应对这类肠易激综合征，6 种联合用药一文总结！（转载自-丁香园消化时间）

肠道微生态失衡被认为是 IBS-C 的发病机制之一，因此益生菌治疗 IBS-C 得到中国^[1]、英国^[2]、加拿大^[3]和日本^[4]等国指南或共识的推荐。但临床实践显示单用此类药物治疗 IBS-C 效果有限，多需联合用药。本文介绍益生菌和其他 6 种/类药物联合在 IBS-C 治疗中的应用，以供临床参考。

一、利那洛肽 + 双歧杆菌四联活菌

利那洛肽为鸟苷酸环化酶（GC-C）激动剂，可发挥镇痛、促分泌作用，是治疗 IBS-C 的常用药物。然而 IBS-C 发病机制复杂，单纯服用利那洛肽虽然可缓解腹部不适，促进肠道内氯化物、碳酸氢盐等分泌，但无法完全改善便秘问题^[5]。双歧杆菌四联活菌能够补充肠道益生菌，调节消化功能^[6]；为肠道补充双歧杆菌等益生菌可达到调节肠道菌群环境的作用^[7]。

临床治疗结果显示^[8-9]，双歧杆菌四联活菌联合利那洛肽治疗 IBS-C 取得满意效果，可改善患者的肠道菌群数量及炎性因子水平，有效改善便秘症状及血清学指标，改善患者精神状态，且药物不良反应较少，安全性高，显著优于单用利那洛肽治疗的对照组。

用药方法^[9]：患者在饮食调整与生活方式改善的基础上，口服利那洛肽胶囊 290 μg，每日 1 次于早餐前 30 min 口服；双歧杆菌四联活菌片 1.5 g，每日 3 次餐后口服。持续治疗 4 周评估疗效。

二、匹维溴铵 + 枯草杆菌二联活菌

目前临床常用抗痉挛药物、通便药物、动态感觉调节药物等来治疗 IBS-C，但对部分症状只能起到轻微缓解作用，效果欠佳^[10]。匹维溴铵为作用于肠胃道的解痉药，可降低平滑肌兴奋性，改善胃肠道痉挛，缓解腹痛。然而，仍有部分患者经匹维溴铵治疗后疗效不理想^[11]。

枯草杆菌二联活菌是一种含有肠球菌和枯草芽孢杆菌两种活菌的益生菌药物，可补充外源性有益菌，抑制肠道有害菌，促进体内有益菌生长，恢复肠道菌群平衡，改善腹胀等临床症状^[12]。

临床治疗结果显示^[13]，枯草杆菌二联活菌联合匹维溴铵对 IBS-C 患者效果显著，可有效缩短患者排便时间，调节患者胃肠激素水平，降低患者机体炎症反应，促进患者正常排便，显著优于单用匹维溴铵治疗的对照组，且安全可靠。

用药方法^[13]：口服匹维溴铵 50 mg，1 次/d；口服枯草杆菌二联活菌 0. 5 g，3 次/d。连续用药 1 个月评评估疗效。

三、莫沙必利 + 双歧杆菌四联活菌

枸橼酸莫沙必利是消化道促动力剂，是选择性 5 羟色胺（5-HT）受体激动剂，可促进中间神经元释放降钙素基因相关肽，作用于激动型运动神经元，释放乙酰胆碱及 P 物质引起肠道收缩，或作用于抑制型运动神经，释放血管活性肠肽、一氧化氮合酶等活性物质，从而有效调节肠道功能^[14]。

作为一种复方制剂，双歧杆菌四联活菌含有的菌群能够在肠黏膜表面形成一定的微生物环境，维持肠道菌群的平衡，促进机体新陈代谢并增强机体免疫功能^[15]。

临床治疗结果显示^[16]，枸橼酸莫沙必利联合双歧杆菌四联活菌治疗 IBS-C 可显著提高疗效，改善肠道菌群及肠粘膜屏障功能，且用药安全性良好，显著优于单用枸橼酸莫沙必利治疗的对照组。

用药方法[16]：枸橼酸莫沙必利片口服 5 mg，3 次/d；双歧杆菌四联活菌片口服 1.5 g，3 次/d。连续治疗 1 个月评估疗效。

​另有临床研究表明^[17-18]，双歧杆菌乳杆菌三联活菌片联合莫沙必利治疗 IBS-C 效果显著， 能有效改善患者的胃肠激素水平，可有效保护胃肠道屏障功能，调节肠道菌群，改善患者的生活质量和病情严重程度，显著优于单用莫沙必利治疗的对照组。

四、马来酸曲美布汀 + 双歧杆菌三联活菌

马来酸曲美布汀是另外一种常用于调节胃肠道动力的药物，可刺激胃肠道神经受体及肠道神经系统，调节胃泌素的分泌，维持胃肠道动力的稳定。但单用该药治疗 IBS-C 的疗效不佳。双歧杆菌乳杆菌三联活菌片的主要成分双歧杆菌、乳酸杆菌均属于人体肠道内普遍存在的益生菌，可调节肠道内的微生态，使失调的肠道菌群恢复平衡。

临床治疗结果显示^[19-20]，马来酸曲美布汀联合双歧杆菌三联活菌治疗老年 IBS-C 临床疗效显著，而且可有效缓解患者胃肠激素分泌异常，改善临床症状，其腹痛、腹胀、便秘得到明显缓解，提高患者生活质量，显著优于单用马来酸曲美布汀治疗的对照组。

用药方法[19]：马来酸曲美布汀口服 0.1 g，3 次/d；双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊口服 420 mg，３ 次/d。治疗 ８ 周评估疗效。

五、乳果糖口服液 + 复方嗜酸乳杆菌片

乳果糖为人工合成的双糖，通过刺激结肠蠕动，缓解便秘，恢复结肠生理节律。但单一药物治疗 IBS-C 整体效果有限，且长期使用缓泻剂，易造成依赖用药，影响效果，为达到更好的治疗效果，临床多联合用药。

复方嗜酸乳杆菌片是由中国株嗜酸乳杆菌等组成的微生态调节剂，可补充对肠道有益的菌群，抑制致病菌繁殖，促进正常菌群生长，从而调整肠道菌群紊乱。同时，其可在肠道内形成生物学屏障减少有害细菌的吸收，从而达到促进胃肠道吸收消化的作用。此外，该药还能通过维持肠道微生态平衡，改善便秘、腹胀等症状。 

临床治疗结果显示^[21-22]，乳果糖口服液联合复方嗜酸乳杆菌片用于 IBS-C 治疗，能增强疗效，减轻腹痛、便秘等症状，有助于改善患者肠道菌群、胃肠激素及生活质量，且安全有效，显著优于单用复方嗜酸乳杆菌片治疗的对照组。

用药方法^[21]：口服复方嗜酸乳杆菌片（0.5 g/片）2 片，3 次/d；口服乳果糖口服液 15 mL，2 次/d。用药 4 周评估疗效。

六、常规治疗 + 根除幽门螺杆菌（Hp）治疗（前后序贯用药）

​目前有研究认为 Hp 感染与 IBS 关系密切，是 IBS 发病的危险因素之一，其机理为 Hp 感染后发生肠道炎症反应，其中释放多种炎性介质增加了肠道通透性，影响了肠道功能。且 Hp 毒力分型提示 Hp 通过多种途径参与 IBS 致病过程^[23-25]：

① Hp 可通过诱发胃肠道炎症-免疫反应，并激活核因子-KB，诱导炎症形成；

② Hp 感染影响脑-肠轴导致肠道动力异常及增强肠道高敏感性；

③ Hp 感染炎症反应还可使肠道黏膜通透性增加，引起肠道菌群失调；

④ Hp 感染影响脑肠肽使胃肠激素分泌异常而促进 IBS 发生。

临床治疗结果显示^[26]，对 Hp 阳性的 IBS-C 患者实施根除 Hp 治疗能调节其胃肠激素水平，提高患者生活质量，获得更好的治疗效果（显著优于单用常规治疗的对照组），提示医生在给予 IBS-C 患者药物对症治疗的同时也应关注 Hp 感染对其影响，为临床治疗提供新方案。

用药方法：患者先常规治疗（乳果糖口服 10 ml，2 次／d；双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊口服 420 mg，2 次／d；马来酸曲美布汀分散片口服 0.1 g，3 次／d，均在餐前 30 min 服用）2 周。然后在此基础上予根除 Hp 治疗（艾司奥美拉唑镁肠溶片口服 20 mg，2 次／d；胶体果胶铋胶囊口服 200 mg，2 次／d，餐后口服；阿莫西林胶囊口服1 g，2 次／d；克拉霉素片口服 0.5 g，2 次／d。如阿莫西林过敏换用甲硝唑口服 0.4 g，4 次／d），用药 2 周。

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题图：站酷海洛

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