【进展】JI:发现通过反馈调控Ⅰ型干扰素而参与抗病毒免疫的microRNA

8月1日的The Journal of Immunology刊登了我国著名免疫学家曹雪涛教授的论文：MicroRNA-146a Feedback Inhibits RIG-I-Dependent Type I IFN Production in Macrophages by Targeting TRAF6, IRAK1, and IRAK2。即microRNA-146a通过作用于TRAF6、IRAK1和IRAK2，反馈调控巨噬细胞RIG-Ⅰ依赖性的Ⅰ型干扰素的产生。

故事概况：

microRNA在天然免疫反应中发挥着重要作用，2006年，诺贝尔奖得主巴尔地摩在PNAS上发表文章NF-κB-dependent induction of microRNA miR-146, an inhibitor targeted to signaling proteins of innate immune responses。
连接：
http://www.pnas.org/content/103/33/12481.long
作者发现经LPS刺激后，microRNA-146a表达上调，其作用的靶点正是TLR信号通路的重要分子：TRAF6和IRAK1。其生物学意义在于通过抑制TRAF6和IRAK1的表达，反馈抑制TLR信号通路，抑制炎症介质的产生，防止炎症扩散。成为研究microRNA与非特异性免疫的经典范例，该文也被广泛引用。
曹雪涛教授在此基础上发现：经由VSV病毒刺激后，巨噬细胞microRNA-146a表达上调，其表达的改变不是TLR-MyD88依赖性的，而是RIG-Ⅰ/NF-κB依赖性的，microRNA-146a可以负向调控Ⅰ型干扰素的产生，并促进病毒复制，并进一步证实：microRNA-146a的作用靶点不仅仅是TRAF6和IRAK1，即巴尔地摩已经证实的两个靶点，还包括IRAK2。VSV病毒通过IRAK1、IRAK2介导Ⅰ型干扰素的产生与FADD有关。
RIG-Ⅰ素有RNA病毒感受器（RNA-sensor）之称，在病毒免疫中发挥着即为重要的重要，曹雪涛教授的研究从microRNA的角度为我们阐明了抗病毒免疫的机理，为抗病毒药物的研发提供了新思路。
microRNA与天然免疫的研究近几年发展迅猛，随着研究的深入，相信会有更多惊人的发现。
连接：
http://www.jimmunol.org/cgi/content/abstract/183/3/2150