治疗胃食管反流病，除了抑酸剂还能用哪些？5 大类药物盘点！（转载自-丁香园消化时间

胃食管反流病（GD）是由胃十二指肠内容物反流至食管或口腔引起不适症状和（或）并发症的一种慢性疾病，分非糜烂性反流病（NERD）、反流性食管炎（RE）和 Barrett 食管（BE）。GD 的典型症状为烧心和反流。其主要治疗药物包括抑酸剂、抗酸剂、胃肠动力药等^[1]。

本文仅对治疗 GD 的药物进行总结，以供临床参考。

一、抑酸剂的应用

目前临床使用的抑酸剂主要包括组胺 H2 受体拮抗剂（H2RA）、质子泵抑制剂（PPI）和钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB）。

表 1：三种抑酸剂基本性质和用药细节

表 2：P-CAB 和 PPI 作用对比

表 3：三种国内上市 P-CAB 对比

二、抗酸剂的应用

抗酸剂是可直接快速中和胃酸，升高胃内 pH 值。临床上常用的抗酸剂有氢氧化铝、铝碳酸镁、海藻酸盐等。短期使用抗酸剂有助于快速缓解反流、烧心症状^[2]。但对 RE 的愈合无帮助，目前并不推荐长期使用^[10]。一项将 PPI 治疗效果不佳的 GD 患者加用海藻酸盐的研究发现患者相关症状较安慰剂组显著减少^[11]。

三、胃肠促动药的应用

表 4：胃肠促动药作用机制及中外推荐意见

四、难治性胃食管反流病（RGERD）的药物治疗

双倍标准剂量、8 周疗程的抑酸剂治疗后反流、烧心等症状无明显改善的 GD 患者为 RGERD^[2]。导致 RGERD 的原因很多，未纠正不良生活方式、服药不遵医嘱、抑酸不充分、食管高敏感、精神心理因素等均可能是症状缓解不佳的原因。

RGERD 可合并精神心理问题，可使用焦虑抑郁量表对患者进行精神心理评估。RGERD 患者首先需根据其服药依从性优化 PPI 的使用（换用另一种 PPI）或换用 P-CAB 治疗。

​建议 RGERD 患者在双倍剂量 PPI 下进行食管阻抗-pH 值监测，以确定抑酸治疗是否充分并确定难治性症状是否与反流事件相关^[2]。对合并焦虑、抑郁的患者可在常规药物治疗的基础上加用神经调节剂，以帮助症状控制，最终通过不同的评估确定个体化治疗方案^[16]。

五、新药应用

速释型 PPI 如速释奥美拉唑、速释埃索美拉唑，将其晚饭前的剂量服用时间改至入睡前，对 NAB 的控制作用优于传统 PPI^[17]。替托拉唑和伊拉普拉唑的半衰期更长，可延长抑酸时间和缩短 NAB 间期^[18]。右兰索拉唑是一种双向延长、增强释放药物，既可延长抑酸时间又可增强抑酸效应^[19]。

沃诺拉赞、瑞伐拉赞及特戈拉赞具有更快的起效速率、更强的抑酸效果、受基因多态性影响小等优势^[20]。巴氯芬可减少导致反流发作的短暂食管下括约肌松弛，由此减少餐后酸和非酸反流事件、夜间反流活动和嗳气发作的次数^[21]。

上述新药的优势特点鲜明，为 GD 患者治疗提供更多的治疗选择。但长期应用能否替代传统 PPI 制剂以及其可靠性、安全性及耐受性，尚需大量临床研究证实。

✩ 本文仅供医疗卫生等专业人士参考

题图：站酷海洛

投稿请联系：liujing3@dxy.cn

参考文献

[1]中华医学会消化病学分会胃肠动力学组.中国胃食管反流病诊疗规范[J].中华消化杂志，2023，43(9)：588-598.

[2] 中华医学会消化病学分会. 2020年中国胃食管反流病专家共识[J].中华消化杂志，2020，40 (10)：649-663.

[3] KATZ P O，DUNBAR K B，SCHNOLL-SUSSMAN F H，et al.ACG clinical guideline for the diagnosis and management of gastroesophageal reflux disease[J].Am J Gastro enterol，2022，117 (1)：27-56.

[4] Clarrett DM，Hachem C.Gastroesophageal reflux disease (GERD)[J].Mo Med，2018，115(3)：214-218. PMID: 30228725.

[5] HARUMA K，UEMURA N，KINOSHITA Y，et al.EP1118: 4year interim analysis results of VISION trial: a randomized, open label study to evaluate the long term safety of vonoprazan as maintenance treatment in patients with erosive esophagitis[J].Gastroenterology，2022，162 Suppl 7：S1006-S1007.

[6] YADLAPATI R，GYAWALI C P，PANDOLFINO J E，et al.AGA clinical practice update on the personalized approach to the evaluation and management of GERD:expert review[J].Clin Gastroenterol Hepatol，2022，20(5)：984-994. e1.

[7] HAN S，CHOI H Y，KIM Y H，et al. Comparison of pharmacodynamics between tegoprazan and dexlanso prazole regarding nocturnal acid breakthrough: a randomized crossover study[J].Gut Liver，2023，17 (1)：92-99.

[8] GHOSHAL U C，BLAACHANDRAN A，RAI S，et al.Nocturnal acid breakthrough and esophageal acidification during treatment with dexlansoprazole as compared to omeprazole in patients with gastroesophageal reflux disease[J].Indian J Gastroenterol，2022，41 (4)：405-414.

[9] ALAI M，LIN W J.A novel once daily microparticulate dosage form comprising lansoprazole to prevent nocturnal acid breakthrough in the case of gastroesophageal reflux disease: preparation，pharmacokinetic and pharmacodynamic evaluation[J].J Microencapsul，2013，30 (6)，519-529.

[10] KIM G H，SONG G A，KIM T O，et al.Endoscopic grading of gastroesophageal flap valve and atrophic gastritis is helpful to predict gastroesophageal reflux[J].J Gastroenterol Hepatol，2008，23 (2)：208-214.

[11] Sharma P，Yadlapati R. Pathophysiology and treatment options for gastroesophageal reflux disease: looking beyond acid[J].Ann N Y Acad Sci，2021，1486(1)：3-14.DOI: 10. 1111 / nyas. 14501.

[12] Katz PO，Dunbar KB，Schnoll-Sussman FH，et al. ACG Clinical Guideline for the Diagnosis and Management of Gastroesophageal Reflux Disease[J].Am J Gastroenterol，2022，117(1)：27-56. DOI:10. 14309 / ajg. 0000000000001538.

[13] Xiao YL，Zhou LY，Hou XH，et al.Chinese expert consensus on gastroesophageal reflux disease in 2020[J].J Dig Dis，2021，22(7)：376-389. DOI: 10. 1111 / 1751-2980. 13028.

[14] Xi L，Zhu J，Zhang H，et al.The treatment efficacy of adding prokinetics to PPIs for gastroesophageal reflux disease: a meta-analysis[J].Esophagus，2021，18(1)：144-151. DOI: 10. 1007/s10388-020-00753-6.

[15] Jung DH，Huh CW，Lee SK，et al. A systematic review and Metaanalysis of randomized control trials: combination treatment with proton pump inhibitor plus prokinetic for gastroesophageal reflux disease[J].J Neurogastroenterol Motil，2021，27(2)：165-175. DOI: 10.5056 / jnm20161.

[16] TACK J，PANDOLFINO J E.Pathophysiology of gastroesophageal reflux disease[J]. Gastroenterology，2018，154(2)：277-288.

[17] Orbelo DM，Enders FT，Romero Y，et al.Once-daily omeprazole/sodium bicarbonate heals severe refractory reflux esophagitis with morning or nighttime dosing[J].Dig Dis Sci，2015，60(1)：146-162.DOI: 10. 1007 / s10620-013-3017-y.

[18] Karyampudi A，Ghoshal UC，Singh R，et al.Esophageal acidification during nocturnal acid-breakthrough with ilaprazole versus omeprazole in gastroesophageal reflux disease[J].J Neurogastroenterol Motil，2017，23(2)：208-217. DOI: 10. 5056 / jnm16087.

[19] Fass R，Frazier R.The role of dexlansoprazole modified-release in the management of gastroesophageal reflux disease[J].Therap Adv Gastroenterol，2017，10(2)：243-251. DOI: 10. 1177/ 1756283X16681701.

[20] 买娟娟，韩莉.钾竞争性酸阻断剂应用研究进展[J].胃肠病学和肝病学杂志，2021，30(5)：589-592. DOI: 10. 3969 / j. issn.1006-5709. 2021. 05. 022.

[21] Yadlapati R，Gyawali CP，Pandolfino JE.AGA Clinical Practice Update on the Personalized Approach to the Evaluation and Management of GERD: Expert Review[J].Clin Gastroenterol Hepatol，2022，20(5)：984-994. DOI: 10. 1016 / j. cgh. 2022. 01. 025.