病例顽固性失眠伴自主神经衰竭——致死性家族性失眠症一例

病例信息

【患者信息】：

女性，38岁，教师，家族史：父亲及姑姑均于40岁后出现“严重失眠、快速消瘦”并去世（具体诊断不明）

【主诉】：

进行性顽固性失眠伴自主神经功能紊乱4个月，体重下降10kg

【现病史及既往史】：

- 4个月前出现入睡困难，逐渐发展为完全无法入睡（每日睡眠<1小时），伴大量出汗、心悸。

- 2个月前出现体温调节异常（间歇性高热达39℃），血压波动（体位性低血压至180/100 mmHg）。

- 1个月前出现言语混乱、幻觉（夜间加重），步态不稳，无法正常工作。

- 近1周体重锐减，伴吞咽困难、便秘，无感染或中毒史。

【检查】：

1. 神经系统查体：

- 意识清醒但极度焦虑，瞳孔对光反射迟钝，双侧手掌过度出汗。

- 共济失调（跟膝胫试验阳性），肌张力轻度增高，腱反射亢进。

2. 实验室检查：

- 脑脊液：14-3-3蛋白阴性，tau蛋白轻度升高（800 pg/mL）。

- 血清去甲肾上腺素显著升高（提示交感神经过度激活）。

3. 影像学检查：

- 头颅MRI：双侧丘脑前核及背内侧核T2/FLAIR高信号，无强化。

4. 基因检测：

- PRNP基因第178位点突变（D178N，伴129M多态性），确诊致死性家族性失眠症（FFI）。

5. 多导睡眠监测（PSG）：

- 睡眠结构完全破坏，无慢波睡眠及REM睡眠，觉醒指数>50次/小时。

【临床诊断】：

致死性家族性失眠症（Fatal Familial Insomnia, FFI）

【治疗经过及结果】：

- 对症支持治疗：

- 镇静药物（如唑吡坦、氯硝西泮）无效，试用褪黑素加重激越。

- 控制自主神经症状：普萘洛尔降低心率，米多君改善低血压。

- 营养支持：

- 鼻饲高热量营养液，维持水电解质平衡。

- 病程进展：

- 诊断后2个月完全丧失行动能力，出现肌阵挛及去皮层强直状态。

- 4个月后因多器官衰竭去世（病程总计8个月）。