体重管理，从娃娃抓起

体重管理是当下健康管理和慢病管理的重要课题，其中重视体内脂肪的分布和含量尤为重要。皮下脂肪对人体有一定的保护作用，而肝脏内的脂肪沉积既是代谢异常的结果，又是多种疾病危险因素。随着UGAP技术的发展，AC定量在成人脂肪性肝病中得到广泛应用，但是关于儿童脂肪性肝病的研究却很少。今天和大家分享的就是一项评价儿童代相关脂肪性肝病的研究。

导读

超声衰减参数成像（Ultrasound-Guided Attenuation Parameter，UGAP）是简单、无创、定量评估脂肪变的新方法。已有多项研究基于肝活检和肝脏质子密度脂肪分数磁共振成像（MRI-PDFF），评价UGAP定量评估成人脂肪性肝病肝脏脂肪变性程度具有优秀的准确性和可行性。但目前尚缺少在国内儿童中开展UGAP评估儿童脂肪性肝病的临床研究。该研究纳入儿童189例，其中MAFLD组76例、单纯肥胖组55例和健康对照组58例，结果表明MAFLD组、单纯肥胖组和正常对照组AC值分别为（0.758±0.076）、（0.637±0.039）、0.575（0.560，0.590）dB/cm/MHz，组间差异有统计学意义（P均＜0.05）。轻度、中度及重度脂肪肝患儿的AC值分别为（0.728±0.067）、（0.789±0.070）、（0.858±0.041）dB/cm/MHz，组间差异有统计学意义（P均＜0.05）。该研究于2023年8月发表在《中华医学超声杂志（电子版）》期刊上。

研究背景和目的

代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）是儿童健康管理中日益突出的问题，与成年期的心血管疾病和代谢综合征密切相关，严重者发生肝纤维化及肝癌。超重及肥胖是儿童脂肪性肝病的危险因素。肝脂肪变性的组织学或影像学检查是诊断脂肪肝的关键，其中以肝活检和MRI-PDFF作为金标准。在实际临床实践过程中，肝活检因其侵入性、经济负担和采样误差，在临床应用中有严格指征；MRI-PDFF价格昂贵，技术难以普及，两者均不推荐用于儿童常规临床实践中。目前各种基于超声AC的定量超声技术已在成人脂肪性肝病中得到广泛应用，但尚缺少在儿童中开展对于AC定量评估儿童脂肪性肝病的临床研究。该研究旨在探讨超声衰减参数成像UGAP在评估儿童MAFLD病变程度的应用价值。

研究方法

选取2022年5月至2023年2月在深圳市儿童医院就诊的肥胖症患儿131例，与同期性别、年龄匹配健康体检儿童为正常对照组58例，均具有常规肝脏超声、UGAP检查和肝酶、血脂实验室检验结果。依据MAFLD临床诊断标准，将肝脏常规超声检查提示弥漫性脂肪肝的肥胖症儿童纳入MAFLD组；其中肝脏常规超声正常不符合MAFLD诊断标准的肥胖症儿童纳入单纯肥胖组，其中MAFLD组76例、单纯肥胖组55例。应用单因素方差分析和Kruskal-Wallis H检验比较各组衰减系数（AC）的组间差异，应用相关比率Eta2和Spearman相关分析法探讨AC值和脂肪肝程度、BMI、FIB-4指数及实验室指标的相关性，通过多因素Logistic回归分析构建MAFLD预测模型，绘制ROC曲线评价模型诊断效能。

主要结果

1，组间AC结果及比较

（1）   MAFLD组、单纯肥胖组和正常对照组AC值分别为（0.758±0.076）、（0.637±0.039）、0.575（0.560，0.590）dB/cm/MHz，组间差异有统计学意义（均P＜0.05）。

MAFLD组、单纯肥胖组及正常对照组AC值分布图

（2）   轻度、中度及重度脂肪肝患儿的AC值分别为（0.728±0.067）、（0.789±0.070）、（0.858±0.041）dB/cm/MHz，组间差异有统计学意义（均P＜0.05）。

MAFLD患儿中不同程度脂肪肝AC值分布图

（3）   轻度脂肪肝患儿与单纯肥胖组患儿组间差异有统计学意义（均P＜0.05）。

MAFLD轻度脂肪肝患儿与单纯肥胖组患儿AC值分布图

2，超声AC值与脂肪肝程度、BMI、FIB-4及实验室指标相关性分析

（1）   AC值与脂肪肝程度呈强相关（Eta2=0.586），与体重指数（BMI）呈中等相关（rs=0.422，P＜0.001），与FIB-4指数无相关性（rs=-0.102、P=0.486）。

超声AC值与BMI的散点趋势图，呈中等相关

（rs=0.422，P＜0.001）

超声AC值与FIB-4指数的散点趋势图，呈无相关

（r_s=-0.102、P=0.486）

（2）   与低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶呈弱-中等相关（rs=0.405、0.227、-0.341、0.613、0.375，均P＜0.05）。

A：超声AC值与LDL-C的散点趋势图，两者呈弱正相关；

B：超声AC值与TG的散点趋势图，两者呈中等程度正相关；

C：超声AC值与HDL-CT的散点趋势图，两者呈弱负相关；

D：超声AC值与ALT的散点趋势图，两者呈弱正相关；

E：超声AC值与AST的散点趋势图，两者呈弱正相关；

3，单纯肥胖组与MAFLD组多因素Logistic回归分析及模型ROC曲线分析

以单纯肥胖儿童为基线，MAFLD的风险预测模型公式为Logistic（P）=-22.081+0.242X（100AC）+0.233X（BMI），ROC曲线下面积为0.869。模型最佳预测截点值为AC≥0.675dB/cm/MHz、BMI≥22.05kg/m²。

AC值、BMI及AC值+BMI预测MAFLD的受试者工作特征曲线

研究结论

MAFLD及单纯肥胖儿童中的肝脏AC值均有增高；AC值的变化反映了肝脏脂肪变性的程度；UGAP定量AC值联合BMI可作为肥胖儿童预测MAFLD的危险因素。对儿童MAFLD的肝脏AC值的检测，有助于临床筛查、评估肝脂肪变性严重程度及监测其进展。

讨论要点

1，UGAP测量的AC值与肝活检确定的脂肪变性百分比及MRI-logPDFF之间存在显著相关，一致性很好，平均偏差小，一致性范围很窄，UGAP在检测和分级成人及儿童脂肪性肝病的肝脂肪变性方面具有很高的诊断准确性，可广泛应用于临床试验和患者临床管理。该研究发现在单纯肥胖及MAFLD儿童中，UGAP获取的AC值呈递增趋势，可反映了肝脏脂肪变性程度的增加，这一结果与既往的结果高度一致，提示UGAP定量儿童肝脂肪变性具有可行性和良好的诊断能力。

2，该研究组中，BMI在MAFLD组最高，其次为单纯肥胖组、健康儿童组，BMI是评估肥胖的经典指标，研究结果一定程度上反应了肥胖是MAFLD发生的危险因素。该研究结果显示BMI在MAFLD组不同程度脂肪肝患儿间无明显差异，BMI反映了各组对象肥胖的程度，但无法进一步评价MAFLD患儿肝脏脂肪变性程度。已知有6%-20%的MAFLD患者既不超重也不肥胖。相较于肥胖，代谢是否健康具有更重要的意义，代谢不健康的低BMI或BMI正常者可能有更多的异位脂肪堆积于内脏，因此肝脏脂肪变性是机体代谢功能障碍的一个非常敏感的早期指标。对于BMI正常者，UGAP定量肝脏AC值在反应机体代谢功能障碍方面也具有筛查作用。

3，该研究结果显示，AC值与LDL-C、TC、ALT、AST呈弱-中等正相关，反映了代谢组学对AC值的影响，与国内学者研究结果基本一致。MAFLD患儿在肝脂肪变性基础上可逐步进展为肝纤维化及肝硬化。研究结果显示单纯肥胖组和MAFLD组FIB-4指标均小于1.30，组间差异无统计学意义，未显示出明显的肝脏晚期纤维化风险。考虑与该研究纳入样本为儿童，尚处于MAFLD疾病进程早期，发生纤维化和肝硬化的风险较低有关。FIB-4指标对儿童早期纤维化评估方面的特异性不高，对于MAFLD患儿，早期纤维化评估可能需要特异性纤维化生物指标以及反应肝脏硬度的影像学方法诊断，例如剪切波弹性成像、磁共振弹性成像等。

4，该研究结果显示MAFLD组中，轻度、中度及重度脂肪肝患儿的AC值逐渐升高，反应AC值随着脂肪肝严重程度的逐步变化升高，这与国内外学者研究结论一致。该研究进一步对单纯肥胖组与健康儿童进行了比较，发现尽管单纯肥胖儿童肝脏常规超声结果正常，但AC值显示升高，实际已有肝脂肪变性进展。研究结果显示因肥胖导致的肝脏“正常”或脂肪肝者，肝脂肪变性程度均可经AC值显示出来，提示UGAP对儿童脂肪性肝病肝脂肪变性进展及程度诊断的敏感性。

5，该研究参照脂肪肝声像图半定量分级，UGAP获得的正常、轻度、中度及重度脂肪肝的AC中位值结果为0.575、0.728、0.789及0.858dB/cm/MHz，与国外研究学者存在一定差异，考虑可能是由于各项研究参考标准来源不同，纳入样本人群存在异质性及使用仪器有差异所导致。该研究以超声脂肪变性视觉分级为参考标准存在一定的主观性，纳入样本中，中重度脂肪肝所占比例小，考虑主要原因为纳入人群为儿童，中位年龄10.80（9.70，12.40）岁，相较成人，儿童MAFLD疾病进程多处于早期，脂肪变性程度相对较轻有关。

6，该研究尝试在肥胖儿童中构建MAFLD的风险预测模型，结果显示AC值和BMI是MAFLD的危险因素。该研究建立的模型中纳入的危险因素与国内学者存在差异，考虑为不同研究中构建的MAFLD风险预测模型的适用人群不同，选取的对照组也不同所致。

研究局限性

该研究为回顾性对照研究，基于儿童MAFLD实际临床资料进行的总结，缺少肝活检及MRI-PDFF结果。研究样本来源单一，可能存在受试对象入选偏倚。研究样本量较小，代谢组学中空腹血糖组间差异无统计学意义，未纳入MAFLD危险因素的Logistic回归分析中，可能会过滤掉一些危险因素。