儿童呼吸道博卡病毒感染流行特征分析：一项单中心回顾性研究

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翟宇, 段素霞, 贾凡平, 贾永萍, 张京京, 郭映辉. 儿童呼吸道博卡病毒感染流行特征分析：一项单中心回顾性研究[J]. 临床儿科杂志, 2025, 43(3): 184-190 DOI:10.12372/jcp.2025. 24e0584

ZHAI Yu, DUAN Suxia, JIA Fanping, JIA Yongping, ZHANG Jingjing, GUO Yinghui. Analysis of epidemiological characteristics of respiratory tract Boca virus infection in children: a single-center retrospective study[J]. Journal of Clinical Pediatrics, 2025, 43(3): 184-190 DOI:10.12372/ jcp.2025.24e0584

本文作者：翟宇  段素霞  贾凡平  贾永萍  张京京  郭映辉

作者单位：河北省儿童医院检验科（河北石家庄 050031）

摘要：目的 分析急性呼吸道感染住院患儿的人博卡病毒（HBoV）流行病学特征，为儿童急性呼吸道感染的诊断和防控提供依据。方法 回顾性分析2021年3月至2024年2月石家庄地区某医院因急性呼吸道感染住院患儿痰液或肺泡灌洗液的病原学检测数据。检测采用13种呼吸道病原体多重检测试剂盒，描述并分析HBoV的人群分布、季节分布等流行病学特征。结果 HBoV总检出率为3.73%（1315/35220），男性患儿检出率（3.91%）高于女性患儿（3.49%）（χ²=4.08，P＜0.05）。在年龄分布上，1~＜3岁组检出率最高（9.25%，722/7805），其次为3~＜6岁组（3.42%，362/10585），不同年龄段之间检出率差异有统计学意义（χ²=989.15，P<0.001）。不同年份HBoV检出率不同。2021至2022年HBoV检出率最高（5.20%，443/8519），2022至2023年检出率最低（2.22%，204/9195），差异有统计学意义（χ²=110.02，P＜0.001）。研究期间夏季检出率最高（8.56%，823/9610），其次为秋季（3.15%，276/8773），不同季节感染患者检出率之间差异有统计学意义（χ²=939.36，P<0.001）。在检出HBoV感染的患者中，557例未检出其他病原，而758例合并检出至少一种其他病原微生物。结论 HBoV是石家庄地区儿童急性呼吸道感染的常见病原体，1 ~＜3岁儿童在夏、秋季多发，男性多于女性，常与其他呼吸道病原体混合检出。

关键词：急性呼吸道感染；博卡病毒；流行病学；儿童

人博卡病毒（human bocavirus，HBoV）是一种细小病毒，可导致儿童呼吸道和胃肠道疾病^[1-2]。自从2005年Allander等^[3]基于随机克隆和生物信息学分析技术首次从儿童鼻咽抽吸物中鉴定出来，世界各地报告的病例数量不断增加，全球呼吸道感染中的检出率为1%~56.8%^[4]。HBoV易感人群为2岁以下儿童^[5]，其流行率因气候条件、地理差异和当地健康水平而异，目前HBoV呼吸道感染的检出率约为6.3%^[6]。HBoV经常与其他病原体合并检出，多重病原检出率可高达75%，严重威胁儿童的健康^[7-8]。本研究对2021年3月至2024年2月因急性呼吸道感染在我院住院的患儿进行HBoV检测，旨在了解石家庄地区急性呼吸道感染患儿中HBoV感染的流行特征，为儿童急性呼吸道感染的诊断和防控提供依据。

1  对象和方法

1.1 研究对象

回顾性纳入2021年3月至2024年2月因急性呼吸道感染在河北省儿童医院住院的14岁以下患儿为研究对象，采集患儿痰液或肺泡灌洗液进行病原学检测。收集患儿住院期间第一次（排除二次复检）检测HBoV阳性病例资料，包括性别、年龄、检测时间、其他病原体的阳性情况及临床诊断等，对资料进行整理和分析。共纳入35220例男20477例（58.14%）、女14743例（41.86%）。纳入标准：①参照诸福棠《实用儿科学》第8版相关标准^[9]，确诊为急性呼吸道感染的住院患儿 ；②年龄0~14岁 ；③临床资料完整。排除标准 ：①病例信息不完整；② 2周内重复入院治疗；③因样本采集、提取、保存、试验操作失误等原因导致核酸检测失败，且无法重新采集样本者。

1.2 13种呼吸道病原体多重检测

使用宁波海尔施基因科技有限公司的核酸提取试剂对采集的标本在全自动核酸提取仪 Smart LabAssist-32（台湾圆点奈米技术股份有限公司）上进行自动核酸提取，然后采用13种呼吸道病原体多重检测试剂盒（多重PCR方法，宁波海尔施基因科技有限公司）在GENESY 96T基因扩增仪（西安天隆科技有限公司）上扩增，联合3500DX基因分析仪（日本株式会社日立高新技术）进行扩增产物分析，检测HBoV、人副流感病毒（human parainfluenza virus，HPIV）、人鼻病毒（human rhinovirus，HRV）、呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus，RSV）、人腺病毒（human adenovirus，HAdV）、肺炎支原体（Mycoplasma pneumoniae，Mp）、衣原体（Chlamydia，Ch）、人冠状病毒（human coronavirus，HCoV）、甲型流感病毒（influenza A virus，FluA）、甲型流感病毒H1（influenza A H1N1 pdm 9 virus，H1N1）、甲型流感病毒H3（influenza A H3N2 virus，H3N2）、人偏肺病毒（human metapneumovirus，HMPV）、乙型流感病毒（influenza B virus，FluB）共13种病原体以及人RNA、人DNA和RT-PCR内参。操作严格遵守仪器操作手册及试剂盒说明书。

1.3 数据分组

根据季节分组，3~5月份为春季，6~8月份为夏季，9~11月份为秋季，12月份~次年2月份为冬季。根据年龄分组，<1岁为婴儿组，1~＜3岁为幼儿组，3~＜6岁为学龄前儿童组，6~14岁为学龄期儿童组。

1.4 统计学分析

应用SPSS 21.0进行数据分析。计数资料组间计数资料的比较采用卡方检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1 HBoV阳性患儿的性别和年龄分布特征

2021年3月至2024年2月共检测临床标本35220例，HBoV阳性标本1315例，检出率3.73%。其中男性患儿HBoV检出率3.91%（800/20477），女性患儿检出率3.49%（515/14743），性别比1.39∶1，不同性别患儿HBoV检出率差异有统计学意义（χ²= 4.08，P= 0.043）。年龄分段统计结果显示，4个年龄段之间总检出率、单一检出率和混合检出率差异均有统计学意义（χ²=429.44~989.15，P＜0.001），其中1~＜3岁组检出率最高，其次为3~＜6岁组，6~14岁组检出率最低（表1）。

2.2 HBoV检出的季节和年份分布特征

在研究期间2021—2022年HBoV检出率最高（5.20%，443/8519），2022—2023年检出率最低（2.22%，204/9195），差异有统计学意义（χ²=110.02，P＜0.001）。从季节来看，2021—2024年总体夏季检出率最高8.56%（823/9610），其次为秋季3.15%（276/8773），不同季节检出率差异有统计学意义（χ²=939.36，P＜0.001）。其中，2021—2022年和2023—2024 年检出率最高的季节为夏季，分别为12.44%（306/2459）和11.07% （424/3829），与其他季节相比差异有统计学意义（χ²=396.11和760.71，P＜0.001）。2022—2023 年HBoV检出高峰集中在夏、秋两季，与其他季节相比差异有统计学意义（χ²=48.18，P＜0.001），见表2。

2.3 HBoV检出的月份分布特征

2021年3月至2024年2月间，除2023年1月外，每个月都有HBoV阳性标本检出。2021年和 2023年HBoV检出率变化趋势均为从3至7月份逐月递增，7月份检出率最高，分别为13.01%（121/930）和13.54% （183/1352）。2022年HBoV检出高峰较低，集中在7至10月份（图1）。

2.4 HBoV感染患儿疾病分布情况

在1315例HBoV阳性标本中，支气管炎为主要临床表现，共623例（47.38%），其次为肺炎522例（39.70%），重症肺炎101例（7.68%）。在研究期间，支气管炎占比逐年下降，肺炎占比逐年上升，差异有统计学意义（χ²=169.31和281.62，P＜0.001），见表3。

2.5 HBoV混合检出情况

HBoV单一检出率1.58%（557/35220）和混合检出率2.15%（758/35220）差异有统计学意义（χ²=31.31，P＜0.001）。1315例HBoV阳性标本中，有758例同时检出其他呼吸道病原体，占比达57.64%，其中572例为HBoV合并一种病原体检出，占比为43.50%（572/1315），163例为HBoV合并两种病原体检出，占比为12. 40%（163/1315），23例为HBoV合并三种病原体检出 ，占比为1.75%（23/1315）。HBoV合并一种病原体检出中HBoV+HRV检出率最高（34.56%，262/758），其次为 HBoV+HPIV（13.85%，105/758）。HBoV 合并两种病原体检出中HBoV+HRV+HPIV（5.67%，43/758）是最常见的组合。HBoV合并三种病原体检出中 HBoV+HRV+Mp+HPIV 检出最多，累计达4例（表4）。

3  讨论

HBoV与其他细小病毒一样，可引起全身感染，并可在症状缓解后持续存在。HBoV常与其他病原体合并检出，且临床症状比单一检出更严重^[10-12]。由于地区、气候环境和其他因素的差异，各地区HBoV检出率不同，为给临床诊断和治疗提供参考，本研究分析了2021年3月至2024年2月因急性呼吸道感染在我院住院的14岁以下患儿，HBoV总检出率为3.73%，高于宁波地区（2.53%）^[13]，低于墨西哥（4.50%）^[14]、苏州地区（6.62%）^[15]，远低于青岛地区28.10%^[16]。可能是HBoV感染人类气道上皮细胞后，可诱导气道上皮损伤和炎症，并可能在症状缓解后持续存在数周甚至数月^[17]，与鼻咽拭子样本相比，肺泡灌洗液和痰液在病原体感染分析中具有检测准确率高、污染率低的优势^[18]。

在年龄方面，1~＜3岁组HBoV检出率显著高于其他年龄组，与既往研究相同^[19]，可能与幼儿时期免疫系统不成熟有关，因此临床医师应重点关注1~＜3岁急性呼吸道感染患儿中HBoV及与其他病原体合并检出的流行情况。6~14岁组HBoV检出率显著低于其他年龄组，与Caporizzi等^[20]研究相同。在性别方面，男性患儿HBoV检出率显著高于女性患儿，与既往研究相同^[11,21]。在流行季节方面，不同气候和地理因素往往会导致不同地区HBoV流行季节不同。既往研究表明HBoV可在全年流行，检出率最高季节主要是冬季^[20,22]，2021年上海地区检出率无明显季节变化^[23]。本研究中HBoV感染高峰处于夏、秋两季，其中每年7月检出率最高，与长沙地区研究结果相同^[24]。在研究期间2021—2022年夏季检出率最高，与宁波地区2021年HBoV检出率显著上升一致^[13]。

HBoV混合检出率高于单一检出率且差异有统计学意义，与既往研究相同^[8]。HBoV混合检出率高可能是由于HBoV降低了儿童的免疫力，使其更易感染其他病毒，也可能是其发病机制导致其他病毒进入机体，亦或者是HBoV正在充当其他病毒的桥梁，需要其他病毒来复制^[22]。自2005年发现HBoV以来，其致病机制仍有待完全阐明，其易与多重病原体合并检出的原因还需进一步探讨。本研究中与HBoV合并检出最多的病毒是HRV，与既往研究相同^[19]。由于HRV复制周期较短，使其成为急性呼吸道感染患儿检出率最高的病毒^[25-27]。研究表明，HBoV与多重病原体合并检出的患儿比单一检出患儿住院时间更长，病情更严重^[22]。因此，临床工作中还应更加注重HBoV与多重病原体合并检出情况。

2023年1月新型冠状病毒常态化防控解除后，各种急性呼吸道感染相关病原体检出率均有一定程度升高^[28]。本研究中2023—2024年HBoV总体检出率最高，与其趋势一致。分析其原因可能是防控期间各项措施减少了急性呼吸道感染相关病原体的检出率，病毒或细菌低暴露期越长，易感人群的比例越来越大，群体免疫力的下降，未来发生流行病的可能性就越大^[29]。HBoV和Mp合并检出率较高，尤其在HBoV合并三种病原体检出中，可能是2023年Mp流行高峰期由冬季偏移为4—7月份^[28]，使得HBoV和Mp的流行高峰出现重叠，增加了合并检出的风险。2023年FluA流行高峰为2—3月份^[30]，与HBoV流行高峰不同，使得HBoV和FluA合并检出率较低。

综上，本研究发现HBoV是石家庄地区儿童急性呼吸道感染的常见病原体，1~＜3岁儿童在夏、秋两季多发，男性多于女性，常与其他呼吸道病原体混合检出。HBoV的动态连续监测可为本地区儿童HBoV感染防治提供有力的依据。但同时还存在一些局限性：一方面本研究为单中心回顾性研究，研究对象为住院患儿，有一定的选择性偏差；另一方面本研究检测的是病原体DNA而非mRNA，无法区分现症感染和由于DNA持久性导致的既往感染。

参考文献：略