达格列净对老年乳腺癌幸存者射血分数保留的心力衰竭合并2型糖尿病患者的预后影响研究
背景 随着肿瘤诊疗技术的进步以及抗肿瘤药物的快速发展，肿瘤幸存者的生存期显著延长。肿瘤治疗引发的心血管疾病，特别是心力衰竭，已成为一个重要的关注点。达格列净是一种新型钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂，已被证实在治疗2型糖尿病和心力衰竭方面具有显著的临床益处。然而，其在老年乳腺癌幸存者中射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）合并2型糖尿病患者预后影响的研究仍然缺乏。
目的 探讨达格列净对老年乳腺癌幸存者中HFpEF合并2型糖尿病患者预后的影响。
方法 选取2018年1月—2023年8月在青岛大学附属医院收治的老年女性乳腺癌幸存者HFpEF合并2型糖尿病患者93例为研究对象，根据用药方案，患者被分为达格列净组（47例）和对照组（46例），收集入选患者基线资料，对患者进行为期6个月的随访，随访截止时间为2024年4月。研究的主要终点事件为随访期间因心力衰竭再入院的发生。同时记录患者在随访过程中出现的不良反应。应用Kaplan-Meier法绘制生存函数曲线，各组间比较采用Log-rank检验。采用多因素Cox比例风险模型分析再入院事件的影响因素。
结果 患者平均年龄（70.1±3.8）岁，两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗6个月后，达格列净组和对照组的空腹血糖（FPG）和糖化血红蛋白（HbA1c）水平降低，估算的肾小球滤过率（eGFR）水平升高（P<0.05）。治疗6个月后，达格列净组患者FPG、HbA1c水平低于对照组，eGFR水平高于对照组（P<0.05）；治疗6个月后，达格列净组和对照组的左室舒张末期内径（LVEDD）、室间隔厚度（IVST）、左心室后壁厚度（LVPWT）、左心室舒张早期二尖瓣血流最大速度（E）/舒张早期二尖瓣环峰值速度（e'）、左心房容积指数（LAVI）和左心室质量指数（LVMI）较治疗前降低，左心室射血分数（LVEF）较治疗前升高（P<0.05）。治疗6个月后，达格列净组患者LVEDD、IVST、LVPWT、LVMI、LAVI、E/e'低于对照组，LVEF高于对照组（P<0.05）；治疗6个月后，达格列净组和对照组的高敏心肌肌钙蛋白I（hs-cTnI）和N末端B型钠尿肽前体（NT-proBNP）水平降低（P<0.05）。治疗6个月后，达格列净组患者hs-cTnI和NT-proBNP水平低于对照组（P<0.05）。随访6个月，达格列净组和对照组因心力衰竭再入院的患者分别为5例（10.6%）和13例（28.3%）。Kaplan-Meier生存分析显示，两组累积无再入院生存率比较，差异有统计学意义（P=0.032 6）。多因素Cox回归分析结果显示，使用达格列净（HR=0.325，95%CI=0.116~0.912，P=0.033）、血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素受体阻滞剂/血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（HR=0.562，95%CI=0.236~0.949，P=0.035）、螺内酯（HR=0.836，95%CI=0.710~0.985，P=0.037）为导致再入院事件降低的保护因素，年龄增大（HR=1.343，95%CI=1.198~1.506，P<0.001）、BMI升高（HR=1.305，95%CI=1.111~1.532，P=0.001）、使用蒽环类（HR=1.197，95%CI=1.035~1.384，P=0.023）为导致再入院事件升高的危险因素。
结论 在老年乳腺癌幸存者中，对于HFpEF合并2型糖尿病患者，达格列净不仅能有效控制血糖、改善肾功能，还能显著改善心脏功能，提高患者的远期预后。
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