文献学习|高罗华（格菲妥单抗）应用继发性中枢淋巴瘤

CD20×CD3双特异性抗体（BsAbs）在系统性复发/难治性B细胞淋巴瘤中已显示出良好的疗效，但其在中枢神经系统淋巴瘤（CNSL）中的效果尚不明确。由于此类抗体为大分子（约150–200 kDa），是否能穿越血脑屏障（BBB）一直存在疑问。

近期，一项真实世界研究报道了4例继发性CNS淋巴瘤患者使用CD20×CD3双抗格菲妥单抗（Glofitamab）治疗的初步结果，尝试评估其是否能穿越BBB、激活T细胞并诱导抗肿瘤反应。

患者特征与治疗方案

4例患者均为CD20+弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）伴继发性CNS受累，先前接受过多线治疗（中位治疗线数4），且全部曾接受CD19 CAR-T治疗后复发。2例病变局限于CNS，2例为系统性+中枢受累。CNS累及部位包括脑实质和脑膜。

所有患者均接受格菲妥单抗治疗，其中2例联合阿卡替尼、放疗或奥比妥珠单抗等。格菲妥单抗给予方式为常规递增给药。患者接受治疗周期数为2~8周期。

药物分布及免疫反应分析

通过ELISA方法检测治疗后脑脊液（CSF）样本，所有患者CSF中均检测到格菲妥单抗，浓度为0.00632–0.0296 μg/mL，相当于外周血浓度的0.1%~0.4%。

功能实验表明，CSF中的格菲妥单抗浓度可诱导外周T细胞活化（CD25和CD69表达上调），并在体外对CD20+淋巴瘤细胞产生细胞毒作用。

一例患者在治疗前后动态采集CSF进行分析，结果显示CSF中白细胞从29/μL升高至366/μL，淋巴细胞绝对数也显著升高，且淋巴瘤细胞比例明显下降（42%降至3%），提示药物可促进免疫细胞进入中枢病灶。

临床结局（4例）

• 患者1：格菲妥单抗单药治疗，CNS病灶显著缩小，神经症状明显改善，持续治疗超过8周期。
• 患者2：联合奥比妥珠单抗、鞘内化疗，系统性代谢完全缓解，CSF中肿瘤细胞清除。疗效可能受多因素影响。
• 患者3：联合多种治疗，病灶缩小，临床改善，但无法明确格菲妥单抗的独立贡献。
• 患者4：疾病进展迅速，对格菲妥单抗等治疗无反应。
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小结

初步结果提示，格菲妥单抗可在CSF中达到活性浓度，可能具备穿越血脑屏障并发挥免疫效应的能力。与利妥昔单抗类似，尽管仅有少量药物进入CSF，仍可能在CNS病灶中发挥作用。

未来研究可探索更高剂量、鞘内给药等方式，以进一步提高CSF药物浓度和受体占有率。同时需注意，该类治疗在CNSL患者中仍需严格评估安全性，特别是潜在的神经毒性。

目前结果虽具启发意义，但格菲妥单抗在继发性CNS淋巴瘤中的疗效和安全性仍需前瞻性临床试验进一步验证。

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