NPM1突变型急性髓系白血病新药！FDA批准Komzifti上市
2025年11月13日，Kura Oncology,Inc.和协和麒麟制药公司联合宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准Komzifti™（ziftomenib）上市，用于治疗携带NPM1易感突变且无其他有效治疗方案的复发或难治性急性髓系白血病(AML)成人患者。该药是首个获批用于治疗此适应症的每日一次口服menin抑制剂。
关于NPM1突变型急性髓系白血病
急性髓系白血病是一种髓系细胞癌，髓系细胞是白细胞，通常在骨髓中发育为正常的血细胞。据估计，约30%的急性髓系白血病病例存在NPM1基因突变。NPM1基因编码一种参与多种细胞过程的蛋白质。易感NPM1突变是指导致核仁定位信号丢失和新的核输出信号插入的突变，从而导致突变型NPM1蛋白在细胞质中积累，破坏正常细胞功能，并通过改变基因表达驱动白血病发生。
既往研究表明，约20%的NPM1突变型急性髓系白血病患者对一线治疗无缓解。在有缓解的患者中，70%会在3年内复发，其中大多数在12个月内复发。早期复发以及每次复发后生存期的缩短，凸显了开发能够实现持久缓解的治疗方法的迫切需求。
Komzifti的作用机制
Komzifti是一种menin抑制剂，可阻断menin与赖氨酸[K]特异性甲基转移酶2A(KMT2A)的相互作用。这一作用使得白血病细胞发生分化，表现为分化相关标志物的表达增加。通过干扰该相互作用，从而抑制突变型NPM1的致癌活性。在非临床研究中，该药在NPM1突变白血病模型中表现出体外和体内抗肿瘤活性。
目前，正在研发该药用于一线治疗携带NPM1突变、KMT2A易位和FLT3突变的急性髓系白血病，并有望与已获批准的疗法联合使用，使更多患者在疾病早期获益。
两种靶向药物
Kura公司表示，试验表明，Komzifti在复发/难治性NPM1突变型急性髓系白血病成人患者中展现出深度缓解、潜在的同类最佳安全性、每日一次给药方案以及与常用支持药物联合用药的便利性。该药的批准没有携带与QTc间期延长（一种心律失常）或尖端扭转型室性心动过速（一种异常快速的心律）相关的黑框警告。
10月下旬，FDA扩大了Syndax制药公司的药物Revuforj的适应症范围，使其成为首个用于治疗携带NPM1突变急性髓系白血病的menin抑制剂。该药物最初于去年11月获得FDA批准用于治疗一种由KMT2A基因突变引起的白血病。在用药方面，Revuforj需每日口服两次。在安全性方面，Revuforj的黑框警告包括有QTc间期延长以及尖端扭转型室性心动过速的风险。
