布洛芬能引起脑膜炎吗？

病例信息

患者，男，16岁，头痛和视力模糊1小时急诊。

在症状出现前1周，患者在每次剧烈运动后服用布洛芬400毫克，每日3次，以缓解背痛和肌肉疼痛。在使用布洛芬1周后出现头痛、发热、畏光、视力模糊、恶心和呕吐。既往健康，无使用其他导致脑压升高的药物史。

查体：轻度发热（38°C）、颈部屈曲受限和双侧视乳头水肿。

眼科会诊也未发现导致其视力丧失的眼科原因。

辅助检查：外周血细胞计数、电解质、生化、甲状腺和甲状旁腺功能、肝肾功能、维生素B12、血清铅和尿酸水平均正常。评估内分泌紊乱和血管炎的检查结果正常。

腰椎穿刺和脑脊液检查结果显示，用药后出现单核细胞增多和蛋白浓度升高（白细胞计数 58/mm^3 [中性粒细胞0%，淋巴细胞100%]，总蛋白125 mg/dL，葡萄糖85 mg/dL，血糖120 mg/dL）。其他实验室检查，包括革兰染色涂片和微生物培养、隐球菌抗原肺炎球菌抗原检测、抗酸杆菌涂片和培养、印度墨汁染色、HSV PCR、Wright凝集试验、CSF细胞学检查和Neuro9 PCR均报告为阴性。脑脊液中的ADA和ACE报告正常。脑电图：α波减少,频率变慢,慢波增多。患者还接受了MRV和MRI平扫+增强检查，结果报告正常（图）。

病例讨论

根据患者病史、临床表现及辅助检查结果，考虑诊断为‌布洛芬相关性无菌性脑膜炎。

以下是诊断依据分析：

‌一、诊断要点‌

‌1 时间关联性‌

患者发病前1周规律服用布洛芬（400mg，每日3次），用药后1周出现头痛、视力模糊、发热、畏光、呕吐等症状，符合药物暴露与症状出现的时序关系。

2 ‌典型临床表现‌

‌神经系统症状‌：头痛、视力模糊、畏光（提示脑膜刺激征）。

‌全身症状‌：发热、恶心、呕吐。

‌查体阳性体征‌：颈部屈曲受限（脑膜刺激征）、双侧视乳头水肿（颅内压增高表现）。

‌脑脊液特征‌：淋巴细胞性炎症（单核细胞增多，蛋白升高），符合无菌性脑膜炎表现。

‌3 排除其他病因‌

‌感染性病因‌：脑脊液微生物培养、PCR检测（细菌、病毒、真菌、结核等）均阴性，排除感染性脑膜炎。

‌非感染性病因‌：

内分泌紊乱、血管炎、自身免疫病（如SLE、Behçet病）相关检查正常。

脑脊液ADA、ACE正常，排除结核或结节病。

无其他药物或毒物接触史。

‌结构性病因‌：MRI/MRV正常，排除占位性病变、静脉窦血栓等。

‌4 脑电图异常‌

α波减少、慢波增多，提示脑功能紊乱，与颅内压增高或脑膜炎症反应一致。

‌二、布洛芬相关性无菌性脑膜炎的特点‌

‌机制‌：布洛芬可能通过过敏反应或免疫介导机制，导致脑膜炎症反应。

‌临床特征‌：

多见于长期或大剂量使用非甾体抗炎药后。

典型表现为头痛、发热、颈强直、视力模糊，部分患者伴视乳头水肿。

脑脊液以淋巴细胞增多为主，蛋白轻度升高，糖正常。

‌治疗‌：停用布洛芬后症状多可自行缓解，预后良好。

‌三、鉴别诊断‌

1 ‌感染性脑膜炎‌（如病毒性、细菌性、结核性）：本例脑脊液微生物检测阴性，不支持感染。

‌2 自身免疫性脑膜炎‌（如抗NMDA受体脑炎）：无精神症状、癫痫发作，抗体检测阴性，可能性低。

3 ‌特发性颅内压增高：多见于年轻女性，无脑膜刺激征，脑脊液常规正常，本例不符。

4 ‌药物性脑病：多表现为意识障碍、癫痫，本例以脑膜炎症为主，不支持。

‌四、处理建议‌

‌1 立即停用布洛芬‌，观察症状是否缓解。

‌2 对症治疗‌：

降颅压（如甘露醇或乙酰唑胺，视乳头水肿需干预）。

镇痛、止吐。

‌3 短期随访‌：监测视力、头痛及脑脊液指标（如症状持续或加重需复查）。

‌4 教育患者‌：避免再次使用布洛芬，可选择其他镇痛药（如对乙酰氨基酚）。

‌结论‌

患者符合布洛芬相关性无菌性脑膜炎的诊断，需停用布洛芬并密切观察。此病为药物不良反应，预后良好，但需警惕颅内压增高对视力的潜在影响。

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机制：布洛芬诱发的无菌性脑膜炎的致病机制尚无定论，目前认为是一种免疫介导的超敏反应机制，特别是 III 型或 IV 型超敏反应。有人认为该药物与脑脊液或脑膜蛋白结合，作为半抗原，导致脑膜发生炎症反应，从而解释了炎症反应局限于脑膜腔室的原因 。