基于Sirt1/P53/Drp1轴探讨抗纤益心方对扩张型心肌病小鼠心室重构影响的研究
背景 抗纤益心方是临床治疗扩张型心肌病的经验方，前期研究抗纤益心方能够抑制扩张型心肌病心室重构，改善心脏功能作用，但作用机制尚不清楚。本研究为临床应用抗纤益心方提供实验依据。
目的 基于沉默信息调节因子2相关酶1（Sirt1）/P53/动力蛋白相关蛋白1（Drp1）轴探讨抗纤益心方对扩张型心肌病（DCM）小鼠心室重构的影响。
方法 30只cTnTR141W转基因小鼠随机分为模型组、抗纤益心方组、卡托普利组，每组10只，另设10只C57BL/6J小鼠为正常组，药物干预8周。超声心动图检测小鼠心脏左室收缩末期内径（LVESD）、左室舒张末期内径（LVEDD）、左室缩短分数（LVFS）、左室射血分数（LVEF）；苏木素-伊红（HE）染色、Masson染色观察小鼠心肌组织病理学改变及心肌纤维化情况；透射电镜观察线粒体超微结构；Real-Time PCR测定小鼠心肌组织中Sirt1、P53、Drp1 mRNA水平；免疫印迹（Western Blot）检测心肌组织中Sirt1、P53、乙酰化的P53（a-P53）、Drp1蛋白水平。
结果 超声心动图检查及称量心脏重量结果示，模型组小鼠LVEDD、心脏重量较正常组升高，LVEF、LVFS较正常组降低（P<0.05）；抗纤益心方组LVEF、LVFS较模型组升高，心脏重量较模型组降低（P<0.05）；卡托普利组LVEF、LVFS较模型组升高，LVEDD、心脏重量较模型组降低（P<0.05）；HE染色与Masson染色结果表明，模型组心肌细胞排列紊乱，呈不同程度肥大，纤维化明显，心肌线粒体超微结构损伤明显；与模型组比较，抗纤益心方组及卡托普利组心肌组织整体结构相对规则，排列较为密集，心肌细胞间隙的胶原蛋白沉积及纤维化水平显著降低。透射电镜观察结果可见，正常组左心室壁心肌超微结构正常，模型组心肌超微结构明显破坏，线粒体肿胀明显；抗纤益心方组和卡托普利组心肌超微结构损伤得到明显改善，线粒体形态有所恢复。Real-Time PCR结果示，模型组Sirt1 mRNA相对表达量低于正常组，Drp1、P53 mRNA相对表达量高于正常组（P<0.05）；抗纤益心方组、卡托普利组Sirt1 mRNA相对表达量高于模型组，Drp1、P53 mRNA相对表达量低于模型组（P<0.05）。Western Blot检测结果示模型组Sirt1蛋白表达低于正常组，Drp1蛋白、aP53/P53高于正常组（P<0.05）；抗纤益心方组、卡托普利组Sirt1蛋白表达高于模型组，Drp1蛋白、aP53/P53低于模型组（P<0.05）。
结论 抗纤益心方能改善cTnTR141W转基因小鼠心功能，抑制心室重构，其机制可能与升高Sirt1 mRNA及蛋白表达水平，抑制P53的乙酰化与Drp1 mRNA及蛋白表达水平有关。
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