中性粒细胞的“变身”：从促炎到抗炎的全新发现

中性粒细胞，这个名字在医学领域并不陌生。作为人体免疫系统中的“急先锋”，它们在感染发生时总是第一时间赶到现场，吞噬病原体、释放活性氧、招募更多免疫细胞，帮助人体抵御外敌。然而，最近的一项研究却让我们对中性粒细胞有了全新的认识——它们在衰老之后，竟然还有强大的抗炎功能！

研究背景：中性粒细胞的“双重身份”

中性粒细胞一直是免疫学研究的热点。它们寿命短暂，通常只有几天时间，但在感染初期，它们通过释放促炎细胞因子和吞噬病原体，发挥着至关重要的作用。然而，这种促炎反应如果失控，可能会导致过度的组织损伤。因此，免疫系统需要一种机制来平衡促炎和抗炎反应。

研究突破：发现LAND-Vs

2025年，由哈佛医学院罗鸿博和中国医学科学院血液病医院冯四洲领衔的研究团队在《细胞》杂志上发表了一项开创性的研究。他们首次发现，衰老的中性粒细胞会产生一种独特的大型囊泡——大型衰老中性粒细胞衍生囊泡（LAND-Vs）。这些囊泡的平均大小达到了1微米，比普通的中性粒细胞外泌体和微囊泡大得多，并且它们的形成与细胞死亡无关。

LAND-Vs的抗炎机制

研究团队进一步发现，LAND-Vs的表面富集了两种关键信号分子：CD47和CD55。CD47是一种“别吃我”信号，可以帮助LAND-Vs免遭吞噬细胞清除；而CD55则通过抑制补体激活，减少中性粒细胞的募集和组织损伤。这种抗炎作用甚至远长于中性粒细胞短暂的寿命。

临床意义：抗炎功能的验证

在实验中，研究人员将LAND-Vs注射到肺炎小鼠模型中，发现小鼠肺泡灌洗液中的中性粒细胞数量显著减少，促炎细胞因子IL-1β和IL-6的水平也降低，病理评分和蛋白质水平也随之降低。这意味着肺组织的炎症水平降低，组织损伤减轻，但并不妨碍细菌清除或巨噬细胞招募，还提高了小鼠的存活率。

此外，研究团队还发现，在COVID-19重症患者中，血液中的LAND-Vs数量显著减少。这表明LAND-Vs的缺乏可能导致炎症反应失控，从而加重病情。

临床应用前景

这项研究不仅改写了我们对中性粒细胞的传统认知，还为炎症性和传染性疾病的治疗提供了新的思路。未来，我们或许可以通过调节LAND-Vs的数量或功能，来控制炎症反应，减轻组织损伤，甚至开发出针对炎症性疾病的新型治疗方法。

对医生的建议

1. 关注后续研究：这项研究虽然具有开创性，但仍处于早期阶段。建议医生关注后续的临床试验和研究进展，特别是LAND-Vs在不同疾病中的表现。
2. 探索治疗靶点：鉴于LAND-Vs在免疫调节中的重要作用，可以考虑将其作为潜在的治疗靶点，开发新的药物或治疗方法。
3. 患者教育：向患者普及炎症反应的机制和调节方法，帮助他们更好地理解疾病的病理过程。

中性粒细胞的“变身”让我们看到了免疫系统的复杂性和多样性。这一发现不仅为免疫学研究开辟了新的方向，也为临床医学带来了新的希望。我们期待未来有更多的研究能够深入探索LAND-Vs的奥秘，为患者带来更多的福音。

参考文献：

Alan Y, Hsu., Qingxiang, Huang., Xiong, Pi., Jianing, Fu., Krishnan, Raghunathan., Laxman, Ghimire., Arumugam, Balasubramanian., Xuemei, Xie., Hongbo, Yu., Fabien, Loison., Viraga, Haridas., Jiali, Zha., Fei, Liu., Shin-Young, Park., Kamal, Bagale., Qian, Ren., Yuping, Fan., Yi, Zheng., Jose A, Cancelas., Li, Chai., Sean R, Stowell., Kanchao, Chen., Rong, Xu., Xiaoxue, Wang., Yuanfu, Xu., Lianghui, Zhang., Tao, Cheng., Fengxia, Ma., Jay R, Thiagarajah., Hao, Wu., Sizhou, Feng., Hongbo R, Luo.(2025). Neutrophil-derived vesicles control complement activation to facilitate inflammation resolution. Cell, 188(6), 0. doi:10.1016/j.cell.2025.01.021