Nature发文：阿司匹林竟能抑制肿瘤转移的发生，通过减少血小板TXA2以“解脱”T细胞免

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3月11日，记录

Nature发文：阿司匹林竟能抑制肿瘤转移的发生，通过减少血小板TXA2以“解脱”T细胞免疫

原创 眸析实验室 眸析实验室 2025年03月08日 08:00 四川

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Nature发文：阿司匹林竟能抑制肿瘤转移的发生，通过减少血小板TXA2以“解脱”T细胞免疫

原创 眸析实验室 眸析实验室 2025年03月08日 08:00 四川

来自Nature的一篇研究肿瘤转移的文章，阿司匹林能抑制血小板的TXA₂，“解脱”T细胞免疫，抑制肿瘤转移发生。具体内容如下：

不同的转移模型证明Arhgef1 KO抑制肿瘤转移的发生。

补充一些转移瘤模型的知识：B16静脉注射的肺转移模型有所了解。第一次看到肝B16转移模型的做法，是将B16接种到脾脏。MMTV-PyMT的胚系突变诱发原发乳腺癌，伴有自发肺转移。

BM移植模型表明造血细胞Arhgef1 KO抑制肿瘤转移，测序提示KO与免疫激活和杀伤功能相关。

补充BM移植模型的知识：CD45.1 WT host小鼠经过辐照，接受来自其他小鼠的bone marrow haematopoietic cells移植。

造血细胞种类繁多，具体是哪种类型参与其中？通过条件性敲除实验来探究。

条件性敲除Ncr1, Lyz2, Cd4（分别对应NK，巨噬，T），只有在T细胞敲除Arhgef1能够抑制转移。

敲除Arhgef1的T细胞有何特殊？流式肿瘤浸润T细胞的细胞因子表达，KO的T细胞具有多因子表达。

scRNA测序，肿瘤内T细胞耗竭marker上调，cKO的T细胞耗竭marker下调。

寻找Arhgef1上游信号受体，关注并筛选了GPCR。

逐一筛选，TXA₂具有Arhgef1依赖的T细胞抑制作用。

TXA₂影响T细胞CD44/CD62L分型和增殖。

此时假说为TXA₂--TXA₂受体--Arhgef1--T细胞表型，需要人为操纵中间环节来证明，（TXA₂受体KO或者TXA₂受体阻断剂，Arhgef1 KO），两因素四分组。

Aspirin减少TXA₂，进而抑制肿瘤转移发生。

Rescue实验，回补TXA₂，转移增加。骨髓移植证实造血细胞在其中的作用。

Aspirin能抑制COX-1和COX-2，分别抑制，看各自在抑制转移中的贡献。

血小板能在COX-1作用下产生TXA₂，从而促进肿瘤转移。

💭幻想时刻💭

Asipirin抑制COX-1，使血小板产生TXA₂减少，下调T细胞的Arhgef1，减弱对T细胞的免疫抑制，最终实现对肿瘤转移的抑制。整个研究层层开展，从一个分子KO掉能够抗肿瘤开始，深入到细胞层面（T细胞），上游受体（GPCR），配体（TAX₂），配体的来源细胞（血小板），再上游的aspirin和COX-1。不愧是Nature的文章，内容丰富，逻辑严密，值得多次阅读，这篇从投稿到接收整整两年的时间，只能膜拜！

“老药新用”，Asipirin这个抗炎药，减轻炎症反而可以抗肿瘤，按逻辑不太能理解，一般不是促进炎症有利于肿瘤的治疗吗？可能这种有些反常理的结果，就是老药新机制的创新点所在吧。

参考文献：

Yang J, Yamashita-Kanemaru Y, Morris BI, et al. Aspirin prevents metastasis by limiting platelet TXA2 suppression of T cell immunity. Nature. Published online March 5, 2025. doi:10.1038/s41586-025-08626-7