用，具体情节不太记得了，各位可以去朋友圈里找，我说说我的体会。

做科研这事讲究酒香不怕巷子深的是极为少数，大多数还是得会吆喝，那如何讲自己的故事呢？我先给大家说说我刚刚逗儿子的时候在电视上看到的一个广告(原文不记得了，免得大家说我做广告)：秀发是每个女人妆容的重中之重，但过度烫染会导致发质下降，尤其发梢，普通修复极难修复发梢，XXX牌富含啥啥，专业修复发梢。。。。。。看出啥来了不？9秒的广告，说了一个立项依据：领域(秀发的重要性)，问题(烫染导致质量下降)，现状及问题(普通修复不行)，切入点(XXX牌)，连接机制(富含啥啥)，推论(专业修复发梢)，结论：来买吧！虽然各位不一定会买，但是对比其他牌子(不能修复发梢)，优势就出来了。这就是在讲故事啦，很难吗？其实一点都不难，每天看看广告就行，是吧？我一直推崇王守仁的人人都是圣贤，所以各位别自卑，你们再试试分析一下脉动啊啥的别的广告试试，一定会发现自己有总结出来的能力了。万事都经不起琢磨，什么事都能琢磨出一个理来，和尚把这叫禅，道士叫道，文人叫理，科学家叫自然的奥秘，玄学家叫究极，我把这叫：套路。

好了，发现了套路的各位来直面现实吧，要学着讲自己的故事了，主要在两方面，其一是课题，其二是文章。课题的事我在一篇胡说八道的文章中曾经聊过，就是个套路：领域(白血病很严重)，问题(但是难治啊)，现状及问题(别人研究了点啥)，切入点(我们准备做啥)，连接机制(我们为啥做这个，往往是我们做的东西能够解决别人没解决的问题)，推论：因此，我们立题：。。。。。。不再多说，没看过的就把洗发水广告再看一遍；文章就更简单了，把这个套路写成Introduction，材料方法不必多说，咋做咋写；结果的框框不是在第一个问题里总结出来了吗？往里填呗；讨论说啥：第一，我们的工作做了点啥，第二解决提出的问题了吗？第三，做的不好在哪里，为啥；第四，以后还准备做啥？难吗？很难吗？

OK了，儿子要睡觉，第二集的淡就扯到这里，如果看的人超过20个，就扯第三集：“对照”，决定你工作深度和丰度的东西。最后，祝贺中国女排，太棒啦！

谢谢您，小家伙胡说八道的

我最近也这么想的，儒家叫格物致知，科学家叫提炼科学问题。

本质都是一样，对世界终极原理的探索

但是研究的手段叫做路数，套路。

写得好！能想出来，又能总结出来，厉害

写得太好了，一定是聪明又勤奋的医生！期待第三集

谢谢您~不敢当，希望您喜欢第二集半

写的真好，估计也是一位牛人！

楼主浑身都是套路，绝对牛人！

" 最后，我给大家介绍了一些套路和手法，很多看似投机取巧的东西，很多朋友说感谢，可以省点研究的心思了。但其实这些都是下乘，上兵伐谋，其次伐交，其次伐兵，其下攻城，我扯的都是攻城的手段，其实真正的上乘是一力降十会，根本不在小基金上操心思，那是我们老大那样的大牛，不是我们讨论的范畴了。而最上乘的是你选了很好的题目，认认真真做了研究，那无往而不利。所有的套路和手法都是为了鼓励你踏进这个门，认识到其中趣味，降低主观认识到的难度；套路和规律会帮助你从有到优，从无到有还是要自己慢慢努力做出来。所以熬在实验室踏实苦干的各位同学们，请不要轻易沮丧和失望，不要轻易觉得看不到前面的方向，只要你题目选好了，就一定会发光，就一定会创造历史。不要轻易放弃理想和良心，此心光明，虽天下之大，凄凄何处不可往，碌碌何事不可为？失败不可怕，失意不足惧！因为以一年计，无非成败得失；以十年计，无非功过是非；以百年计，无非生死来往；以千年计，愿我们青史留痕！"

写得太好了！有才华，还努力！楼主分享的套路和手法，绝不是投机取巧，而是深入思考和实践后的升华。收藏，学习中......

谢谢，绝不敢当~

谢谢您~谬赞了~