每日毅讯｜NEJM：醛固酮合成酶抑制剂Lorundrostat降压安全有效

醛固酮合成酶抑制剂近年来作为新的降压治疗靶点，受到业界的广泛关注。前期的高选择性醛固酮合成酶抑制剂Baxdrostat在BrigHTN研究中表现出良好的降压效果。但后续的Halo研究中，由于对照组药物控制不佳（对照组降压16mmHg），Baxdrostat未能表现出显著的降压效果。近期，NEJM杂志发表了另一种高选择性酮合成酶抑制剂Lorundrostat的最新研究，探讨了其在难治性高血压患者中的疗效。

本研究是一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照试验，纳入了正在接受两到五种降压药物治疗且在诊室测量的血压为140/90 mm Hg或更高的患者。这些患者接受了为期3周的标准降压治疗方案。随后，24小时动态血压平均值为130/80 mm Hg或更高的患者被随机分配接受安慰剂、每日50 mg稳定剂量的lorundrostat（稳定剂量组），或从每日50 mg开始的lorundrostat，如果4周后收缩压为130 mm Hg或更高，则增加到每日100 mg（剂量调整组）。主要终点是从基线到第12周的24小时平均收缩压的变化，作为每个lorundrostat组与安慰剂相比的最小二乘均值差异（安慰剂调整变化）。关键次要终点是从基线到第4周的24小时平均收缩压的变化，作为联合lorundrostat组的安慰剂调整变化。

研究结果显示：共有285名参与者接受了随机分配；94名分配到稳定剂量组，96名分配到剂量调整组，95名分配到安慰剂组。参与者的平均年龄为60岁，其中150名（53%）为黑人。在12周后，稳定剂量组的24小时平均收缩压的最小二乘均值变化为-15.4 mm Hg，剂量调整组为-13.9 mm Hg，安慰剂组为-7.4 mm Hg。稳定剂量组的安慰剂调整血压变化为-7.9 mm Hg（97.5%置信区间[CI]，-13.3至-2.6），剂量调整组为-6.5 mm Hg（97.5% CI，-11.8至-1.2）。联合lorundrostat组从基线到第4周的24小时平均收缩压的安慰剂调整变化为-5.3 mm Hg（95% CI，-8.4至-2.3）。在稳定剂量组中，有5名参与者（5%）的血钾水平超过6.0 mmol/L，在剂量调整组中有7名参与者（7%），而在安慰剂组中没有参与者出现这种情况。

「毅讯点评」

本研究通过经典RCT研究证明了，在难治性高血压患者中，增加Lorundrostat治疗可较安慰剂额外降低5.3mmHg的24小时收缩压，且50mg的稳定剂量组的降压效果更佳显著与稳定。该药物唯一的不良反应是轻度增加了高血钾的风险。本研究提示这种新型高选择性醛固酮受体抑制剂在难治性高血压中的疗效与安全性，我们期待这样的新型降压药物的早日上市。

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