新文献盘点：干细胞外泌体可以改善哪些肺部问题？ 多久起作用？效果如何？
引言
近年来，干细胞外泌体凭借其低免疫原性、高效递送能力和多靶点调节特性，正成为呼吸系统疾病治疗的新支柱。根据发表的研究文献，通过雾化吸入，干细胞外泌体能够直接到达肺部，发挥其抗炎和修复作用，从而达到缩小结节、改善纤维化、减轻气道炎症等作用。此外，外泌体的免疫调节功能有助于防止结节等肺部问题的进一步恶化。
本文通过文献汇总，为大家分享干细胞外泌体在肺部改善过程中的临床进展，帮助大家进一步了解干细胞外泌体与肺部养护的最新前沿。
正文：
近年来，干细胞外泌体已被逐步证明对各种呼吸系统疾病是安全有效的，例如慢性阻塞性肺病 （COPD）、急性呼吸窘迫综合征 （ARDS） 和肺纤维化 （PF）等。
在临床实践中，越来越多的案例表明，雾化吸入干细胞外泌体可改善气道炎症、改善肺纤维化、肺结节以及哮喘等。
那么，干细胞外泌体在肺部领域的临床研究进展如何呢？目前又有哪些临床数据呢？本文通过汇总现有文献来为大家解答。
干细胞外泌体：改善肺部健康的作用机制
外泌体是细胞分泌的直径30-150nm的膜泡结构，携带蛋白质、核酸、脂质等生物活性物质，堪称细胞间的“分子快递”。
图片来自文献4
干细胞外泌体已被证明在调节炎症、调节免疫反应和修复肺部疾病中的受损组织方面发挥重要作用。
此外，外泌体还可以调节肺中邻近细胞的活性。
外泌体的作用机制
01. 抗炎和免疫调节作用
干细胞外泌体通过影响免疫细胞活性或直接与肺细胞表面受体（如TLR）相互作用，可发挥其免疫调节特性。
此外，干细胞外泌体还可抑制促炎细胞因子的制造和释放过程并抑制炎症反应。
02. 促进组织修复和再生
干细胞外泌体可携带各种生物活性物质，包括生长因子，细胞因子等，这些物质可刺激细胞增殖。
此外，它们可能影响血管生成和组织重塑，从而参与修复过程并促进肺部疾病的功能恢复。
03. 精准的靶向作用
干细胞外泌体在肺部疾病治疗中的重要作用之一是输送特定的治疗性活性分子，如siRNA、蛋白质、药物或基因编辑工具，靶向肺部的特定细胞，以达到精准的靶向治疗目的[4]。
干细胞外泌体改善肺部健康的临床研究汇总
目前有多项关于使用不同类型的细胞外囊泡治疗不同肺部疾病的动物模型研究，涉及急性肺损伤，哮喘，肺纤维化等。（如下表所示）
上表为在动物肺部疾病模型中使用不同类型 EVs 的研究概览。上表翻译自文献[4]
1. 干细胞外泌体改善气道炎症
研究发现，来自脂肪来源的间充质干细胞 （ADMSC） 衍生的EVs可有效减少小鼠脓毒症诱导急性肺损伤模型中的气道炎症。
此外，EVs可以增强细菌清除，减少细菌负荷，减少肺损伤、炎症和肺蛋白的通透性，并提高单核细胞吞噬作用的水平，从而促进肺组织修复和提高生存率[4]。
2. 干细胞外泌体改善肺纤维化
一项研究[5]调查了静脉内给予来自人间充质干细胞（MSC）的EVs对博莱霉素诱导的肺纤维化小鼠的影响。
研究结果表明，EVs调节肺巨噬细胞表型，显示出免疫调节作用。给予EVs治疗能够调节免疫系统和减轻炎性单核细胞。这种治疗改善了博莱霉素诱导的肺纤维化的主要症状。
图片来自文献[5]
3、干细胞外泌体改善哮喘
此外，在哮喘动物模型中，Evs可导致过敏性气道炎症的显著下降，从而减轻了哮喘的特征性气道高反应，其还可促进气道平滑肌细胞的分化和增殖，有助于气道重塑发育。在COPD动物模型中，Evs气管内给药可以降低炎症、肺泡间隔增厚和杯状细胞的数量，并改善 COPD 动物模型的肺功能[4]。
4、干细胞外泌体改善肺结节
多项临床研究和实践案例表明[6]，雾化吸入干细胞外泌体能够有效缩小肺结节的大小。通过雾化吸入，干细胞外泌体能够直接到达肺部，发挥其抗炎和修复作用，从而缩小结节。此外，外泌体的免疫调节功能有助于防止结节的进一步恶化。
干细胞外泌体改善肺部健康的人体临床数据
随着临床前的证据不断积累，越来越多的研究团队将干细胞外泌体应用到人体临床当中，并取得了积极的临床结果。
（1）脐带干细胞外泌体雾化吸入7天，让纤维化明显好转
2025年6月，清华大学团队宣布：通过雾化吸入人脐带间充质干细胞外泌体治疗肺纤维化的I期临床试验取得积极结果：患者肺功能指标显著提升，出现病灶逆转迹象，颠覆了“肺纤维化不可逆”的传统认知[2]。
研究中，24 名肺纤维化患者被随机分为两组，分别接受 EVs 雾化吸入治疗与安慰剂对照。7 天后，接受 EVs 治疗的患者便显现出积极变化：肺功能显著改善，用力肺活量（FVC）和最大自主通气量（MVV）都明显提升。
图片来自文献[2]
同时，患者主观感受也有明显好转，咳嗽、呼吸困难等症状显著缓解，生活质量得到显著提升。这项研究为干细胞外泌体雾化吸入修复肺纤维化提供了可靠的临床依据，有望为众多患者带来新的希望。
（2）干细胞外泌体雾化吸入，6天后肺结节密度降低，大小缩小
一项关于脐带间充质干细胞衍生外泌体雾化疗法治疗 COVID-19 肺炎的研究表明，该疗法显著降低了患者的肺结节负荷，改善了呼吸功能。此外，外泌体治疗还表现出良好的安全性，未引发明显的副作用[6]。
干细胞外泌体雾化治疗后 2 小时内未观察到喉咙或舌头肿胀、瘙痒皮疹、呼吸急促、头晕、呕吐或低血压等急性过敏反应。治疗后也未观察到继发性过敏反应，未报告不良事件。
胸部 CT 检查显示，MSC 来源的外泌体雾化处理促进了肺部病灶的吸收，使肺结节缩小 。
例如，2020 年 4 月 3 日，患者 6的第一次 CT 扫描显示左肺下叶外有一个孤立的结节。
患者CT扫描及治疗记录表
临床数据记录说明，雾化吸入外泌体可使肺病灶完全吸收。
小结
细胞外囊泡作为正在呼吸系统疾病健康改善领域掀起一场革命。从急性肺损伤到肺纤维化等，从疾病诊断到精准治疗，这些微小的囊泡展示出巨大的潜力。随着研究的深入和技术的发展，我们有理由相信，细胞外囊泡疗法将为更多肺部疾病患者带来新的希望，未来将有更多创新疗法从实验室走向临床，为呼吸健康带来全新选择。
参考文献：
[1] Assar S, Mohammadzadeh D, Norooznezhad AH, et al. Improvement in the clinical manifestations of interstitial lung disease following treatment with placental mesenchymal stromal cell extracellular vesicles in a patient with systemic sclerosis: A case report. Respir Med Case Rep. 2023;46:101923. Published 2023 Oct 2. doi:10.1016/j.rmcr.2023.101923
[2] Li M, Huang H, Wei X, et al. Clinical investigation on nebulized human umbilical cord MSC-derived extracellular vesicles for pulmonary fibrosis treatment. Signal Transduct Target Ther. 2025;10(1):179. Published 2025 Jun 4. doi:10.1038/s41392-025-02262-3
[3] Cagot. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detailasthma#:~:text=Asthma%20is%20a%20chronic%20lung.
[4] Chaleshtori SS, Pirkani Z, Fakhr MJ, Mokhber M. The Use of Extracellular Vesicles as a Promising Therapeutic Approach for Pulmonary Diseases. Health Sci Rep. 2025;8(6):e70853. Published 2025 Jun 11. doi:10.1002/hsr2.70853
[5] Mansouri N, Willis GR, Fernandez-Gonzalez A, et al. Mesenchymal stromal cell exosomes prevent and revert experimental pulmonary fibrosis through modulation of monocyte phenotypes. JCI Insight. 2019;4(21):e128060. Published 2019 Nov 1. doi:10.1172/jci.insight.128060
