2025 EBMT | CAR-T治疗临床适应症、桥接治疗和长期疗效——髓系恶性肿瘤——第9期

Myeloid Malignancies

尽管已有多种新药问世，但很大一部分急性髓系白血病 (AML) 和其他髓系恶性肿瘤患者仍然对一线治疗表现出耐药性，或在初始缓解后复发（R/R 患者），导致预后不佳。在此背景下，异基因造血干细胞移植 (HSCT) 仍然是高危或 R/R 患者最有效的最终治疗选择，并且目前是唯一广泛应用的免疫治疗方法。然而，R/R AML 患者仍存在明显未满足的临床需求，靶向免疫治疗可能是减轻肿瘤负担并潜在地改变疾病临床进展的一种有希望的选择 (Grupp et al. 2013)。一些研究人员已经探索了使用单克隆抗体（mAb），无论是裸露的还是与细胞毒素结合的，双特异性 T 细胞接合剂（BITE、DART）和嵌合抗原受体（CAR）T 细胞，但迄今为止，吉妥珠单抗-奥佐米星（一种针对 CD33 的抗体-药物结合物）是唯一获批用于治疗新诊断 AML 的免疫药剂。

一些正在进行的研究项目旨在开发针对髓系恶性肿瘤的CAR-T细胞（Hofmann等人，2019；Haubner等人，2024；Isidori等人，2021）。然而，由于缺乏真正白血病特异性的表面标志，导致最佳靶向抗原（Ag）的选择存在很大的不确定性（Atilla等人，2022；Haubner等人，2019；Lisi等人，2023），并且人们仍然非常担心其对正常造血系统或造血外组织的脱靶效应。大多数靶向抗原在正常的髓系祖细胞和造血干细胞（HSC）上表达，这会导致严重的骨髓毒性，如果不采取其他缓解策略，CAR-T细胞疗法只能作为移植前的过渡选择。 AML患者间和患者自身的异质性，进一步加剧了这一难题的复杂性，可能进一步导致临床疗效不足。不一致的标志物表达或下调可能进一步导致肿瘤免疫逃逸 (Vago 和 Gojo 2020; Naldini 等人 2023)。最后，从接受过大量治疗的患者中获取T细胞和成功生产CAR-T细胞的困难，为研究不同的细胞来源以构建细胞免疫治疗的替代平台（包括其他免疫细胞类型和现成产品）铺平了道路。

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