药理学系列（2）镇静催眠药之苯二氮卓类

叠甲环节：第一篇已强调发药理学系列帖子的原因，话不多说开始正题

睡眠分为快动眼睡眠（RMES）和非快动眼睡眠（NRMES），一整个睡眠过程中，一般有4-6次NRMES和RMES的循环。NRMES常出现在睡眠的前期，因此也常被称为浅睡眠，约占睡眠时间的80%，主要是恢复体力修复损伤。而RMES常出现在睡眠的后期，并随着循环在后期逐步增加，主要恢复智力和脑力，并且常伴随着做梦，这也是人们常说后半夜梦多的原因。而失眠是指无法入睡或无法保持睡眠状态而导致睡眠不足的一种亚健康状态。长期失眠带来免疫力下降，血管调节与神经的自主神经系统功能紊乱，甚至可能引起更严重的疾病，因此镇静催眠药作为一种治疗手段重要性不言而喻。

γ-氨基丁酸，简称GABA，是人体内源性的一种中枢抑制性神经递质，中枢存在GABA受体，GABA受体是一种配体-门控Cl-通道。苯二氮卓类与巴比妥类均主要影响GABA的A型受体。

介绍苯二氮卓类镇静催眠药，简称BZ，后文将使用BZ讲解。

BZ与GABA的A型受体结合可引发受体蛋白的构象改变，促进GABA与该受体结合，使Cl-通道的开放频率增加，引发细胞膜阈电位升高，兴奋性降低，细胞膜超级化，产生中枢抑制的作用。

1.抗焦虑作用：BZ作用于边缘系统，低剂量便可抑制边缘系统的海马体和杏仁核神经元电活动的发放与传递。常选用地西泮和三唑仑，但持续性焦虑适合选用地西泮和氟西泮，间歇性严重焦虑患者适合选用硝西泮和三唑仑或奥沙西泮。（但剂量均有差异，严格按照临床指导）

2.镇静和催眠作用：小剂量表现为镇静作用，主要介绍较大剂量的催眠作用。特点为：1.明显缩短入睡时间，显著延长睡眠持续时间，减少觉醒次数、2.对RMES的影响较小，停药后出现反跳性RMES延长较巴比妥类轻，所以噩梦的次数较少、3.本药治疗指数较高，对呼吸影响小，不引起麻醉，安全范围大、4.对肝药酶几乎无诱导作用，不影响其他药物的代谢、5.依赖性和戒断症状轻

3.抗惊厥和抗癫痫作用：未来的帖子中会放到一起详细讲解

4.中枢性肌松作用：BZ抑制脊髓多突触反射，抑制中间神经元的传递，所以具有较强的肌松作用，降低肌张力，可以缓解大脑麻痹的患者的肌肉强直症状。但是大剂量可阻断神经肌肉接头，会影响正常活动，需要把控剂量。

5.躁狂症治疗作用：肌内注射地西泮

BZ不良反应：1.催眠剂量下BZ由于中枢抑制可导致眩晕，困倦，头昏，乏力和精细运动不协调（驾驶员，高空作业者以及精细操作工作者禁用）2.大剂量抑制中枢神经系统较强，导致共济失调，运动和语言功能障碍，甚至昏迷和影响呼吸中枢致呼吸抑制。3.静脉注射过快使血药浓度快速升高会产生心血管与呼吸抑制作用。4.长期服用有耐受性和依赖性。5.停药出现戒断症状

老年患者由于（1）功能性肝细胞数量下降以及肝药酶活性降低（2）呼吸中枢对镇静催眠药的敏感性大大提高，禁用该类药。BZ的肌松作用也会使眼部肌肉松弛，使眼压升高，因此青光眼患者禁用。

氟马西尼作为BZ的竞争性受体拮抗剂，虽无内在活性，但可以用于BZ过量的诊断与治疗。此外，由于酒精性肝硬化患者常因肝功能衰竭导致血氨升高，引发肝性脑病。高血氨可诱导星形胶质细胞水肿和神经递质紊乱，氟马西尼可能通过拮抗苯二氮䓬受体，减少氨中毒对GABA系统的异常激活，因此也可以用于酒精性肝硬化患者记忆缺失的治疗。

今天苯二氮卓类药物的分享大致内容已经结束了，我在学习的路上还有很多问题，复习也是查漏补缺的过程，希望在每次发帖时我自己对药理学知识框架也能更加的熟悉与掌握，感谢所有大佬朋友们的阅读与指正，大家都是我进步道路上的引路人💊