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【进展|热点】儿童手足口病是能够得到很好解决的问题-实用现代理论生物学（上）

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肠道病毒EV71型显性感染致病儿童手足口病（HFMD）是能够得到很好解决的问题实用现代理论生物学总体综合科学认识思维-方法论-方法

叶新新北京市海淀区大有北里小区134楼201号；邮政编码:100091；电话：008610-62807323；E-mail:kexue39@163.com

摘要：⑴.肠道病毒属（Enterovirus）…… ……既EV71型等传染，是在全球广泛自然流行-传播、对广大人类群体隐性感染的弱病毒，感染者多为无症状或表现类似轻微感冒症状既诱导体液免疫应答、产生抗体获得免疫力的自愈性疾病；全球很多国家-地区均先后陆续有肠道病毒EV71型传染疫情流行的报导。幼龄儿童群体免疫接种现代疫苗/计划免疫普及-完成，是致使肠道病毒EV71型等显性感染致病-儿童手足口病（HFMD）…… ……出现死亡病例疫情自然流行-传播的始作俑者；是接受现代疫苗/计划免疫的10%~？%少数部分儿童群体，由于相继频繁-连续不间断免疫接种多种至十多种不同的现代疫苗/计划免疫进程，致使儿童针对隐性感染的包括肠道病毒EV71型等在内的弱病原体感染免疫应答滞后、既弱免疫应答甚至无免疫应答的幼龄儿童，由于免疫应答不能快速-有效清除体内肠道病毒EV71型感染复制-造成显性致病，可分别表现出不同程度的显性轻微感染致病生理病理损伤儿童手足口病（HFMD）、显性严重感染致病中枢神经神经系统（CNS）生理病理损伤重症并发症如脑干脑炎(BE)、及有可能合并显性致命感染致病生理病理损伤神经源性肺水肿(NPE)；没有特异性的有效抗肠道病毒EV71型感染治疗药物，针对儿童手足口病（HFMD）重症并发症患儿主要采用对症治疗、支持治疗。由于致使肠道病毒EV71型显性感染致病-儿童手足口病（HFMD）疫情自然流行-传播的主要传染源，儿童/青少年/成年隐性感染者、为儿童显性感染致病者约10至100倍-传染源存在，寄希望能够依靠目前研制的肠道病毒EV71型候选疫苗，可以有效应急接种显性易感者-即存在各种不同的免疫应答机制缺陷的高危儿童群体、定向接种隐性易感者-即医院/幼儿园/小学医护等公共人员群体，预防拥有极大不确定性、既拥有极大偶然发生性、自然流行-传播环境季节性、短时期疫情自然流行-传播性的，肠道病毒EV71型显性感染致病-儿童手足口病（HFMD）疫情，抑制疫情自然流行-传播的实际应用意义不大！⑵.以肠道病毒EV71型显性感染致病-儿童手足口病（HFMD）是能够得到很好解决的问题、相关传染性疾病基础/临床科学探索-实践/实验-试验例证为主题；…… ……；与现代生物学相关多个不同领域——多个不同实验生物学学科已经被科学界认定的基础/应用科学理论（学说）-科学结果、基本科学常识，为不容置疑的科学依据；…… ……；教授传染性疾病基础/临床科学探索-实践/实验-试验、具有前瞻性总体综合科学开拓创新的，实用现代理论生物学“科学整体观”，具有自我完善科学再创造性-开拓创新高级理性总体综合基础/应用科学认识思维-方法论-方法：总体综合科学分析-论证、设计具体可实施能够预知结果的实验-试验证实，肠道病毒EV71型显性感染致病-儿童手足口病（HFMD）既重症并发症——免疫应答、生理病理损伤机制，显性严重感染致病“全身性炎症反应综合征”-“SIRS”→导致多个不同器官细胞组织-功能生理病理损伤“MODS”-“MOF”，“一次打击”生理病理损伤机制、“二次打击”生理病理损伤机制和器官细胞组织-功能损伤修复的生理病理机制，重症并发症三级预防——早期临床检测/诊断-干预治疗机制，合理的最佳干预治疗方案-综合医药调控转化治疗…… ……；提供总体综合基础/预防-临床干预治疗科学探索-实践/实验-试验、具有前瞻性科学开拓创新突破指导意义的方案：揭示/解决肠道病毒EV71型显性感染致病-儿童手足口病（HFMD）预防-治疗医学，基础/临床科学探索-实践/实验-试验有争议的问题、尚不能解决的问题和尚未被揭示的问题；既能够通过制定-实施儿童手足口病（HFMD）疫情早期预警、传染性疾病三级预防、既重症并发症患儿早期临床检测/诊断-干预治疗预案：把未来可能会发生的肠道病毒EV71型显性感染致病-儿童手足口病（HFMD）疫情自然流行-传播限制在相对最小、重症并发症患儿数量降低至相对最小…… ……；指导设计具体可实施的——“临床ICU干预治疗方案-综合医药调控转化治疗探索-实践/试验方案”，能够使儿童手足口病（HFMD）重症并发症患者、得到合理的最佳干预治疗方案-综合医药调控转化治疗，把死亡人数降低至相对最少、甚至可能做到零死亡，把重症并发症的致残程度降低至相对最轻、致残率降低至相对最少，即可使其成为：是能够得到很好解决的问题。…… ……引导学者成为：传染性疾病——既相关肠道病毒EV71型显性感染致病-儿童手足口病（HFMD）、…… ……各个方面的基础/临床科学探索-实践/实验-试验，…… ……拥有独立的自我科学探索发现-开拓创新成果的世界前沿科学研究先导！期望由此能够为华人学者重新塑造：先祖“四大发明”的先贤智者、开拓“传统中医药学”的先贤智者…… ……，在1000年以前拥有——“当为天下人师”的自我科学探索发现-开拓创新的基本科学观念；使其追求未来世界最高科学水平的科学进步发展-实现赢得诺贝尔奖的科学理想，将不再是追求虚幻目标：能够通过获得独立的自我科学探索发现-开拓创新成果、脚踏实地一步步走向世界最高科学水平的现实目标-赢得诺贝尔奖。

关键词：肠道病毒EV71型；儿童手足口病；传染性疾病；现代理论生物学

上篇

肠道病毒71型显性感染致病儿童手足口病（HFMD）总体综合科学研究综述

肠道病毒属（Enterovirus）…… ……既EV71型等传染，对现代人类群体普遍易感，感染后即可获得免疫力；肠道病毒EV71具有不同的衣壳蛋白VP1基因型A、B （B1、B2、B3、B4、B5）、C（C1、C2、C3、**、C5），感染人体产生不同血清型抗体缺乏交叉保护力，可相继发生肠道病毒EV71不同基因型感染、及发生2个不同基因型交叉感染。成人群体大多通过肠道病毒EV71型隐性感染产生抗体获得免疫力。肠道病毒EV71型……等显性感染致病-儿童手足口病（HFMD）——既重症并发症中枢神经系统（CNS）损伤脑炎（encephalitis）、无菌性脑脊髓膜炎（aseptic meningitis）、急性迟缓性麻痹（acute flaccid paralysis）、心肌炎、…… ……等及合并神经源性肺水肿(neurogenic pulmonary edema，NPE)出现死亡病例的患者群体；主要为学龄前儿童以小于3岁龄组患病率最高，由重症并发症导致死亡的幼龄儿童、如马来西亚平均年龄为1.5岁；表现重症并发症中枢神经系统（CNS）严重损伤如脑干脑炎（BE）、及合并神经源性肺水肿(NPE)幼龄患儿病例更为稀少，如1998年中国台湾地区儿童手足口病（HFMD）疫情的、中枢神经系统（CNS）损伤发病率估计约为3.1/1000例EV71临床显性感染病例；由于陆续出现诸多不可被医治的死亡病例，既没有可以应用的疫苗预防、也没有特异性的有效治疗药物；由此肠道病毒EV71型显性感染致病-儿童手足口病（HFMD）成为：自上个世纪末、既本世纪初，继人类在全球基本扑灭肠道病毒属（Enterovirus）-脊髓灰质炎（poliomyelitis）后，可致使中枢神经系统（CNS）严重损伤疾病，再次被科学界与社会广大民众关注的热点、尚难不能被现代预防-治疗医学——既医/药（疫苗）研制解决的科学难题。从而使研制肠道病毒EV71型候选疫苗与特异性的有效治疗药物、和儿童手足口病（HFMD）重症并发症干预治疗方案、及科学讨论等，相关各个方面的基础/临床科学探索-实践/实验-试验的、现代生物学发展的一个新的热点-问题。

自1957年，新西兰学者首次报告在加拿大爆发有很多3岁以下的儿童出现手、足、口腔等部位皮疹或溃疡症状为典型病理学特征性状表型，和儿童死亡病例疫情流行的疾病→1959年，将此类疾病命名为手足口病（hand-foot-mouth disease，HFMD）→1969年，在美国加利福尼亚州首次从患有中枢神经系统（CNS）损伤并发症的手足口病（HFMD）婴儿粪便样本中分离出新型肠道病毒EV71型；主要经粪-口和（或）呼吸道飞沫途径传播、原本极易在自然-医疗防疫卫生环境最恶劣的最不发达国家-地区广泛自然流行-传播的肠道病毒属（Enterovirus），肠道病毒EV71型……等弱病毒隐性感染人类群体的疾病，能够表现出显性感染致病、造成多种不同程度生理病理损伤的手足口病（HFMD）-重症并发症无菌性脑膜炎（aseptic meningitis）、急性迟缓性瘫痪（acute flaccid paralysis）、脑炎（encephalitis）、心肌炎、…… ……危重症脑干脑炎(BE)及合并神经源性肺水肿(neurogenic pulmonary edema，NPE)出现死亡病例的疫情自然流行-传播，反而是首先在自然-医疗防疫卫生环境最好的发达国家-地区出现，继后在自然-医疗防疫卫生环境逐渐趋好的发展中国家-地区陆续出现——既全球广泛自然流行-传播与疫情呈现扩大发展趋势；先后陆续在世界大部分地区如东欧、澳大利亚、东南亚地区…… ……中国台湾地区、中国大陆均有儿童手足口病（HFMD）疫情大规模自然流行-传播的报导，其根源颇值得科学界反思-总结！根源于现代疫苗/计划免疫在发达国家-地区、继后在发展中国家-地区普及-完成，幼龄儿童群体相继频繁-连续不间断免疫接种多种至十多种不同的现代疫苗进程，致使10%~？%少数部分儿童群体针对包括肠道病毒EV71型……等在内的，弱病原体隐性感染的免疫应答滞后、既产生弱免疫应答甚至无免疫应答的幼龄儿童，由于免疫应答不能快速-有效清除体内肠道病毒EV71型感染复制-造成显性致病，可分别表现出不同程度的显性轻微感染致病生理病理损伤儿童手足口病（HFMD）、显性严重感染致病中枢神经神经系统（CNS）生理病理损伤重症并发症如脑干脑炎(BE)、及有可能合并显性致命感染致病生理病理损伤神经源性肺水肿(NPE)；虽然最近有美国医界在《自然临床神经学》期刊发表报告指出：有位70岁老人突然罹患快速进行性的失智症状，最后经由医师开颅进行脑穿刺采样、针对脑组织做肠道病毒PCR检测，发现是由肠道病毒感染引发的脑炎，经治疗后症状改善；但追究其根源：也是由于高龄老人胸腺极度萎缩、细胞介导免疫与体液免疫应答机制极度退化，不能快速-有效清除体内肠道病毒EV71型感染复制-造成显性致病严重生理病理损伤。可以通过设计具体可实施、特意针对肠道病毒EV71型感染、能够预知结果的组合实验动物模型实验，进一步深入证实：幼龄儿童群体免疫接种现代疫苗/计划免疫普及-完成，是致使肠道病毒EV71型等显性感染致病-儿童手足口病（HFMD）……出现死亡病例疫情自然流行-传播的始作俑者。——并且，幼龄儿童群体免疫接种“现代疫苗（已经被批准应用的病原体的各种亚单位疫苗、多肽类疫苗…… ……等）特别是各种无细胞百日咳疫苗-百白破疫苗”与氢氧化铝佐剂合用——计划免疫普及-完成，是致使全球现代社会人类-儿童群体哮喘患病率、重症哮喘患病率、与死亡率升高“现代社会-生物学难题”的始作俑者；拥有相关各个不同科学方面、足够充分不容置疑的科学依据-证据，可以通过设计具体可实施、能够预知结果的组合或综合实验动物模型实验，进一步深入证实：幼龄儿童群体免疫接种“现代疫苗（已经被批准应用的病原体的各种亚单位疫苗、多肽类疫苗…… ……等）特别是各种无细胞百日咳疫苗-百白破疫苗”与氢氧化铝佐剂合用——计划免疫普及-完成，致使接受计划免疫的全人类每一个幼体器官细胞组织生长-发育-完善生命进程，受接种疫苗非自然的人为因素调控转化、获得-拥有各种有害的（包括可致使儿童哮喘发生在内的）生理病理机制的、“获得性状”…… ……生物结构/功能-生命形态/性状表型，可以通过生长为成体的母体传代生殖世代“获得性状遗传（inheritance of acquired character）”、把大多数各种有害的（包括可致使儿童哮喘发生在内的）生理病理机制的、“获得性状”…… ……生物结构/功能-生命形态/性状表型传给后代再遗传给后代的后代→逐代遗传累积增强各种有害的（包括可致使儿童哮喘发生在内的）生理病理机制的、“获得性状”…… ……生物结构/功能-生命形态/性状表型，是致使现代社会人类群体哮喘患病率、重症哮喘患病率、与死亡率升高的主要生理病理机制；——也是致使肠道病毒EV71型显性感染致病-儿童手足口病（HFMD），在全球广泛自然流行-传播与疫情呈现扩大发展趋势的主要生理病理机（有关“获得性状-获得性状遗传”、与证实实验-试验…… ……，详细总体综合科学论证-论述，见作者的另外2篇论文：“解决儿童群体哮喘全球高患病率难题”、“现代疫苗将退出计划免疫既拥有研制新型疫苗的契机”）

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基于回顾肠道病毒属（Enterovirus）-脊髓灰质炎（poliomyelitis）疫苗相关各个不同方面基础/临床科学探索-实践/实验-试验的成功经验与失败教训的既有科学结果-发现；与肠道病毒EV71型显性感染致病、…… ……与临床救治儿童手足口病（HFMD）重症并发症患者，相关各个方面的基础/临床科学探索-实践/实验-试验的成功经验与失败教训、有争议的问题、尚不能解决的问题既有科学结果-发现；与作者先后跟踪HIV-艾滋病感染致病及疫情传播、SARS-严重急性呼吸综合征（非典型肺炎）感染致病及疫情传播、H5N1-人禽流感染致病及疫情传播科学研究；与作者曾在2005-2006年精心设计-实施，先后做过700多只不同物种不同品系的“MODS”-“MODS”幼龄（与少数老龄）实验大鼠、实验家兔、和实验杂种犬与毕格犬的前瞻性动物模型实验，…… ……获得新的科学结果-发现，参与过“MODS”-“MOF”临床ICU救治；——既有益于揭示/解决肠道病毒EV71型显性感染致病-儿童手足口病（HFMD）预防-治疗医学，基础/临床科学探索-实践/实验-试验有争议的问题、尚不能解决的问题和尚未被揭示的问题的，总体综合基础/临床科学探索-实践/实验-试验的总结：

⑴. 肠道病毒EV71型候选疫苗：研制能够得到反复的各种不同实验-试验证实，确保人类群体特别是幼龄儿童群体免疫接种安全、可获得批准应用的肠道病毒属（Enterovirus）-EV71型疫苗，需要经历漫长的基础/临床科学探索-实践/实验-试验过程。我们知道：脊髓灰质炎（poliomyelitis）有Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三个基因型，研制安全的脊髓灰质炎疫苗的基础/临床科学探索-实践/实验-试验过程走了数十年；肠道病毒EV71型衣壳蛋白VP1也有A、B （B1、B2、B3、B4、B5）、C（C1、C2、C3、**、C5）三个基因型及11个亚型，——由此：研制安全的、可获得批准应用的肠道病毒EV71型疫苗的难度可知，将不会小于研制安全的肠道病毒-脊髓灰质炎疫苗的难度。已经被批准应用的脊髓灰质炎疫苗，是拥有病原体全部抗原-既拥有最强免疫原性的减毒活疫苗与灭活疫苗、可获得大于80%的最高免疫接种保护率。目前已知在研制的肠道病毒EV71型候选疫苗灭活疫苗、衣壳蛋白VP1亚单位多肽疫苗的实验动物模型的，免疫接种保护率仅有80%；其未来肠道病毒EV71型候选疫苗的临床试验，针对幼龄儿童群体可能获得的免疫接种保护率不乐观！尤其是目前正在为全球诸多相关科学单位研制的肠道病毒EV71型灭活疫苗，含有肠道病毒EV71型的全部核酸抗原、全部蛋白抗原，并且需要实施多次基础免疫接种才能获得相对最高保护率，能够使未来接种了这种灭活疫苗的所有人的肠道病毒EV71型感染检测——抗原-抗体呈阳性反应，它会使目前必须得依靠检测肠道病毒EV71型的抗原-抗体、寻找肠道病毒EV71型感染者、追查肠道病毒EV71型传染源的现有科学检测手段，无法在接种过这种疫苗的人类群体中正确检测、寻找、追查到肠道病毒EV71型感染者-传染源；将不能够通过检测、追查肠道病毒EV71型感染者-传染源，实施隔离措施把肠道病毒EV71型显性感染致病-儿童手足口病（HFMD）传染疫情（区）限制在相对最小…… ……；破坏了预防人类传染性疾病传播的CDC基本原则：通过检测、追查病原体感染者（或媒介动物）-传染源，对病原体感染者实施严格隔离措施把传染疫情（区）限制在相对最小——既能够消除病原体传染源优先！特别值得注意：美国食品与药品管理局（FDA）首先批准了不能获得最高免疫接种保护率的H5N1-人禽流感的亚单位疫苗，既是基于上述：预防人类传染性疾病传播的CDC基本原则。

⑵. 特别值得注意的是相关肠道病毒EV71型衣壳蛋白VP1亚单位多肽疫苗的研制：在儿童群体中存在接种具有弱免疫原性的多肽类疫苗的、弱免疫应答或无免疫应答的10%~20%群体；既是因为在弱免疫应答或无免疫应答的儿童群体存在：可致使受肠道病毒EV71型显性感染少数部分幼龄儿童群体，由于免疫应答不能快速-有效清除体内肠道病毒EV71型感染复制-造成显性致病，可分别表现出不同程度的显性轻微感染致病生理病理损伤儿童手足口病（HFMD）、显性严重感染致病中枢神经神经系统（CNS）生理病理损伤重症并发症如脑干脑炎(BE)、及有可能合并显性致命感染致病生理病理损伤神经源性肺水肿(NPE)。并且具有弱免疫原性的多肽类疫苗需要通过实施多次、分别间隔1月以上的基础免疫接种才能够获得其相对最高的有效保护率（例如：应用乙肝基因工程HBsAg亚单位多肽疫苗实施计划免疫，需要通过0、1个月、6个月的三次基础免疫注射HBsAg亚单位多肽疫苗10μg/10μg/10μg ，才能够获得相对最高的有效保护率）；因此：具有弱免疫原性的肠道病毒EV71型衣壳蛋白VP1亚单位多肽疫苗，没有可以有效应急接种显性易感者-即存在各种不同的免疫应答机制缺陷的高危儿童群体、定向接种隐性易感者-即医院/幼儿园/小学医护等公共人员群体，预防拥有极大不确定性、既拥有极大偶然发生性、自然流行-传播环境季节性、短时期疫情流行-传播性的，肠道病毒EV71型显性感染致病-儿童手足口病（HFMD）疫情发生，抑制疫情流行-传播的实际应用价值！

⑶. 肠道病毒EV71型候选疫苗实际应用意义不大：客观地讲，肠道病毒EV71型……等弱病毒在全球广泛自然流行-传播，既是对人类群体实施“自然弱病毒疫苗”的普及计划免疫，无需研制疫苗预防；目前已经在研制的各种不同的肠道病毒EV71型候选疫苗，如果没有重大开拓创新的基础/临床科学突破，任何一种肠道病毒EV71型候选疫苗，可能拥有预防儿童手足口病（HFMD）既重症并发症的实际应用价值几乎为零！由于肠道病毒EV71型在全球广泛自然流行-传播隐性感染者群体-传染源存在，与少数部分儿童群体存在各种不同的免疫应答机制缺陷，可致使受肠道病毒EV71型显性感染的少数部分幼龄儿童群体，由于免疫应答不能快速-有效清除体内肠道病毒EV71型感染复制-造成显性致病，可分别表现出不同程度的显性轻微感染致病生理病理损伤儿童手足口病（HFMD）、显性严重感染致病中枢神经神经系统（CNS）生理病理损伤重症并发症如脑干脑炎(BE)、及有可能合并显性致命感染致病生理病理损伤神经源性肺水肿(NPE)；可以被认为：目前研制的肠道病毒EV71型候选疫苗，针对存在各种不同的免疫应答机制缺陷的高危儿童群体没有免疫接种保护作用。例如拥有：已经被批准应用的乙肝基因工程HBsAg亚单位多肽疫苗，在儿童群体中存在10%~20%弱免疫应答或无免疫应答群体，已知免疫接种HBsAg亚单位多肽疫苗、不能为这类儿童群体提供有效免疫接种保护，由于目前人类群体中存在数千万乙肝病毒携带者-传染源，不论这类弱免疫应答或无免疫应答儿童群体是否接种HBsAg亚单位多肽疫苗，都有可能受到HBV感染而成为乙肝患者、无可争议的科学旁证；例如拥有：美国在广泛接种百日咳菌体疫苗前，每年有27万例百日咳患者、其中有1万例死亡，接踵疫苗后百日咳患者在1976年下降至历史最低点1010例，…… ……由于青少年和成人百日咳感染患者-传染源存在，美国马萨诸塞州从1989~1998年青少年和成人受百日咳菌感染致病病例增加到71/10万和5/10万-传染源扩大存在，百日咳疫苗已不再能有效切断感染传播链、很有效预防百日咳鲍特菌（B.pertussis）感染致病，儿童百日咳患病率相继上升（2005年、35000例儿童患者——美国CDC网站）、无可争议的科学旁证；既证实：由于致使肠道病毒EV71型显性感染致病-儿童手足口病（HFMD）疫情自然流行-传播的主要传染源，儿童/青少年/成年隐性感染者、为儿童显性感染致病者约10至100倍-传染源存在，寄希望能够依靠目前研制的肠道病毒EV71型候选疫苗，可以有效预防存在各种不同的免疫应答机制缺陷的高危儿童群体的手足口病（HFMD）-既疫情自然流行-传播的实际应用意义不大！回顾肠道病毒EV71显性感染致病-儿童手足口病（HFMD）疫情、在全球各地曾相继发生过的自然流行-传播，除了1998年在中国台湾地区发生、与近年在中国大陆发生的手足口病（HFMD）疫情是特例外：在全球每一次发生的手足口病（HFMD）疫情的幼龄儿童群体显性感染致病患病人数：仅有数百例、数千例、最多数万例；没有超过当今美国应用百白破疫苗-实施计划免疫的儿童群体的百日咳患病人数（如2005年、35000例儿童患者）。既证实：依靠通过检测、追查肠道病毒EV71型显性感染致病-儿童手足口病（HFMD）患者-传染源，实施隔离措施把肠道病毒EV71型显性感染致病-儿童手足口病（HFMD）传染疫情传播限制在相对最小，既通过制定-实施肠道病毒EV71型显性感染致病-儿童手足口病（HFMD）早期预警、预防有效防疫预案，依旧是当今能够最有效预防肠道病毒EV71型显性感染致病-儿童手足口病（HFMD）、既疫情自然流行-传播的最好手段！（虽然除了难以证实安全性的肠道病毒EV71型减毒活疫苗外，还有一种尚没有被研制的新型肠道病毒EV71型候选疫苗，极有可能会对存在免疫应答机制缺陷的高危儿童群体、产生有效免疫接种保护而拥有实际应用推广价值；但需要通过实验动物模型免疫接种实验、与ⅠⅡⅢ临床幼龄儿童群体免疫接种试验证实。）

⑷. 相关针对肠道病毒EV71型感染具有特异性治疗药物的研制：目前没有针对肠道病毒EV71型感染具有特异性治疗药物；针对儿童手足口病（HFMD）重症并发症患者主要采用对症治疗、支持治疗。当今研制一种新药，需要12年时间、12亿美元风险资金投入、动用相关个各个方面的巨大科学资源。肠道病毒EV71型感染致病-儿童手足口病（HFMD）是自限性疾病，幼龄儿童的器官细胞组织-功能生理病理损伤拥有强大的自我修复生命再生力，即便是由肠道病毒EV71型显性严重感染致病-中枢神经系统（CNS）损伤也是以自限性表现为最常见，1岁以内幼龄患儿中枢神经系统（CNS）损伤通常可以在1~2周内得到恢复，仅有约10%患儿可造成不可恢复的中枢神经系统（CNS）严重损伤；如果仅仅是针对大多数单纯的手足口病（HFMD）患者、不需要实施抗肠道病毒EV71型感染的特异性药物治疗也可自愈，需要实施抗肠道病毒EV71型感染的特异性药物治疗的是、少数表现侵害中枢神经系统（CNS）等的儿童手足口病（HFMD）重症并发症患者；因此：特意研制这类抗肠道病毒EV71型感染的新药必须是能够透过血-脑屏障、或者是可以实施婴幼儿椎管或脑室药物注射并且能够确保安全性，其难度极大；——即便是制药厂商倾其科学资源、资金资源之所有，由于其可能存在的失败风险极大、既成功率不可预测！不知道是否有那一家拥有最高科学水平研制能力的制药厂商，能够成功研制这类具有不可估量的巨大失败风险变数、可能会由此血本无归的新药？

⑸. 相关针对肠道病毒EV71型感染中枢神经系统损伤（CNS）具有保护性的治疗药物的研制：同样，特意研制这类针对肠道病毒EV71型显性感染直接造成中枢神经系统损伤（CNS）具有保护性的治疗药物，可能存在的失败风险极大、既成功率也不可预测！回顾自早年把针对神经细胞保护药，应用于脑卒中（stroke）紧急救治临床试验；迄今半个多世纪来、已经耗费数十亿美元甚至可能会有更多的科研巨资投入，实施过：评价了上千种被简单化的实验动物模型的实验生物学探索-实践/实验证实安全-有效、获得良好结果的，各种不同的脑卒中（stroke）干预治疗药物（主要是神经细胞保护药物）的、各种不同紧急救治干预治疗方案，都不能通过双盲随机对照临床试验证实其，可以获得改善脑卒中（stroke）患者脑细胞组织-神经功能损伤的良好干预治疗转归结果，没有一种神经细胞保护药物被美国或欧盟医药管理当局批准应用于、针对脑卒中（stroke）患者病例的临床紧急救治干预治疗；既证实：此类神经细胞保护药物已经实施过的基础/临床科学探索-实践/实验-试验的成功率为零！没有成功率的严酷科学现实，告诫实施此类神经细胞保护药物研制的诸多学者：不能相信由简单化的实验动物模型的实验生物学探索-实践/实验证实、获得良好结果；如果没有重大开拓创新的基础/临床科学突破，未来实施此类神经细胞保护药物的基础/临床科学探索-实践/实验-试验的成功率将依旧为零！

⑹. 肠道病毒EV71型显性感染致病-儿童手足口病（HFMD）疫情发生——所在地流行病学机制：①需要有高温多湿易于肠道病毒EV71型传播的自然环境，既拥有自然流行-传播环境季节性、短时期疫情自然流行-传播性；②在潜在的疫情发生-所在地，有肠道病毒EV71型隐性感染者-传染源存在、特别是医源性与公共人员性肠道病毒EV71型隐性感染者-传染源存在，是致使肠道病毒EV71型显性感染致病-儿童手足口病（HFMD）疫情自然流行-传播扩大的主要因素；③在潜在的疫情发生-所在地，有大量正在接受现代疫苗/计划免疫的高危幼龄儿童群体、弱免疫应答或无免疫应答的高危幼龄儿童群体、各种不同的免疫应答机制缺陷的高危儿童群体；三者缺一不可。由此注定肠道病毒EV71型显性感染致病-儿童手足口病（HFMD）疫情自然流行-传播拥有极大不确定性、既拥有极大偶然发生性、自然流行-传播环境季节性、短时期疫情自然流行-传播性；因此寄希望能够依靠目前研制的肠道病毒EV71型候选疫苗，可以有效应急接种显性易感者-即存在各种不同的免疫应答机制缺陷的高危儿童群体、定向接种隐性易感者-即医院/幼儿园/小学医护等公共人员群体，预防拥有极大不确定性、既拥有极大偶然发生性、自然流行-传播环境季节性、短时期疫情自然流行-传播性的，肠道病毒EV71型显性感染致病-儿童手足口病（HFMD），抑制疫情自然流行-传播的实际应用意义不大！④但是对潜在的有可能会发生肠道病毒EV71型显性感染致病-儿童手足口病（HFMD）疫情地区，实施公众献血混合血浆的HIV/HCV/EV71型病毒联合筛查，能够及时发现肠道病毒EV71型隐性感染者-传染源，既针对有可能会在此地区导致肠道病毒EV71型显性感染致病-儿童手足口病（HFMD）疫情发生、自然流行-传播具有重要早期预警意义；由此既能够在有可能会发生的肠道病毒EV71型显性感染致病-儿童手足口病（HFMD）疫情发生前，事先做好相应的有效防疫预案准备工作。既能够通过制定-实施儿童手足口病（HFMD）疫情早期预警、传染性疾病三级预防、既重症并发症患儿早期临床检测/诊断-干预治疗预案：把未来可能会发生的肠道病毒EV71型显性感染致病-儿童手足口病（HFMD）疫情自然流行-传播限制在相对最小、重症并发症患儿数量降低至相对最小…… ……。

⑺. 儿童手足口病（HFMD）疫情早期预警、传染性疾病三级预防、既重症并发症患儿早期临床检测/诊断-干预治疗预案：[有关详细总体综合科学分析-论证、论述；和早期临床检测/诊断发现肠道病毒EV71型显性严重感染致病-儿童手足口病（HFMD）重症并发症患儿，尽早实施三级预防——特异免疫球蛋白抗感染、…… ……等合理的干预治疗方案-综合医药调控转化治疗，把未来可能会发生的肠道病毒EV71型显性感染致病-儿童手足口病（HFMD）疫情自然流行-传播限制在相对最小、重症并发症患儿数量降低至相对最小；与抗肠道病毒EV71型感染治疗的人源-特异免疫球蛋白…… ……；见：下篇]

⑻. 肠道病毒EV71型显性感染致病-儿童手足口病（HFMD）、重症并发症疾病进程生理病理损伤机制、早期临床检测/诊断机制、干预治疗机制…… ……：①源于针对幼龄儿童群体实施的计划免疫，相继频繁-连续不间断免疫接种多种至十多种不同的现代疫苗进程，致使接受现代疫苗/计划免疫的10%~？%少数部分儿童群体，由于相继频繁-连续不间断免疫接种多种至十多种不同的现代疫苗/计划免疫进程，致使儿童针对隐性感染的包括肠道病毒属（Enterovirus）-EV71型等在内的弱病原体感染免疫应答滞后、既弱免疫应答甚至无免疫应答的幼龄儿童，由于免疫应答不能快速-有效清除体内肠道病毒EV71型感染复制-造成显性致病…… ……。②人体多个不同生命系统-器官细胞组织拥有广泛的、可以被肠道病毒EV71型等感染的宿主靶细胞、既宿主靶细胞拥有能够与感染病毒结合的特异受体；肠道病毒EV71型等感染人体、如果不能被免疫应答快速-有效清除，即可与多个不同生命系统-器官宿主靶细胞拥有的特异受体结合、显性感染致病，表现出复杂的多个不同生命系统-器官细胞组织生理病理损伤-临床症状。肠道病毒EV71型主要通过口-呼吸道或消化道感染进入人体，首先感染-侵入局部黏膜细胞组织，在上皮细胞及邻近的淋巴组织内复制-增殖，病毒复制-增殖到一定程度后扩散进入血液循环，形成第一次病毒血症。如果免疫应答不能快速-有效清除体内肠道病毒EV71型感染，病毒经血循环二次感染-侵入网状内皮组织、深层淋巴结、肝、脾、骨髓等处大量复制-增殖后再次扩散进入血液循环，引发第二次病毒血症。病毒可由原发病灶经淋巴管扩散至局部淋巴结以及经血液循环感染-侵入其它器官细胞组织，如皮肤-粘膜、心脏、肺、肝、胰、肌肉、肾上腺等，引发各种生理病理损伤病变及表现相应临床症状。如侵犯心脏时可引发间质性心肌炎，伴局灶性坏死、心包炎等；如侵犯肝脏以局灶性细胞浸润为主…… ……。肠道病毒EV71型感染小鼠实验动物模型证实，肠道病毒EV71型主要依靠外周神经元逆向轴突的传递方式感染中枢神经系统，表明由病毒传递至中枢神经系统时间长短，决定合并症神经系统损伤症状潜伏期长短；但是临床儿童手足口病（HFMD）合并神经源性肺水肿(NPE)发病-死亡进程极短是个例外，表明：是由肠道病毒EV71型显性严重感染致病“全身性炎症反应综合征”-“SIRS”→导致机体细胞组织严重损伤炎症反应、表达炎症因子…… ……等改变血-脑脊屏障的通透性，致使严重病毒血症的肠道病毒EV71型能够通过血-脑屏障，直接-快速-大量进入中枢神经系统。肠道病毒EV71型显性严重感染致病中枢神经系统（CNS）生理病理损伤，中枢神经系统小血管内皮最易受到损害，较肠道病毒EV71型嗜神经性毒性作用脑组织炎症更强烈，细胞融合、血管炎性病变、血栓形成可导致缺血和梗死，在脊髓、脑干、间脑、大脑和小脑的局部组织中发生，除肠道病毒EV71型嗜神经性感染生理病理损伤外，可引起广泛的血管周围性炎症…… ……；脑炎时脑部有局灶性炎症细胞浸润，伴有退行性病变…… ……（请查阅更多的相关文献-报道）。③肠道病毒EV71型显性严重感染致病-儿童手足口病（HFMD）重症并发症、疾病进程生理病理损伤机制、早期临床检测/诊断机制、干预治疗机制：肠道病毒EV71型显性严重感染致病“全身性炎症反应综合征”-“SIRS”→导致“多器官功能障碍综合征”-“MODS”——“多器官衰竭”-“MOF”的，“一次打击”生理病理损伤机制、“二次打击”生理病理损伤机制…… ……。目前已有的（台湾地区卫生署主要针对肠道病毒EV71型感染并发重症制定的）肠道病毒EV71型感染临床处理纲要、与（中国卫生部制定的）肠道病毒（EV71）感染诊疗指南（2010年版），没有实施严谨的总体综合基础科学研究-既实验动物模型证实的科学依据，针对儿童手足口病（HFMD）重症并发症患者、既幼龄儿童由肠道病毒EV71型显性严重感染致病“SIRS”→导致“MODS”-“MOF”的，“一次打击”生理病理损伤机制、“二次打击”生理病理损伤机制的临床干预治疗方案-医药救治简单疏漏，存在基础/临床科学探索-实践/实验-试验有争议的问题、尚不能解决的问题和尚未被揭示的问题。儿童手足口病（HFMD）重症并发症患者外周血：早期临床实验（PCR）检测病毒载量（viral load）、血常规检测WBC白细胞计数升高、血生化检测血糖升高、血免疫检测（IgM/IgG）低体液免疫应答或无免疫应答和低丙种免疫球蛋白血症，与肠道病毒EV71型显性严重感染致病-疾病进程和器官细胞组织-功能生理病理损伤…… ……成正向关系与器官细胞组织-功能损伤的修复既预后成反向关系；是早期临床检测、诊断、预后、与指导实施干预治疗具有极重要意义的指标：可以通过这些极重要指导意义的临床检测指标、早期发现肠道病毒EV71型显性严重感染致病-儿童手足口病（HFMD）重症并发症患儿，尽早实施三级预防——特异免疫球蛋白抗感染、与类固醇糖皮质激素应急保护…… ……等合理的干预治疗方案-综合医药调控转化治疗，抗感染减轻肠道病毒EV71型显性严重感染“一次打击”损伤、应激保护受到一次打击损伤的器官细胞组织-功能并且能够抑制可再次受到，由于器官细胞组织-功能损伤所产生的各种不完全有害代谢物质…… ……综合因素构成的“二次打击”生理病理损伤机制，也可以通过合理的干预治疗方案-综合医药调控转化治疗、帮助机体内在生命平衡调控机制生物调控转化-化解“二次打击”生理病理损伤机制、…… ……使受到“二次打击”的器官细胞组织-功能的生理病理损伤在很短的时间内得到修复-自愈；——即可实现：能够极大减少未来可能会再次发生的，肠道病毒EV71型显性感染致病-儿童手足口病（HFMD）疫情重症并发症的患儿人数，减轻重症并发症（包括脑中枢神经系统在内）器官细胞组织-功能的生理病理损伤，使尽可能多的儿童手足口病（HFMD）重症并发患儿、能够被合理的干预治疗方案-综合医药调控转化治疗成为具有自限性-能够早期自愈疾病。④有相关肠道病毒EV71型感染实验动物模型、与临床人体科学依据；并且可以通过设计具体可实施能够预知结果的、肠道病毒EV71型感染组合或综合实验动物模型实验与临床试验，进一步深入证实。[有关详细总体综合科学分析-论证、设计具体可实施能够预知结果的、总体综合基础/临床科学探索-实践/实验-试验方案，见：下篇]

自1969年在美国加利福尼亚州首次从患有脑炎、无菌性脑膜炎或心肌炎并发症的儿童手足口病（HFMD）患者分离出肠道病毒EV71型；迄今40多年来，在相关预防肠道病毒EV71型显性感染致病、…… ……与有效临床救治儿童手足口病（HFMD）重症并发症患者，各个方面的基础/临床科学探索-实践/实验-试验没有取得实质性的科学突破；存在与肠道病毒EV71型显性严重感染致病“全身性炎症反应综合征”-“SIRS”→导致多个不同器官细胞组织-功能生理病理损伤“MODS”-“MOF”，“一次打击”生理病理损伤机制、“二次打击”生理病理损伤机制和器官细胞组织-功能损伤修复的生理病理机制-治疗机制有关的，基础/临床科学探索-实践/实验-试验有争议的问题、尚不能解决的问题和尚未被揭示的问题。——“多器官功能障碍综合征”-“MODS”与“多器官衰竭”-“MOF”，是人类与动物机体能够被包括感染、炎症、损伤、缺血、再灌注、免疫反应、医源性因素、中毒和自发性疾病…… ……等难以一一例举的，多种不同的因素协同引发，以发生机制尚未被探明的“多米诺骨牌”连锁发生形式、或损伤累加发生形式在人类与动物机体中出现的，2个或2个以上不同的生命系统器官细胞组织-功能序贯性发生，甚至是同时发生损伤-功能障碍或衰竭；“MODS”-“MODS”是能够导致人类与动物死亡、当今外伤科和感染危重症急救医学-ICU临床救治尚未解决的，防治极其困难、死亡率极高（“据国内外报道，MODS-MOF在重症监护病房患者中的发生率为48%，死亡率高达28.4%~100%”——中国工程院院士王振国），人类与动物机体多个不同的生命系统器官细胞组织-功能病理损伤综合征。自1973年美国波士顿学者Tilney首次报告18例腹主动脉瘤破裂后出现的序贯性多器官功能衰竭（MOF）；迄今30多年来，各国学者针对由严重感染致病“全身性炎症反应综合征”-“SIRS”→导致多个不同器官细胞组织-功能生理病理损伤“MODS”-“MOF”，已实施的基础/临床科学探索-实践/实验-试验的成功经验与失败教训的既有科学结果-发现，可供借鉴：对肠道病毒EV71型显性感染致病-儿童手足口病（HFMD）重症并发症，前瞻性基础/临床科学探索-实践——ICU临床干预治疗方案-综合医药调控转化治疗…… ……既可以通过早期临床检测/诊断发现肠道病毒EV71型显性严重感染致病-儿童手足口病（HFMD）患儿，尽早实施三级预防——特异免疫球蛋白抗感染、与类固醇糖皮质激素应急保护…… ……等合理的干预治疗方案-综合医药调控转化治疗，能够在减轻重症并发症（包括脑中枢神经系统在内）“MODS”-“MODS”的器官细胞组织-功能的生理病理损伤致残、与减少死亡率方面取得科学突破，具有至关重要的指导意义。

作者高龄家父死于“MODS”-“MOF”，为此自己花钱，先后实施700多只不同物种不同品系的“MODS”-“MODS”幼龄（少数老龄）实验大鼠、与幼龄实验家兔、和实验杂种犬与毕格犬的前瞻性动物模型实验，精心设计-实施相关“MODS”-“MODS”实验动物模型的多器官细胞组织-功能损伤与修复生理病理进程的，解剖学-组织学变化/改变对比观察、与外周血常规既免疫和生化功能及动脉血气变化/改变对比的综合实验生物学检测，获得新的科学结果-发现。由于一个偶然的因素，作者跟踪肠道病毒EV71型显性感染致病-儿童手足口病（HFMD）及疫情传播科学研究；发现：儿童手足口病（HFMD）重症并发症，由肠道病毒EV71型显性严重感染致病“全身性炎症反应综合征”-“SIRS”→导致“多器官功能障碍综合征”-“MODS”与“多器官衰竭”-“MOF”的，“一次打击”生理病理损伤机制、“二次打击”生理病理损伤机制和器官细胞组织-功能损伤修复的生理病理机制，与作者曾实施过的数百只“MODS”-“MODS”幼龄实验大鼠与实验家兔的前瞻性动物模型的，“一次打击”生理病理损伤机制、“二次打击”生理病理损伤机制和器官细胞组织-功能损伤修复的生理病理机制有极大相似。幼龄实验动物的器官细胞组织-功能生理病理损伤拥有强大的自我修复生命再生力，作者曾实施的多个不同物种不同品系的“MODS”-“MOF”幼龄实验动物模型的，造模器官细胞组织-功能生理病理损伤大多数都具有自限性，既在造模“一次打击”损伤机制消除后、受到一次打击损伤的器官细胞组织-功能可再次受到，由于器官细胞组织-功能损伤所产生的各种不完全有害代谢物质如乳酸、活性氧（因细胞功能损伤超氧化物歧化酶和过氧化氢酶等失活或表达不足致使）中间代谢超氧化物、氧自由基…… ……等进入循环系统，对（呼吸系统、循环系统、消化系统和神经系统与泌尿系统）器官细胞组织特别是如血管内皮细胞…… ……等的继发损伤、和继发免疫-炎症损伤次生的各种有害分子活性物质释放等进入循环系统…… ……综合因素构成的“二次打击”生理病理损伤机制是可逆的，既由综合因素构成“MODS”-“MOF”的“二次打击”生理病理损伤机制、能够被机体内在的生命平衡调控机制自我生物调控转化-化解、即可使再次受到“二次打击”的器官细胞组织-功能的生理病理损伤在很短的时间内得到自我修复-自愈；如作者实施：“MODS”-“MOF”幼龄实验大鼠模型的、造模多器官细胞组织-功能的生理病理损伤大多数可在48h内得到自我修复-自愈，“MODS”-“MOF”幼龄实验家兔模型的、造模多器官细胞组织-功能的生理病理损伤大多数可在72h内得到自我修复-自愈；仅有15%~25%“MODS”-“MOF”幼龄实验动物模型死亡，是由于造模“一次打击”对器官细胞组织-功能造成的损伤过于严重、受到一次打击严重损伤的器官细胞组织-功能可再次受到，由器官细胞组织-功能严重损伤过多产生各种不完全有害代谢物质如乳酸、活性氧（因细胞功能损伤超氧化物歧化酶和过氧化氢酶等失活或表达不足致使）中间有害代谢超氧化物、氧自由基…… ……等进入循环系统，对（呼吸系统、循环系统、消化系统和神经系统与泌尿系统）器官细胞组织特别是如血管内皮细胞…… ……等的继发严重损伤、和继发严重免疫-炎症损伤次生的过多各种有害分子活性物质释放等进入循环系统…… ……综合因素构成的“二次打击”生理病理损伤机制是不可逆的，既由综合因素构成“MODS”-“MOF”的严重“二次打击”生理病理损伤机制、不能被机体内在生命平衡调控机制自我生物调控转化-化解、使再次受到严重“二次打击”的器官细胞组织-功能的生理病理损伤不能得到自我修复-导致死亡。肠道病毒显性感染致病-儿童手足口病（HFMD）是自限性疾病，幼龄儿童的器官细胞组织-功能生理病理损伤拥有强大的自我修复生命再生力，即便是由肠道病毒EV71型显性严重感染致病-中枢神经系统（CNS）损伤也是以自限性表现为最常见，1岁以内幼龄患儿中枢神经系统（CNS）损伤通常可以在1~2周内得到恢复，仅有约10%患儿可造成不可恢复的中枢神经系统（CNS）严重损伤；是由于肠道病毒EV71型显性严重感染致病“全身性炎症反应综合征”-“SIRS”→“一次打击”对器官细胞组织-功能造成的损伤过于严重、受到一次打击严重损伤的器官细胞组织-功能可再次受到，由器官细胞组织-功能严重损伤过多产生各种不完全有害代谢物质如乳酸、活性氧（因细胞功能损伤超氧化物歧化酶和过氧化氢酶等失活或表达不足致使）中间有害代谢超氧化物、氧自由基…… ……等进入循环系统，对（呼吸系统、循环系统、消化系统和神经系统与泌尿系统）器官细胞组织特别是如血管内皮细胞…… ……等的继发严重损伤、和继发严重免疫-炎症损伤次生的过多各种有害分子活性物质释放等进入循环系统…… ……综合因素构成的严重“二次打击”生理病理损伤机制是“不可逆”的，既由综合因素构成的“MODS”-“MOF”的严重“二次打击”生理病理损伤机制、不能被机体内在生命平衡调控机制自我生物调控转化-化解、使再次受到严重“二次打击”的器官细胞组织-功能的损伤不能得到自我修复-导致不可恢复的中枢神经系统（CNS）严重损伤、和可能会致使极少数患儿并发神经性肺水肿（NPE）导致死亡。由此，儿童手足口病（HFMD）重症并发症，由肠道病毒EV71型显性严重感染致病“全身性炎症反应综合征”-“SIRS”→导致多个不同器官细胞组织-功能生理病理损伤“MODS”-“MOF”：是可以通过早期临床检测/诊断发现肠道病毒EV71型显性严重感染致病-儿童手足口病（HFMD）患儿，尽早实施三级预防——特异免疫球蛋白抗感染、与类固醇糖皮质激素应急保护…… ……等合理的干预治疗方案-综合医药调控转化治疗，抗感染减轻肠道病毒EV71型显性严重感染“一次打击”损伤、应激保护受到一次打击损伤的器官细胞组织-功能并且能够抑制可再次受到，由于器官细胞组织-功能损伤所产生的各种不完全有害代谢物质…… ……综合因素构成的“二次打击”生理病理损伤机制，也可以通过合理的干预治疗方案-综合医药调控转化治疗、帮助机体内在生命平衡调控机制生物调控转化-化解“二次打击”生理病理损伤机制、…… ……使受到“二次打击”的器官细胞组织-功能的生理病理损伤在很短的时间内得到修复-自愈；即可实现：能够极大减少未来可能会再次发生的，肠道病毒EV71型显性感染致病--儿童手足口病（HFMD）疫情重症并发症的患儿人数，减轻重症并发症（包括中枢神经系统损伤在内）器官细胞组织-功能的生理病理损伤，能够使尽可能多的儿童手足口病（HFMD）重症并发症患儿被早期发现、实施合理的最佳干预治疗方案-综合医药调控转化治疗、转化成为具有自限性-早期自愈疾病。

作者在下篇，以肠道病毒EV71型显性感染致病-儿童手足口病（HFMD）是能够得到很好解决的问题、相关传染性疾病基础/临床科学探索-实践/实验-试验例证为主题；…… ……；与现代生物学相关多个不同领域——多个不同实验生物学学科已经被科学界认定的基础/应用科学理论（学说）-科学结果、基本科学常识，为不容置疑的科学依据；…… ……；教授传染性疾病基础/临床科学探索-实践/实验-试验、具有前瞻性总体综合科学开拓创新的，实用现代理论生物学“科学整体观”，具有自我完善科学再创造性-开拓创新高级理性总体综合基础/应用科学认识思维-方法论-方法：总体综合科学分析-论证、设计具体可实施能够预知结果的实验-试验证实，肠道病毒EV71型显性感染致病-儿童手足口病（HFMD）既重症并发症——免疫应答、生理病理损伤机制，显性严重感染致病“全身性炎症反应综合征”-“SIRS”→导致多个不同器官细胞组织-功能生理病理损伤“MODS”-“MOF”，“一次打击”生理病理损伤机制、“二次打击”生理病理损伤机制和器官细胞组织-功能损伤修复的生理病理机制，重症并发症三级预防——早期临床检测/诊断-干预治疗机制，合理的最佳干预治疗方案-综合医药调控转化治疗…… ……；提供总体综合基础/预防-临床干预治疗科学探索-实践/实验-试验、具有前瞻性科学开拓创新突破指导意义的方案：揭示/解决肠道病毒EV71型显性感染致病-儿童手足口病（HFMD）预防-治疗医学，基础/临床科学探索-实践/实验-试验有争议的问题、尚不能解决的问题和尚未被揭示的问题；既能够通过制定-实施儿童手足口病（HFMD）疫情早期预警、传染性疾病三级预防、既重症并发症患儿早期临床检测/诊断-干预治疗预案：把未来可能会发生的肠道病毒EV71型显性感染致病-儿童手足口病（HFMD）疫情自然流行-传播限制在相对最小、重症并发症患儿数量降低至相对最小…… ……；指导设计具体可实施的——“临床ICU干预治疗方案-综合医药调控转化治疗探索-实践/试验方案”，能够使儿童手足口病（HFMD）重症并发症患者、得到合理的最佳干预治疗方案-综合医药调控转化治疗，把死亡人数降低至相对最少、甚至可能做到零死亡，把重症并发症的致残程度降低至相对最轻、致残率降低至相对最少，即可使其成为：是能够得到很好解决的问题。…… ……引导学者成为：传染性疾病——既相关肠道病毒EV71型显性感染致病-儿童手足口病（HFMD）、…… ……各个方面的基础/临床科学探索-实践/实验-试验，…… ……拥有独立的自我科学探索发现-开拓创新成果的世界前沿科学研究先导！

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不错的资源，加分鼓励一下！谢谢分享。

儿童手足口病是能够得到很好解决的问题实用现代理论生物学.doc(273.5k)

兒童手足口病是能夠得到很好解決的問題實用現代理論生物學.doc(277.0k)

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2011-05-19 03:42 浏览 : 2907 回复 : 5

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小舟儿编辑于 2011-05-19 10:21

• 市三甲中医院一级私立医院该如何选择

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kexuemeng

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传染性疾病基础/临床科学探索-实践/实验-试验实用现代理论生物学“科学整体观”

具有自我完善科学再创造性-开拓创新高级理性总体综合科学认识思维-方法论-方法

前言一

（赠与从业于基础/临床科学探索-实践的学者）

大多数从业于基础/临床科学探索-实践的青年学者、中年学者，希望能够学术-事业有成，最初都胸怀要获得科学探索发现-开拓创新成果——促进现代生物学科学进步发展-赢得科学荣耀的高远志向。但是由于从业学者众多，科学探索-实践“（科学研究资源-科学研究资金）机遇”少、竞争激烈近似于残酷，绝大多数（重点）科学探索-实践项目既科学研究资源-科学研究资金，分配给拥有实践经验与科学资源、已经学术-事业有成的极少数知名学者；没有实践经验与科学资源的无名青年学者、中年学者不能（不知怎样通过竞争）独立获得科学探索-实践“（科学研究资源-科学研究资金）机遇”，最终学术-事业有成、获得科学探索发现-开拓创新成果的学者寥寥无几；——是广大怀才不遇的青年学者、中年学者，将终生牵挂在心头的“难言之隐”。作者以肠道病毒EV71型显性感染致病-儿童手足口病（HFMD）是能够得到很好解决的问题、相关传染性疾病基础/临床科学探索-实践/实验-试验例证为主题；结合前瞻性总体综合科学分析现代生物学相关多个不同领域——多个不同实验生物学学科的多个不同方面的、可供借鉴利用-既避免失误的相关基础/应用科学探索-实践/实验-试验成功经验与失败教训的既有科学结果-发现，和公开发表的各种不同的相关实验-试验的设计-实施结果数据资料；与现代生物学相关多个不同领域——多个不同实验生物学学科已经被科学界认定的基础/应用科学理论（学说）-科学结果、基本科学常识，为不容置疑的科学依据；参照诺贝尔奖标准（简要）：⑴针对某个科学领域或学科具有重大前瞻性科学指导意义的科学理论、或科学结果-发现；⑵拥有可以被他人重复实施的，能够证实这个科学理论、或科学结果-发现的科学方法；⑶拥有可以被他人重复实施的，能够证实这个科学理论、或科学结果-发现的模型；教授传染性疾病基础/临床科学探索-实践/实验-试验、具有前瞻性总体综合科学开拓创新的，实用现代理论生物学“科学整体观”，具有自我完善科学再创造性-开拓创新高级理性总体综合基础/应用科学认识思维-方法论-方法：引导没有基础/临床科学探索-实践经验而胸怀高远志向的无名青年学者、中年学者，掌握科学视野广阔的现代理论生物学“科学整体观”、具有自我完善科学再创造性-开拓创新高级理性总体综合科学认识思维，能够通过广泛收集-总结-前瞻性总体综合科学分析现代生物学相关多个不同领域——多个不同实验生物学学科的多个不同方面的、可供借鉴利用-既避免失误的相关基础/应用科学探索-实践/实验-试验成功经验与失败教训的既有科学结果-发现，和公开发表的各种不同的相关实验-试验的设计-实施结果数据资料；与现代生物学相关多个不同领域——多个不同实验生物学学科已经被科学界认定的基础/应用科学理论（学说）-科学结果、基本科学常识，为不容置疑的科学依据；寻找为科学界所关注-亟待解决的基础/临床科学探索-实践/实验-试验有争议的问题、尚不能解决的问题和尚未被认识/揭示的问题，设计-实施能够预知获得科学探索发现-开拓创新成果的：可以被他人重复实施能够预知结果的科学探索-实践/实验-试验课题（选题），可以被他人重复实施能够预知结果的实验-试验方法、与模型；——即可（赢得竞争）独立获得科学探索-实践“（科学研究资源-科学研究资金）机遇”；…… ……实现学术-事业有成、获得科学探索发现-开拓创新成果——促进现代生物学科学进步发展-赢得科学荣耀的高远志向。

前言二

（赠与华人学者）

“华人学者距离赢得诺贝尔有多远” ？是年年都重复提出的一个老话题。在百年诺贝尔奖历程、虽然有7位华裔学者分别赢得过诺贝尔物理学奖或化学奖，却从未有华裔学者摘得诺贝尔王冠顶端那一颗最大最耀眼的宝石——诺贝尔生理学及医学奖；全世界有1/5人口既14亿华人-华裔、仅有2亿分之一人口比例的诺贝尔奖获得者，为世界各民族倒数第一、让人感到汗颜！华人学者拥有的现代科学认识思维、既（国家）总体综合基础科学水平，远远落后于科技发达国家几十年是不争的科学现实；“但是在现代生物学（从未有过的）开拓创新方面，世界各个不同国家都是零、站在同一科学竞争起跑在线，…… ……如果能够在科学政策、资金、资源方面对现代生物学开拓创新有所侧重，华人学者将可以取得领先于世界重大科学突破，成为促进-推动现代生物学发展的先导…… ……（是作者在2000年的一次万人“生命科学大会”提出的荐言）”！例如：在上个世纪60年代，华人学者首先在本土人工合成胰岛素，由于人为因素错过了能够在本土获得诺贝尔奖的机遇。例如：2003年初，具有高致病/高致死性的SARS-严重急性呼吸综合征（非典型肺炎）疫情，在中国广东地区爆发-流行、迅速向全国-全球扩大传播蔓延，既没有可以应用的疫苗预防、也没有特异性的有效治疗药物；SARS“新型病毒”传染性疾病——趋向演化成为人类不可抵御的巨大灾难-科学界的耻辱，在全球引起极大恐慌、令科学界惊愕-不知所措，当时科学界盛传“谁能够解决SARS“新型病毒”传染性疾病问题、将获得诺贝尔奖”；…… ……华人学者拥有他人所没有的SARS最初疫情发生传染源地、最多感染病例——最大最全的SARS-严重急性呼吸综合征基础/临床科学探索-实践资源；然而华人学者既各个不同基础/临床研究单位，却是各自为政相互封锁学术资源、科学资源不能同心协力共同面对国家危难，行同一盘散沙、各怀异心的散兵游勇（是阻碍华人科学进步发展、迄今不能自我根除的陈年症结/弊端）：在SARS基础科学探索-实践方面是以他人为师亦步亦趋循规蹈矩跟在后面学步，例如：能够给予首先在中国地区发生广泛流行-传播的传染性“非典型肺炎（是没有揭示病因-致病原、致病机制和检测-治疗机制等的各种不同类型肺炎的统称）”定性、作具有初步诊断-治疗指导意义、得到科学界认可的“新型疾病”病理学典型特征性状表型命名、“严重急性呼吸综合征（severe acute respiratory syndrome, SARS）”的不是华人学者，首先分离鉴定SARS致病原-“新型冠状病毒”的不是华人学者，首先实施-完成SARS病毒基因组测序的不是华人学者；在SARS临床科学探索-实践方面，应用超大剂量类固醇皮质激素冲击疗法干预治疗方案、虽然能够降低死亡率，但是其具有极严重副作用、既临床治疗后遗症致残——令后学者望而却步…… ……；由此，华人学者不能成为SARS“新型病毒”传染性疾病基础/临床科学探索-实践世界前沿科学研究先导…… ……。2011年1月末，由于一个偶然的因素，作者跟踪肠道病毒EV71型显性感染致病-儿童手足口病（HFMD）及疫情传播科学研究，发现：中国台湾地区、和中国大陆曾先后分别是肠道病毒EV71型显性感染致病-儿童手足口病（HFMD）疫情暴发大流行，拥有十多万、数百万显性感染患者人数最多与死亡人数最多的疫情区——拥有全球最大肠道病毒EV71型显性感染致病-儿童手足口病（HFMD）基础/临床科学探索-实践资源；并且儿童手足口病疫情在其地区自然流行-传播——实施医药救治超过20年，然而在相关肠道病毒EV71型显性感染致病-儿童手足口病（HFMD）、…… ……各个方面的基础/临床科学探索-实践/实验-试验、还是以他人为师亦步亦趋循规蹈矩跟在后面学步，远远落在世界前沿科学研究的后面，将何时能够依靠拥有独立的自我科学探索发现-开拓创新成果的科学进步发展解决自己所面对的难题？！回顾自1995年，作者曾与国内生物学界多个不同学科的首席华人学者、和各个层次华人学者、及科学决策者做过的相关多个不同科学方面课题的对话-学术讨论，曾对国内3位在读博士生的科学研究课题做过一些指导、及与其作过相关科学研究课题的学术讨论；发现大多数华人学者鲜有独立的自我科学探索发现-开拓创新的基本科学观念，以他人为师亦步亦趋循规蹈矩跟在后面学步是整体现象，所取得的绝大多数科学结果-发现，不具有引导实施更缜密的进一步深科学探索-实践/实验-试验（创造性科学认识思维）的方向性、既促进-推动相关生物学科进步发展意义；由此，近半个世纪华人学者鲜有独立的自我科学原创-开拓创新成果、获得与世界最高科学水平有较大差距的中国自然科学一等奖，…… ……；是阻碍华人现代科学既现代生物学科学进步发展——迄今总体综合基础科学水平，依旧恒定远远落后于科技发达国家拥有的世界最高科学水平几十年的最大障碍！由此，即便是倾其国力与科学资源，华人学者追求世界最高科学水平的科学进步发展-实现赢得诺贝尔奖的科学梦想，将会“永远”是如同在追求虚幻地平线上的目标：——即：华人学者依赖以他人为师亦步亦趋循规蹈矩跟在后面学步、追求科学进步发展-实现赢得诺贝尔奖的科学梦想，向世界最高科学水平虚幻地平线上的目标走近→华人学者追求科学进步发展-实现赢得诺贝尔奖的科学梦想、距离世界最高科学水平虚幻地平线上的目标依旧会同样远！作者以肠道病毒EV71型显性感染致病-儿童手足口病（HFMD）是能够得到很好解决的问题、相关传染性疾病基础/临床科学探索-实践/实验-试验例证为主题；…… ……；…… ……；教授传染性疾病基础/临床科学探索-实践/实验-试验、具有前瞻性总体综合科学开拓创新的，实用现代理论生物学“科学整体观”，具有自我完善科学再创造性-开拓创新高级理性总体综合基础/应用科学认识思维-方法论-方法：…… ……引导华人学者成为：传染性疾病——既相关肠道病毒EV71型显性感染致病-儿童手足口病（HFMD）、…… ……各个方面的基础/临床科学探索-实践/实验-试验，能够从根本上认识/揭示-规避不同实验生物学学科、各自分别实施不同的简单片面的探索-实践/实验-试验可能存在的诸多未知性、人为因素导致的失误、即将给人类社会-科学发展造成的灾难，较好的解决现代生物学基础科学研究体系——实验生物学（还原论）基本科学观念“科学着眼点”简单片面的低级感性科学认识思维、方法论、方法，所不能正确认识/揭示、与不能较好解决的，诸多综合了现代生物学相关多个不同领域及学科的、多个不同方面的多种不同主次层级的、复杂或超复杂的系统相互关联调控表达-调控转化关系的重大生物学对象/现象问题-难题；——取得理论-实践-应用总体综合科学开拓创新重大突破，拥有独立的自我科学探索发现-开拓创新成果的世界前沿科学研究先导！期望由此能够为华人学者重新塑造：先祖“四大发明”的先贤智者、开拓“传统中医药学”的先贤智者…… ……，在1000年以前拥有——“当为天下人师”的自我科学探索发现-开拓创新的基本科学观念；使其追求未来世界最高科学水平的科学进步发展-实现赢得诺贝尔奖的科学理想，将不再是追求虚幻目标：能够通过获得独立的自我科学探索发现-开拓创新成果、脚踏实地一步步走向世界最高科学水平的现实目标-赢得诺贝尔奖。

导言

人类认识/揭示自然-生物生命对象/现象——自然界生成-存在的生物物种群体-个体的“自然-生物生命整体”的现代生物学基础科学研究体系，建筑在传统实验生物学（还原论）基本科学观念“科学着眼点”简单片面的低级感性科学认识思维、方法论、方法基础上：是把不能被实验生物学（还原论）基本科学观念“科学着眼点”简单的认识思维、方法论、方法正确整体认识/揭示的：自然界生成-存在的生物物种群体-个体的“自然-生物生命整体”，拥有尚未被现代科学认知/揭示的诸多未知性的各种不同、与各自不同复杂或超复杂广义生物调控表达-生物调控转化功能/性质/机制/规律（由生物自然遗传进化传承的广义基本生物生命模式）的、复杂或超复杂的高级综合生物结构/功能-生命形态/性状表型及变化/改变发生-演化总体构成的、自然-生物生命对象/现象整体事实分解/简化，将其归结为可以被实验生物学（还原论）基本科学观念“科学着眼点”简单的认识思维、方法论、方法分别片面检测/分析/揭示-描述的，某些个仅具有各自不同的狭义-简单生物调控表达-生物调控转化功能/性质/机制/规律的、简单的低级生物结构/功能-生命形态/性状表型及变化/改变的、各个不同的局部简单生物生命对象/现象事实，作为简单片面实验生物学（还原论）基本科学观念“科学着眼点”的探索-实践/实验-试验的对象/现象，按照各个不同的简单生物学研究对象/现象——类型、或各个不同的简单生物学研究方法——类型，划分各个不同生物学领域——生物学学科——既选择实施针对局部简单生物生命对象/现象的生物学课题；各自分别检测/分析/揭示-描述：构成自然-生物生命对象/现象整体事实的，某些个各自不同的局部简单生物生命对象/现象事实，在此基础上还原针对自然-生物生命对象/现象整体事实的，整体综合生物学认识。随同现代生物学发展不断向微观生物生命科学探索-实践方面纵深开拓、不断创造出新的微观生物生命科学研究方法，使生物学研究对象/现象——类型、生物学研究方法——类型、既选择实施针对局部简单生物生命对象/现象的生物学课题，相应被划分得趋向越来越细微、生物学课题越来越单一（简单）；致使现代生物学各个不同领域——实验生物学学科——既选择实施针对局部简单生物生命对象/现象的生物学课题的学者：各自拥有不同的实验生物学（还原论）基本科学观念“科学着眼点”简单片面的低级（逻辑判断）科学认识思维——既生物学研究对象/现象——类型、选择实施针对局部简单生物生命对象/现象的生物学课题，相应被划分得越来越细微、拥有相对越来越狭小的狭义“科学性”，从而会具有越来越大的实验生物学探索-实践的片面（甚至可能是错误的）“科学性”；各个不同选择实施针对局部简单生物生命对象/现象的生物学课题的、简单片面的生物学研究方法——类型，相应被划分得越来越单一、拥有相对越来越简单的“科学性”，从而会具有越来越大的实验生物学探索-实践的局限（甚至可能是错误的）“科学性”！——类同“盲人摸象”：摸象的几个盲人只能通过各自不同的片面局部触觉-感觉获得、各自不同的仅具有片面的-局限的（甚至可能是错误的）、某一点狭义-简单的感性思维，各自分别对局部触模到的象腿、象鼻、象尾、象耳，做出不同的片面感性判断、各自分别将其错误认定是：柱子、管子、绳子、扇子几个不同的没有生物-生命形象的物体；由于摸象的盲人没有全面的、广泛的、缜密的视觉-感觉获得、广义-整体的理性思维，从而不能把几个盲人各自分别局部触摸到的象腿、象鼻、象尾、象耳…… ……，正确还原针对象的正确整体综合生物-生命形象认识。…… ……由此实验生物学（还原论）基本科学观念“科学着眼点”只能获得针对某些个各自不同的、局部简单生物生命对象/现象事实的，仅具有片面的-局限的（甚至可能是错误的），某一点狭义-简单的“科学性”的科学结果-发现，从而丢失了拥有各种不同与各自不同复杂或超复杂广义生物调控表达-生物调控转化功能/性质/机制/规律（由生物自然遗传进化传承的广义基本生物生命模式）的、复杂或超复杂的高级综合生物结构/功能-生命形态/性状表型及变化/改变发生-演化总体构成的、自然-生物生命对象/现象整体事实的“科学性”；不能在此基础上正确还原针对自然-生物生命对象/现象整体的、整体综合生物学认识，既不能正确认识/揭示拥有各种不同与各自不同复杂或超复杂广义生物调控表达-生物调控转化功能/性质/机制/规律（由生物自然遗传进化传承的广义基本生物生命模式）的、复杂或超复杂的高级综合生物结构/功能-生命形态/性状表型及变化/改变发生-演化总体构成的、自然-生物生命对象/现象整体事实；——存在极大缺陷、“不可认知性”-极大（人为因素）失误其发展已走到穷尽。迄今已经有2个世纪的现代生物学发展，由不同的实验生物学学科针对自然-生物生命对象/现象整体、各自分别获得的——即各自分别针对某些个各自不同的局部简单生物生命对象/现象事实，分别实验检测/分析/揭示-描述的、各个不同支离破碎的科学结果-发现众多到难以计数，但是绝大多数各个不同的科学结果-发现、都仅仅是各自分别具有片面的-局限的（甚至可能是错误的），可以被《证伪原则》狭义的“猜测与反驳法”（亦称“试探-排错法”）证伪方法区别、判定其只具有某一点狭义-简单的“科学性”；甚至存在能够被相关生物学学科公认的基础/应用科学理论-科学结果总体综合科学分析-论证/证实、和可以被设计实施能够预知实验-试验结果的相关组合或综合模型实验-试验证实的，明显的缺陷、不足、错误、科学研究“漏洞”——极大的人为因素科学失误；基本上都不具有（可以使学者创造性科学认识思维）引导相关实验生物学学科、甚至是本实验生物学学科实施更缜密的进一步深入科学探索-实践/实验-试验的科学方向性、既促进-推动相关生物学科进步发展意义；因此所取得的，大多数已经被科学界认定的或者是被大多数学者认同的实验生物学探索-实践/实验结果-发现、科学假说、科学理论，基本上都不具有广义的科学性，不能通过《证伪原则》广义的“猜测与反驳法”（亦称“试探-排错法”）证伪方法区别其具有科学性、或只能判定其具有非科学性、甚至可以被认定是极大（人为因素）失误的典型例证；不能在此基础上为现代生物学基础/应用科学探索-实践，做（可获得）广义科学定性/定义的总体综合科学分析-论证、正确还原整体综合生物学认识的实验检测/分析/揭示-认识/理解/阐释：在自然（社会）-生物生存环境生成-存在的，生物物种群体-个体自然-生物生命系统——生物自然遗传进化，既生物-人类（高等动物）群体-个体生命超多维系统时?空表达量程、相关各个不同时间点或时间段的生物调控表达-生物调控转化变化/改变发生-演化，拥有尚未被现代科学认知/揭示的诸多未知性的各种不同、与各自不同主次层级复杂或超复杂广义生物调控表达-生物调控转化功能/性质/机制/规律（由生物自然遗传进化传承的广义基本生物生命模式）→整体生物生命?器官?细胞组织?各种不同细胞?神经系统网络?免疫系统网络?细胞因子网络?体液因子网络?各种信号转导网络受体-配基?各种生物酶系统…… ……等→生物生命新陈代谢、代偿-增殖、调控表达、调控转化…… ……（生理、病理）生物结构/功能-生命形态/性状表型及变化/改变发生-演化，拥有非常非常复杂的生物遗传基因型-生物遗传基因库及变异变化/改变发生-演化多样性、非常非常超复杂的“获得性状-获得性状遗传”生物结构/功能-生命形态/性状表型及变化/改变发生-演化多态性，提供可指导总体综合科学分析-论证、设计-实施协同现代生物学相关多个不同领域及学科的整体综合科学探索-实践/实验-试验的，现代生物学总体综合基础/应用科学认识思维-方法论-方法。呈现现代生物学总体综合基础/应用科学认识思维-方法论-方法的科学基础残缺,不能通过收集-总结-前瞻性总体综合科学分析，现代生物学相关多个不同领域——多个不同实验生物学学科的多个不同方面的、可供借鉴利用-既避免失误的相关基础/应用科学探索-实践/实验-试验成功经验与失败教训的既有科学结果-发现，和公开发表的各种不同的相关实验-试验的设计-实施结果数据资料，指导设计-实施协同现代生物学相关多个不同领域及学科的整体综合科学探索-实践/实验-试验的，“木桶桶底残缺、不能装满水的漏木桶效应”——即：实验生物学（还原论）基本科学观念“科学着眼点”简单片面的低级感性科学认识思维、方法论、方法，所不能正确认识/揭示、与不能较好解决的，诸多综合了现代生物学相关多个不同领域及学科的、多个不同方面的多种不同主次层级的、复杂或超复杂的系统相互关联调控表达-调控转化关系的重大生物学对象/现象问题-难题。迄今没有确切的现代科学结果证据显示、证实，未来的现代科学——现代生物学发展，能够正确认识/揭示-较好的解决如（儿童）哮喘、肥胖症、高血脂、动脉粥样硬化、糖尿病、高血压、肺癌/胃癌/乳腺癌常见肿瘤……等非传染性疾病患病率，随同最近半个多世纪现代社会-经济-科学-技术-医疗卫生防疫保健事业快速发展逐年升高……等与艾滋病、儿童手足口病……传染性疾病等难以一一例举的现代社会人类群体高患病率疾病，诸多综合了现代生物学相关多个不同领域及学科的、多个不同方面的多种不同主次层级的、复杂或超复杂的系统相互关联调控表达-调控转化关系的重大生物学对象/现象问题-难题。致使进入21世纪的现代生物学发展，至今仍滞留在18世纪开创的传统实验生物学只能是各个不同学科、各自分别实施不同的、简单片面的实验生物学探索-实践/实验的初级发展阶段。是科学界对此没有正确认识，禁锢生命科学创新总体综合科学认识思维，阻碍现代生物学不能实现总体综合基础/应用科学理论（学说）、与指导设计-实施跨不同科学领域及学科的整体综合科学探索-实践/实验、不可或缺的推陈出新——总体综合科学变革跨越发展的枷锁/羁绊、不能自我根除的陈年症结/痼疾！

因此，21世纪的现代生物学发展，亟待像20世纪初的物理学发展、在经典物理学——实验物理学简单的传统科学认识思维、方法论、方法存在极大的缺陷其发展已经走到穷尽时，最伟大的犹太裔物理学家爱因斯坦（1879-1955）等学者共同开拓创新现代理论物理学，只有物理学基础/应用科学理论-方法取得突破、才能引领-推动现代物理学实现推陈出新——科学变革跨越发展，那样：能够在21世纪初、现代生物学基础科学研究体系——实验生物学（还原论）简单片面的低级感性科学认识思维、方法论、方法，存在极大缺陷、“不可认知性”-极大（人为因素）失误其发展已走到穷尽时，开拓创新现代理论生物学理论-实践-应用“科学整体观（总体综合科学分析-论证针对复杂生物学对象/现象整体拥有由生物自然遗传进化传承的广义基本生物生命模式、获得整体综合科学认识思维-方法论-方法既能够获得的总体综合科学研究成果……→指导实践总体综合科学分析-论证、分别设计-实施能够预知所有各个结果的相关各个不同方面的证实实验-试验、从相关各个不同方面总体证实针对复杂生物学对象/现象整体的、总体综合科学分析-论证能够获得的总体综合科学研究成果……→应用于解决现代生物学的复杂生物学对象/现象问题-难题）”用的學發展，具有自我完善科学再创造性-开拓创新高级理性总体综合基础/应用科学认识思维-方法论-方法，建立新的先进的现代生物学——理论-实践-应用高级整体综合科学体系！只有现代生物学总体综合基础/应用科学认识思维-方法论-方法取得重大开拓创新突破，才能促进-推动现代生物学实现总体综合基础/应用科学理论（学说）、与指导设计-实施跨不同科学领域及学科的整体综合科学探索-实践/实验-试验、不可或缺的推陈出新——总体综合科学变革跨越发展；指导总体综合科学分析-论证、设计-实施协同现代生物学相关多个不同领域及学科的整体综合科学探索-实践/实验-试验，能够从根本上认识/揭示-规避不同实验生物学学科、各自分别实施不同的简单片面的探索-实践/实验-试验可能存在的诸多未知性、人为因素导致的失误、即将给人类社会-科学发展造成的灾难，较好的解决现代生物学基础科学研究体系——实验生物学（还原论）基本科学观念“科学着眼点”简单片面的低级感性科学认识思维、方法论、方法，所不能正确认识/揭示、与不能较好解决的，诸多综合了现代生物学相关多个不同领域及学科的、多个不同方面的多种不同主次层级的、复杂或超复杂的系统相互关联调控表达-调控转化关系的重大生物学对象/现象问题-难题——取得理论-实践-应用总体综合科学开拓创新重大突破成果。例如：应用现代理论生物学“科学整体观”，具有自我完善科学再创造性-开拓创新高级理性总体综合基础/应用科学认识思维-方法论-方法：能够较好的解决肠道病毒EV71型显性感染致病-儿童手足口病（HFMD）问题。为21世纪现代生物学（创新总体综合科学认识思维）发展，树立一个能够较好的解决被科学界与社会广大民众关注的热点、尚不能被现代预防-治疗医学——既医/药（疫苗）研制解决的科学难题，不存在不可实施的现代生物学相关基础/应用科学理论疑点、相关应用科学技术-方法难点的，现代理论生物学理论-实践-应用总体综合科学开拓创新重大突破成果-典范。促进-推动现代生物学实现总体综合基础/应用科学理论（学说）、与指导设计-实施跨不同科学领域及学科的整体综合科学探索-实践/实验-试验、不可或缺的推陈出新——总体综合科学变革跨越发展；引领21世纪现代生物学发展实现：由传统实验生物学只能从实验到理论（通过设计-实施针对简单生物学对象/现象的、简单实验生物学探索-实践/实验结果-发现→揭示针对简单生物学对象/现象片面的-简单科学假说/理论）初级发展阶段→——→现代理论生物学能够从理论到实践（通过总体综合科学分析-论证针对复杂生物学对象/现象整体存在的广义基本生物生命模式——必然发生规律-机制-性质结果-发现→揭示针对复杂生物学对象/现象整体的-总体综合科学假说/理论→指导实践总体综合科学分析-论证、分别设计-实施能够预知所有各个结果的相关各个不同方面的证实实验-试验、从相关各个不同方面总体证实针对复杂生物学对象/现象整体的-总体综合科学假说/理论）高级发展阶段——划时代跨越发展！进入能够将总体综合基础科学探索-实践结果、转化为总体综合应用科学成果进一步促进-推动生物学发展，转化为科学生产力促进-推动社会发展，取得理论-实践-应用总体综合科学开拓创新重大突破成果的崭新现代理论生物学高级发展时代！

附《证伪原则》

《证伪原则》批判理性主义的基本学说。1934年波普尔在《科学发现的逻辑》一书中针对逻辑证实主义的证实原则而提出。主张科学的理论或命题不可能被经验证实，而只能被经验证伪，可被证伪的理论或命题才是科学的，否则是非科学的。所谓的“证伪”，即“用任何想象得到的事件来反驳掉（理论或命题）”。证伪的方法是“猜测与反驳法”（亦称“试探-排错法”）。他认为非科学包括逻辑、数学以及被他称为“伪科学”的形而上学体系、心理分析学说、宗教、神话、占星朮、骨相学和马克思主义的历史理论等。他强调了证伪性是区别科学和非科学的划界标准，而不是意义标准或真理标准。——摘自《辞海2009版》

一、绪论?基本科学观念

传染性疾病的实验生物学“科学着眼点”

摘编自《〈柳叶刀〉临床研究基本概念（中文译本）》
描述性研究（deacriptive study）在临床医学探索-实践有几个重要作用。它们常常是对一个新的疾病或领域科学探索-实践发现的第一步，是（最初的第一科学原创）第一次科学探索-实践发现“尝试”。它们记录人类群体的健康状况（变化/改变），而且常常引导-推动更缜密的进一步深入研究。因此描述性研究常常被报道。

（由于）描述性研究学者只关注描述对象和设计描述对象变化/改变量的分布，忽视有无病因或其它假设；关于病因与其它假设具有重要性的原则常常被描述性研究学者忘记，从而会得出错误的结论。

传统的流行病学的描述性研究关注三个问题：人、地点和时间，或者致病因素、宿主和环境。另一种描述性研究是新闻报道的方法。好的描述性研究类同新闻报道，应该回答5个“W”问题——谁（who）-所研究的疾病的对象是谁？（who）、什么（what）-所研究疾病或性状是什么？（what）、为什么（why）-为什么这种疾病或性状会发生？（why）、什么时候（when）-什么时候这种性状是常见的或者是少见的？（when）、在那里（where）-这种疾病或性状在那里发生或在那里不发生？（where），以及隐含（引导更缜密的进一步深入科学探索-实践的前瞻性科学分析）的第六个问题，那又怎么样(so what)-所研究的疾病那又如何？(so what)。

上述“临床研究基本概念”是观察性研究（observational research）和实验性研究（experimental research）：既由最初对新型疾病描述性研究（deacriptive study），及引导实施更缜密的进一步深入研究——分析性研究（analytical study）、队列研究（cohort study）、病例-对照研究（case-control study）、非随机试验（non-randomised trial）、随机对照试验（randomised controlled trials）的，实验生物学（还原论）基本科学观念“科学着眼点”。——既是本篇主题借用“临床研究基本概念”：传染性疾病基础/临床科学探索-实践/实验-试验的，实验生物学（还原论）基本科学观念“科学着眼点”；既：⑴ 谁（who）-传染性疾病的研究对象“它”是谁？（who）、⑵ 什么（what）-传染性疾病或构成内涵的性状表型是什么？（what）、⑶ 为什么（why）-为什么传染性疾病或构成内涵的性状表型会发生？（why）、⑷ 在那里（where）-传染性疾病或构成内涵的性状表型在那里发生或在那里不发生？（where）、⑸ 什么时候（when）-什么时候传染性疾病或构成内涵的性状表型发生?少发生?不发生？（when），⑹ 那又怎么样(so what)-传染性疾病基础/临床探索-实践的结果-发现将怎么样？(so what)。
传染性疾病《性状表型》

《性状表型》致病因素-病原体病菌或病毒（及病原虫）与感染宿主-器官细胞组织生命进程、疾病进程所发生的，包括病症、症候群在内的所有一切能够被检测/分析/揭示-描述的各种不同的生理学、病理学、物理学、生物化学、组织学、细胞生物学、分子生物学、遗传学、血清学、免疫学、细胞因子、炎症介质、与包括神经网络在内的相关的各种不同的网络…… ……生物生命新陈代谢、代偿-增殖、生理病理损伤、生物调控表达-生物调控转化…… ……等的生物结构/功能-生命形态/性状表型及变化/改变。
传染性疾病《观察性研究》

《观察性研究》按照有无对照组分为描述性研究（无对照组）、分析性研究（有对照组）。分析性研究包括队列研究、病例-对照研究、横断面研究。

传染性疾病《实验性研究》

《实验性研究》包括基础实验生物学研究、临床实验性研究。基础实验生物学研究，包括传染性疾病的感染病学、生理学、病理学、物理学、生物化学、组织学、细胞生物学、分子生物学、遗传学、血清学、免疫学、…… ……细胞模型与模拟临床人体疾病的实验动物模型和临床人体的生命代谢、代偿-增殖、生理病理损伤、生物调控表达-生物调控转化…… ……等的，所有能够被基础实验生物学探索-实践、实验检测/分析/揭示-描述的生物结构/功能-生命形态/性状表型及变化/改变；临床实验性研究，包括非随机对照研究与随机对照研究。

⑴ 传染性疾病的研究对象“它”是谁？（who）：①传染性疾病最初第一级科学原创发现从未被科学界认识/揭示-描述、与众不同的“（新型传染性疾病）它”是“谁（who）”？一级科学原创发现描述“它”与众不同的病理学特征性状表型；依据病理学典型特征性状表型为“它”定性作具有初步诊断-治疗指导意义、能够被科学界认可的“新型传染性疾病”命名；既揭示“新型传染性疾病”的病因-致病原。例如：1957年，新西兰学者首次报告在加拿大有很多3岁以下的儿童出现手、足、口腔等部位皮疹或溃疡症状为病理学典型特征性状表型的疾病；1958年，加拿大学者Robinson从患者粪便和咽拭样本分离出致病原肠道病毒属（Enterovirus）-Cox A16病毒，初步查明Cox A16病毒是本病的致病原；1959年，本病在英国、美国流行，在英国依据病理学典型特征性状表型为“它”定性作具有初步诊断-治疗指导意义、能够被科学界认可的“新型传染性疾病”命名——“手足口病（hand-foot-mouth disease，HFMD）”。②二级科学原创发现已被科学界认识/揭示-描述的“（传染性疾病）它”与已知不同、是“谁（who）”？二级科学原创发现描述“它”与已知不同的病因-致病原或病理学特征性状表型；依据与已知不同的病因-致病原或病理学特征性状表型为“它”定性作具有进一步诊断-治疗指导意义、能够被科学界认可的“传染性疾病”附加命名。如：1969年，在美国加利福尼亚州首次从患有中枢神经系统（CNS）损伤并发症的手足口病（HFMD）婴儿粪便样本中、分离出新型肠道病毒EV71型，是继人类在全球基本扑灭肠道病毒属（Enterovirus）-脊髓灰质炎（poliomyelitis）后，目前已经被揭示-发现描述的微小RNA病毒科（Picornavirus）肠道病毒属（Enterovirus）中，发现得晚、感染性强、致病率高，可致使中枢神经系统（CNS）严重损伤的新型肠道病毒；依据与已知不同的病因-致病原或病理学典型特征性状表型、为“它”定性作具有进一步诊断-治疗指导意义、能够被科学界认可的“传染性疾病”附加命名——“肠道病毒EV71型-手足口病（HFMD）”，“手足口病（HFMD）重症并发症中枢神经系统（CNS）损伤无菌性脑膜炎（aseptic meningitis）、脑炎（encephalitis）、急性迟缓性瘫痪（acute flaccid paralysis）、脑干脑炎（brainstem encephalitis,rhombencephalitis）及合并神经源性肺水肿(neurogenic pulmonary edema，NPE)”。③三级科学发现已被科学界认识/揭示-描述的“（传染性疾病）它”、拥有的某个构成内涵的性状表型、是“谁（who）”？三级科学发现描述“它”的拥有的某个构成内涵的生理学、或病理学、或免疫学、或诊断-治疗医学既药理学…… ……特征性状表型。例如：发现肠道病毒EV71型衣壳蛋白VP1有A、B （B1、B2、B3、B4、B5）、C（C1、C2、C3、**、C5）三个基因型及11个亚型，分别具有不同程度嗜中枢神经系统（CNS）损伤性；发现肠道病毒EV71型-手足口病（HFMD）患者外周血，常规检测WBC白细胞计数降低、某些种细胞因子…… ……等变化/改变；发现肠道病毒EV71型-手足口病（HFMD）重症并发症中枢神经系统（CNS）严重损伤患者外周血，常规检测WBC白细胞计数升高、生化检测血糖升高、免疫检测肠道病毒EV71型感染IgM/IgG抗体低免疫应答或无免疫应答与低丙种球蛋白；不同学者分别发现临床应用类固醇糖皮质激素、静脉注射免疫球蛋白（IVIg），干预治疗手足口病（HFMD）重症并发症中枢神经系统（CNS）严重损伤患者有效、无效两种不同效果…… ……等等,传染性疾病拥有的构成内涵的性状表型在下个“W”问题（what）中例举。
⑵ 传染性疾病或构成内涵的性状表型是什么？（what）：是指（某一种）致病因素-病原体病菌或病毒（及病原虫）与感染宿主-器官细胞组织生命进程、疾病进程所发生的，所有一切被检测/分析/揭示-描述的生理病理性状表型及变化/改变、或没有被检测/分析/揭示-描述的生理病理性状表型及变化/改变；应该对被检测/分析/揭示-描述的生理病理性状表型及变化/改变有个明确的?特异的?可检测的定性分析，是描述性研究可引导实施更缜密的进一步深入科学探索-实践的重要的一步，否则就会有大多数学者不明白、或不会重视这个被检测/分析/揭示-描述的传染性疾病或构成内涵的性状表型及变化/改变。①致病因素-病原体病菌或病毒（及病原虫）。病原体病菌或病毒分别在外在的自然环境与在感染不同的宿主-器官细胞组织内环境生命进程、疾病进程所发生的，有关病原体病菌或病毒的各种不同的（以下为病菌所拥有）细胞生物学、（以下为病菌病毒所拥有）分子生物学、遗传学、免疫学（包括病菌细胞壁和内毒素或外毒素及脂多糖类抗原等?病毒蛋白或多肽和核酸类抗原等?病毒感染亲嗜性宿主细胞与宿主细胞的特异结合受体等）、…… ……生物生命新陈代谢、代偿-增殖、生物调控表达-生物调控转化…… ……等的生物结构/功能-生命形态/性状表型和基因型及变化/改变，和能够被实施预防-医药干预治疗所发生的表型及变化/改变。②人体宿主-器官细胞组织。病原体病菌或病毒感染不同的人体宿主-器官细胞组织生命进程、疾病进程所发生的，有关不同的人体宿主-器官细胞组织的各种不同的生理学、病理学、物理学、生物化学、组织学、细胞生物学、分子生物学、遗传学、血清学、免疫学（包括由皮肤或黏膜屏障/血屏障/物理屏障/化学屏障/生理屏障/生物屏障构-成的抗病原体感染自然防御屏障?由细胞毒作用杀伤NK细胞/吞噬粒细胞/单核-巨噬细胞/细胞因子/补体等-构成的抗病原体感染天然免疫应答-屏障?由APC抗原提呈细胞-DC树突细胞/T淋巴细胞/B淋巴细胞/免疫球蛋白Ig抗体/ADCC抗体依赖细胞介导的细胞毒作用NK细胞/T淋巴细胞介导表达的细胞因子/补体等-构成的抗病原体感染获得性免疫应答-屏障?受亲嗜性病毒感染宿主细胞与病毒的特异结合受体等）、细胞因子、炎症介质、与包括神经网络在内的相关的各种不同的网络…… ……生物生命新陈代谢、代偿-增殖、生理病理损伤、生物调控表达-生物调控转化…… ……等的生物结构/功能-生命形态/性状表型和血清型及变化/改变，和能够被实施预防-医药干预治疗所发生的表型及变化/改变。③上述难以一一例举众多已知的或未知的、传染性疾病或构成内涵的、难以计数的各种不同的性状表型及变化/改变，能够被学者应用已有的各种不同的实验方法检测/分析/揭示-描述、或将能够被创造出的新的实验方法检测/分析/揭示-描述；有广博学识的描述性研究学者、既好的描述性研究，应该针对其检测/分析/揭示-描述的传染性疾病或构成内涵的性状表型及变化/改变性质-机制，作可能引导实施更缜密的进一步深入科学探索-实践定性的前瞻性科学分析；有益于引导（更多的）他人实施更缜密的进一步深入科学探索-实践/实验、促进-推动相关生物学科进步发展。例如：儿童出现手、足、口腔等部位皮疹或溃疡症状为病理学典型特征性状表型，用于定性作具有初步诊断-治疗指导意义、被科学界认可的“新型传染性疾病”命名——“手足口病（hand-foot-mouth disease，HFMD）”；肠道病毒EV71型衣壳蛋白VP1有A、B （B1、B2、B3、B4、B5）、C（C1、C2、C3、**、C5）三个基因型及11个亚型，各自分别具有不交叉的保护性免疫原性、用于定性指导研制肠道病毒EV71型候选疫苗。例如：在HIV原发性感染人体几个月后的，患者血浆病毒血症水平-病毒载量调定点（set-point）、可以在较长时期内相对稳定于一个基础水平数值的病毒载量（viral load）确定，是可以定性预测HIV原发性感染-AIDS艾滋病患者疾病进程、及预后的检测-监测指标；HIV原发性感染患者外周血CD4⁺T淋巴细胞检测计数、逐年稳定下降数量值，也是可以定性预测HIV原发性感染-AIDS艾滋病患者疾病进程、及预后的检测-监测指标；并且HIV原发性感染患者外周血病毒载量（viral load）、CD4⁺T淋巴细胞检测计数，还是美国DHHS2005年4月颁布的，成人青少年HIV-1感染抗病毒指南推荐的抗病毒治疗指证：…… ……对CD4⁺T细胞数＞350/?l、病毒载量＜100 000cp/ml的患者可暂不治疗。④特别提示：由于现代生物学基础科学研究体系——实验生物学（还原论）基本科学观念“科学着眼点”可以依赖临床探索-实践、认知/揭示人体的条件与方法极为有限，例如：针对人体重要生命物质或因子在活体生命组织中浓度的实验检测/分析，针对人体不同生命时间量程器官细胞组织的生理学、病理学、生物化学、组织学、细胞生物学、分子生物学、遗传学、…… ……生物生命新陈代谢、代偿-增殖、生理病理损伤、生物调控表达-生物调控转化…… ……等的生物结构/功能-生命形态/性状表型及变化/改变的实验检测/分析，必须应用有损伤毒性作用或严重副作用的化学分析制剂、或生物学制剂、或具有放射性的制剂，与需要通过实施损伤手术采集获得生物样品、或实施某些种遗传学方面、神经系统方面的探测手段等等，都必须伤害实验生物学对象、甚至要牺牲实验生物学对象；只能在确保人体生命不受损伤的前提下，才可以对临床人体实施极为有限的某些种安全的实验生物学（还原论）基本科学观念“科学着眼点”项目的检测/分析，采集数量、次数都极为有限的某些种生物样品，或者是采集来自于没有生命的尸体的各种生物样品，分别做各种不同片面的相关实验生物学（还原论）基本科学观念“科学着眼点”项目的检测/分析，分别从中获得各种不同支离破碎、极为有限的是来自于人的活体生命的，各种不同简单片面的、相关实验生物学（还原论）基本科学观念“科学着眼点”项目检测/分析结果-发现；绝大多数有关于前述*****细胞组织的生理学、病理学、…… ……生物生命新陈代谢、代偿-增殖、生理病理损伤、生物调控表达-生物调控转化…… ……等的生物结构/功能-生命形态/性状表型及变化/改变，和能够被实施预防-医药治疗所发生的表型及变化/改变，与表型及变化/改变性质-机制的结果-发现，都只能是来自于基础实验生物学研究应用各种不同的细胞模型、与各种不同片面模拟人体的实验动物模型替代临床人体做实验生物学对象，所做的各种不同支离破碎、简单片面的实验生物学（还原论）基本科学观念“科学着眼点”探索-实践/实验。因此，绝大多数被各个不同的学者各自所分别检测/分析/揭示-描述的，各个不同的传染性疾病或构成内涵，各自分别仅具有片面的-局限的（甚至可能是错误的），可以被《证伪原则》狭义的“猜测与反驳法”（亦称“试探-排错法”）证伪方法区别、判定其只具有某一点狭义-简单的“科学性”；——基本上都不具有（可以使学者创造性科学认识思维）引导相关实验生物学学科、甚至是本实验生物学学科实施更缜密的进一步深入科学探索-实践/实验-试验的科学方向性、既促进-推动相关生物学科进步发展意义。例如：自1983年法国学者、美国学者等先后相继检测/分析/揭示-描述HIV人类免疫缺陷病毒，既HIV原发性感染-AIDS获得性免疫缺陷综合征/艾滋病；全球曾为此前所未有的全面汇集了生物学界相关各个领域及学科的，众多精英科学家、学者、世界顶尖科学研究机构，殚精竭虑付出不懈努力、耗费数百亿美元科学研究鉅资，竭尽全力广泛实施完成现代生物学相关各个领域及学科的、可以被认为是“前所未有的相关HIV现代科学工程”：HIV病毒学-既分子生物学、HIV遗传学、HIV免疫学、HIV流行病学、HIV预防-既疫苗学……HIV感染细胞模型、HIV感染实验动物模型、HIV感染临床人体、HIV治疗-既医药学…… ……等，各个不同方面的基础/临床科学探索-实践——实验生物学实验-试验，——已大大超过了人类实施的三大现代科学工程“***计划”、“登月计划”、“人类基因组计划”；发表了超过二十万篇相关HIV基础/临床科学探索-实践/实验-试验、各个不同方面仅具有某一点片面的-局限的（甚至可能是错误的）、狭义-简单的“科学性”的，实验生物学（还原论）基本科学观念“科学着眼点”的结果-发现及检测分析数据资料报告（文献）；但是学者拥有的现代生物学基础科学研究体系——实验生物学（还原论）基本科学观念“科学着眼点”简单片面的低级感性（逻辑判断）科学认识思维，不能在此基础上正确还原针对HIV原发性感染-AIDS获得性免疫缺陷综合征/艾滋病的整体综合生物学认识；不能引导学者在预防HIV原发性感染、根治AIDS艾滋病方面取得解决实质问题的科学突破；迄今20多年来所获得的相关HIV原发性感染…… ……的实验生物学（还原论）基本科学观念“科学着眼点”探索-实践/实验-试验的总体结果是：HIV现代科学研究没有找到对研制特异性HIV候选疫苗，能够诱导人体针对HIV感染具有决定性免疫应答保护作用机制的HIV免疫原，因此不能研制出有效的HIV疫苗、预防HIV感染人类；HIV现代科学研究没有找到能够彻底根除HIV感染人体内的，静止潜伏HIV病毒感染CD4⁺细胞-病毒储库（viral reservoirs）的治疗机制，因此不能研制出根治HIV感染者的抗HIV药物-既HAART方案、彻底清除患者机体内的病毒治愈HIV感染者！严酷的科学现实，已经使当今从事HIV现代科学研究的众多学者：不得不放弃治愈HIV感染者的科学梦想，并且把HIV候选疫苗的临床试验有效保护率标准（可获得批准应用于人类的疫苗、临床试验有效保护率应大于80%）下调至≥30%、就可以获得批准应用！例如：自1969年，在美国加利福尼亚州首次从患有中枢神经系统（CNS）损伤并发症的手足口病（HFMD）婴儿粪便样本中分离出新型肠道病毒EV71型，迄今30多年由各国学者分别实施的相关肠道病毒EV71型显性感染致病-手足口病（HFMD）病，各个不同方面的基础科学/临床科学探索-实践——实验生物学实验-试验；已发表的相关肠道病毒EV71型显性感染致病-手足口病（HFMD）病基础/临床科学探索-实践/实验-试验、各个不同方面仅具有某一点片面的-局限的（甚至可能是错误的）、狭义-简单的“科学性”的，实验生物学（还原论）基本科学观念“科学着眼点”的结果-发现及检测分析数据资料报告（文献）；…… ……仍存在基础/临床科学探索-实践/实验-试验有争议的问题、尚不能解决的问题和尚未被揭示的问题，不能引导学者在预防肠道病毒EV71型显性感染致病-手足口病（HFMD）、临床治愈手足口病（HFMD）重症并发症-中枢神经系统（CNS）严重损伤患儿方面取得解决实质问题的科学研究突破。——可以被认定是：传统实验生物学（还原论）基本科学观念“科学着眼点”简单片面的低级感性科学认识思维、方法论、方法，致使HIV现代科学研究依旧还停留在20多年前的原点、肠道病毒EV71型显性感染致病-手足口病（HFMD）现代科学研究依旧还停留在30多年前的原点；存在极大缺陷、“不可认知性”-极大（人为因素）失误其发展已走到穷尽的典型例证。

儿童手足口病是能够得到很好解决的问题-实用现代理论生物学（中）/（下）——待补