每日毅讯｜JACC：Acoramidis治疗淀粉样变性心肌病3个月即开始有效

转甲状腺素介导的淀粉样变性（ATTR-CM）心肌病是一种诊断率不高的慢性心肌病。近年来ATTR-CM受到越来越多的重视，特别是野生型ATTR-CM在老年人中发病率较高。这些患者表现为进展性的心力衰竭，生活质量降低、反复住院和死亡风险增高。Acoramidis是一种口服的转甲状腺素蛋白（TTR）稳定剂，在2024年NEJM杂志发表的ATTRibute-CM 3期临床试验中，Acoramidis可显著降低ATTR-CM患者5.5%的30个月心血管死亡率，心血管住院风险降低了4.7%。然而，Acoramidis在ATTR-CM患者中的早期疗效如何，没有相关的证据。近期，JACC杂志发表了一项ATTRibute-CM研究的最新分析结果，探讨了这一话题。

在本研究中，患有ATTR-CM的参与者以2:1的比例随机分配，接受Acoramidis（每日两次800 mg）或安慰剂治疗，持续30个月。在修正IIT数据集中（基线时估算肾小球滤过率≥30 mL/min/1.73 m²的参与者）进行疗效分析。使用Kaplan-Meier曲线绘制心血管住院（CVH）和全因死亡（ACM）或首次CVH的复合终点，并用分层Cox比例风险模型进行总结。使用负二项回归模型分析CVH的年化频率。对ACM或首次CVH的复合终点进行了亚组分析。

研究结果显示：在随机分配接受治疗的632名参与者中，611名（97%）被纳入疗效分析（Acoramidis组，n=409；安慰剂组，n=202）。与安慰剂相比，Acoramidis降低了ACM或首次CVH复合终点的发生率（Acoramidis组35.9%，安慰剂组50.5%；风险比[HR]：0.64；95%置信区间[CI]：0.50-0.83；P=0.0008）以及首次CVH的发生率（Acoramidis组26.7%，安慰剂组42.6%；HR：0.60；95% CI：0.45-0.80；P=0.0005），Kaplan-Meier曲线在第3个月开始分离，并在第30个月持续分开。与安慰剂相比，Acoramidis降低了CVH的年化频率（Acoramidis组0.22，安慰剂组0.45；相对风险比：50%；95% CI：0.36-0.70；P<0.0001）。在各个亚组中，Acoramidis对ACM或首次CVH复合终点的疗效是一致的。Acoramidis耐受性良好，未发现可能引起临床关注的安全性问题。

「毅讯点评」

本研究通过对ATTRibute-CM研究的亚组分析发现，Acoramidis可降低40%的ATTR-CM患者首次心血管住院率，年入院频次也降低50%左右，且Acoramidis在3个月后就开始显现出对患者死亡或再入院的降低效果。本研究再次证明了Acoramidis的早期疗效，为该药物的早期临床应用提供了重要手段。如果配合对ATTR-CM患者诊断率的提高和提前，将进一步改善老年人心力衰竭的整体疗效。

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