最新共识解读:肠道菌群移植治疗炎症性肠病的实践要点(转载自:丁香园消化时间)
肠道菌群移植(Fecal microbiota transplantation, FMT)作为炎症性肠病(Inflammatory bowel disease, IBD)的新兴治疗策略,其临床价值日益受到关注。《肠道菌群移植临床应用管理中国专家共识(2022 版)》明确了 IBD 患者中 FMT 的适应证及具体实施流程。而最新发布的《肠菌移植治疗炎症性肠病专家共识(2025 版)》进行了全面优化。本文基于 2025 版共识,系统梳理了 FMT 在 IBD 中的适应证、实施规范及未来研究方向,为临床实践提供循证依据。
新版共识更新的要点(省流版)
1. 适应症扩展: IBD 合并艰难梭菌感染仍为最明确推荐的适应证;新增对 5-氨基水杨酸治疗无效的轻中度溃疡性结肠炎患者,建议采用 FMT 作为诱导缓解手段。
2. 供体筛查强化:强调优质供体中特定益生菌(如 Ruminococcus bromii)的高丰度,并新增粪便钙卫蛋白检测,以排除隐匿性肠道炎症。同时,建议筛查并排除携带潜在毒力因子的菌株。
3. 操作策略优化:推荐采用诱导期多次输注、维持期口服胶囊方案,以增强供体菌群的定植效果。
肠道菌群与 IBD 的关系
IBD 包括溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)和克罗恩病(Crohn’s disease,CD),其发病与肠道菌群失调密切相关。IBD 患者普遍存在菌群多样性下降,伴随促炎菌株(如Ruminococcus gnavus、Bacteroides fragilis、Escherichia coli及Clostridium innocuum)异常增殖,同时具有抗炎作用的共生菌(如Faecalibacterium prausnitzii、Roseburia intestinalis、Eubacterium hallii、Eubacterium rectale及Ruminococcus bromii)显著减少。肠道菌群失调可通过直接或间接(如经短链脂肪酸、胆汁酸和色氨酸等代谢物)作用,诱发黏膜免疫紊乱,影响宿主能量代谢,并破坏黏膜屏障功能等,从而驱动 IBD 的发生与进展。FMT 作为重塑肠道微生态的有效手段,有望恢复菌群稳态、缓解炎症反应,并改善 IBD 的临床结局。
FMT 治疗 IBD 的适应症与禁忌症
1 # 明确推荐适应证 #
IBD 合并艰难梭菌感染:IBD 患者因长期使用免疫抑制剂、抗生素或糖皮质激素,艰难梭菌感染(Clostridioides difficile infection,CDI)的风险显著升高。FMT 能迅速恢复胆酸代谢菌群,可降低 CDI 复发风险,尤其适用于 IBD 合并 CDI 的患者。研究显示,FMT 在该类患者中可实现 71% 至 94% 的治愈率。
5-氨基水杨酸治疗无效的轻中度 UC:5-氨基水杨酸制剂是治疗轻中度 UC 的一线药物,用于疾病的维持治疗和诱导缓解。对于 5-氨基水杨酸治疗反应不佳的轻中度 UC 患者,FMT 有望作为诱导缓解的补充手段。多项临床研究支持 FMT 在此类人群中的有效性。
2 # 需谨慎评估 #
处于免疫抑制状态的 IBD 患者:近期接受高风险免疫抑制或细胞毒性治疗(如利妥昔单抗、阿霉素,或中高剂量激素 ≥ 20 mg/d 泼尼松持续 ≥ 4 周)的患者,因感染及移植相关并发症风险增加,FMT 使用需慎重评估。
3 # 绝对禁忌症 #
存在严重肠道并发症的 IBD 患者:如机械性肠梗阻、未经控制的肠瘘或腹腔感染、高流量腹泻、活动性脓毒血症、中毒性巨结肠、活动性消化道大出血或高度怀疑恶性病变者。
FMT 操作规范:从供体筛选到疗效优化症
1 # 供体筛选与菌液制备 #
优质供体标准:临床有效的供体通常具备较高的菌群多样性和良好的群落结构,厚壁菌门中如 Ruminococcus bromii、Fusicatenibacter saccharivorans、Blautia wexlerae 和 Lachnospira pectinoschiza 等共生菌比例较高。
筛查与排除条件:供体需接受全面的临床评估及实验室筛查,包括粪便钙卫蛋白检测以排除隐匿性肠道炎症,同时应避免选择有 IBD 家族史供体。为降低感染风险,还应排除携带潜在毒力因子的菌株,如产毒素的 Bacteroides fragilis、Fusobacterium nucleatum 及携带 colibactin 基因的大肠杆菌。
菌液制备:菌液应在严格的厌氧环境下制备,以最大程度保留活性微生物。制备完成后应对其活菌比例、有益菌丰度及潜在病原体风险进行系统评估。
2 # 移植途径与给药策略 #
移植途径的选择:目前 FMT 尚无统一的最佳给药途径。常用路径包括鼻胃管、鼻空肠管、胃镜或肠镜下注入、口服胶囊、保留灌肠等。现有研究显示,不同路径在诱导缓解率上差异有限,选择应结合患者个体情况与耐受性。
特殊人群管理:对于合并营养不良或高营养风险的 IBD 患者,推荐通过鼻空肠营养管实施 FMT 联合肠内营养治疗,以提升治疗效果。
多次输注与维持治疗:为提高供体菌群的定植率和微生态重建能力,FMT 可采用多次输注方案。对于获得临床缓解的患者,维持期可继续使用口服 FMT 胶囊以维持缓解。
3 # 联合治疗与辅助策略 #
联合传统治疗:FMT 可与生物制剂、免疫抑制剂及糖皮质激素联合使用,安全性良好。其机制在于补充常规治疗难以恢复的益生菌群,从而在抗炎的基础上改善微生态环境,提升整体疗效。
抗生素预处理:对于存在艰难梭菌感染或小肠细菌过度生长(SIBO)的患者, FMT 前进行短期抗生素预处理有助于清除有害菌群,减轻黏膜炎症,促进有益菌定植,提升 FMT 的成功率与长期稳定性。
4 # FMT 治疗后的疗效评估 #
临床评估:基于症状改善、生活质量提升及炎性指标变化,是判断疗效的基础。
内镜评估:通过内镜直观观察肠道黏膜炎症和愈合情况,评估黏膜修复程度,黏膜愈合被认为是 IBD 长期预后改善的重要标志。
微生态评估:通过高通量测序技术分析 FMT 后肠道微生物群的多样性、稳定性及关键益生菌(如 Faecalibacterium、Roseburia 等)的丰度变化,探索微生态恢复与临床缓解之间的关联,有助于揭示 FMT 机制并指导个体化治疗策略。
并发症管理
常见不良反应:由于 IBD 患者常伴肠黏膜屏障功能受损,接受 FMT 后可能出现一定比例的不良反应。轻至中度不良反应发生率约为 10%~30%,常见表现包括腹胀、排便频率增加、肠鸣音增强、排气增多及恶心反胃等,多数为一过性症状,通常在治疗后可自行缓解,无需特殊干预。
严重事件处理:应建立完善的严重不良事件监测与报告机制,覆盖 FMT 治疗期间的疾病加重、难以解释的感染或其他严重临床转归。该机制应明确责任人、上报流程与时间节点,确保及时响应和处理。若发生严重不良事件,应立即采集患者血液与粪便标本,并与供体样本进行溯源比对,以明确潜在因果关系并指导后续处置。
未来方向
1 # 向精准 FMT 治疗迈进 #
明确供受体匹配机制:精准化 FMT 的关键在于厘清供体微生物群中具有核心作用的「功能菌」或「基石菌」——包括其菌株、亚种水平特征,以及与定植相关的生态位属性、菌间互作与交叉喂养机制等。此外,需进一步阐明受体菌群的定植拮抗机制,识别具备原籍抗性作用的菌群,并探索 FMT 前通过抗生素等手段清除关键原籍菌的策略,以提高健康菌群的定植效率。
探索预测疗效的生物标志物:未来 FMT 研究应结合多组学技术(如宏基因组、代谢组、转录组等)、生物信息学和临床数据整合,筛选并验证与疗效相关的微生物或宿主生物标志物,为供受体匹配及个体化治疗方案制定提供理论依据和工具支撑。
2 # 研究热点拓展 #
小肠菌群干预的潜力:CD 患者小肠菌群常表现出高度促炎特征。深入探讨小肠微生态在 CD 发病与进展中的作用,并探索小肠靶向菌群干预策略,或将成为未来优化 CD 治疗的重要突破口。
功能菌群及其代谢物研究:尽管 FMT 可在一定程度上恢复菌群稳态和抑制炎症反应,但其在调节宿主免疫功能中的具体机制尚不明确。未来研究应聚焦于 FMT 过程中起核心作用的功能菌群及其代谢产物(如短链脂肪酸、胆汁酸、色氨酸衍生物),进一步揭示其免疫调节路径,从而提升治疗的靶向性与有效性。
题图 | 站酷海洛
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参考文献:
[1] 肠道菌群移植临床应用管理中国专家共识(2022版) [J].中华胃肠外科杂志, 2022, 25(09):747-756.
[2] 肠菌移植治疗炎症性肠病专家共识(2025版) [J].中华胃肠外科杂志, 2025, 28(03):225-235.
[3] Loris Riccardo, Lopetuso,Sara, Deleu,Lihi, Godny et al. The first international Rome consensus conference on gut microbiota and faecal microbiota transplantation in inflammatory bowel disease. [J] .Gut, 2023, 72: 0.
[4] Loris R, Lopetuso,Sara, Deleu,Pierluigi, Puca et al. Guidance for Fecal Microbiota Transplantation Trials in Ulcerative Colitis: The Second ROME Consensus Conference.[J] .Inflamm Bowel Dis, 2025, 0: 0.
转载自:丁香园消化时间