非小细胞肺癌NCCN指南2025V1-4
第四版指南主要更新是：对于非小细胞肺癌，新增了c-Met/MET（IHC）检测；时间安排应与组织节约相平衡。对于c-Met/MET（≥50% IHC 3+且EGFR野生型）非小细胞肺癌，增加了特立妥珠单抗（非鳞）作为后续治疗。
2025年5月14日，FDA加速批准维汀-特立妥珠单抗（ABBV-399）用于治疗经治的c-Met蛋白高表达的局部晚期或转移性成人患者。
维汀-特立妥珠单抗是首个也是目前唯一获批的靶向c-Met的ADC。研究数据显示，c-Met高表达患者接受ABBV-399治疗的客观缓解率为34.6%，mPFS为5.5个月，mOS为14.6个月。研究中亚裔c-Met高表达患者的ORR为46.2%，中位DOR为6.9个月。
最常见的不良反应（≥20%）为周围神经病变、疲劳、食欲下降和外周水肿。最常见的3级或4级实验室异常（≥2%）为淋巴细胞减少、血糖升高、丙氨酸氨基转移酶升高、γ-谷氨酰转移酶升高、磷降低、钠降低、血红蛋白降低和钙降低。眼毒性轻微，表现为角膜炎，发生率5.8%，没有≥3级病例。治疗相关不良反应导致终止治疗的比例为21.5%。导致终止治疗的不良反应最常见的是肺炎（7.6%）、周围感觉神经病变（7.0%）、周围感觉运动神经病变（2.3%）和ILD（1.2%）。
值得注意的是，17例（9.9%）患者被判定为间质性肺病（ILD），其中9例（5.2%）为≥3级，3例为5级，即死亡，其中1例死亡与ILD有关。
c-Met是MET基因编码产生的蛋白质，位于细胞表面。c-Met过表达就是c-Met数量比正常多，而c-Met高表达则意味着高水平的过表达。MET基因突变或扩增只是c-Met过表达的原因之一，而且MET基因突变或扩增不必然导致c-Met过表达，所以看到基因检测显示MET基因突变或扩增不代表c-Met就一定过表达。根据FDA批准的ABBV-399适应症，c-Met高表达定义是免疫组化结果为≥50%的肿瘤细胞具有强（3+）染色。
Camidge DR, Bar J, Horinouchi H, et al. Telisotuzumab vedotin monotherapy in patients with previously treated c-Met protein-overexpressing advanced nonsquamous EGFR-wildtype non-small cell lung cancer in the phase II LUMINOSITY Trial. J Clin Oncol. 2024;42:3000-3011.
LUMINOSITY Ⅱ期试验：维汀-特立妥珠单抗单药治疗既往接受过治疗的c-Met蛋白过表达晚期非鳞EGFR野生型非小细胞肺癌患者。
