Danuglipron与Orforglipron治疗2型糖尿病疗效及安全性的Meta分析
背景 当前，有多种胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）用于治疗２型糖尿病（T2DM），但多为皮下注射给药，其给药方式降低了患者的依从性。Danuglipron和Orforglipron为新型口服小分子GLP-1RAs，未来可能会成为降糖药物中强有力的选择。
目的 系统评价Danuglipron与Orforglipron治疗2型糖尿病的疗效及安全性。
方法 计算机检索PubMed、Embase、the Cochrane Library、Web of Science、中国生物医学文献数据库、中国知网、万方数据库和维普网，收集比较Danuglipron或Orforglipron（试验组）和安慰剂（对照组）治疗T2DM疗效与安全性的随机对照试验（RCT），检索时限均从建库至2024年5月。根据预先设定的纳入及排除标准进行筛选，并对筛选出的文献进行质量评价，采用RevMan 5.4软件对数据进行Meta分析。
结果 共纳入6篇文献。分析结果显示，在疗效方面，相较于安慰剂组，Danuglipron/Orforglipron组具有降低糖化血红蛋白（HbA1c）水平（MD=-1.04，95%CI=-1.36~-0.73，P<0.00001）、降低空腹血糖（FPG）水平（MD=-1.88，95%CI=-2.53~-1.23，P<0.01）及升高空腹血浆胰岛素（FPI）水平（MD=4.68，95%CI=2.42~6.95，P<0.0001）的作用，但在降低体质量水平方面两组差异无统计学意义（MD=-4.00，95%CI=-10.14~2.15，P=0.20）。安全性方面，与安慰剂组相比，Danuglipron/Orforglipron组的恶心（OR=7.85，95%CI=4.25~14.50，P<0.01）、呕吐（OR=9.45，95%CI=4.19~21.31，P<0.01）、腹泻（OR=1.96，95%CI=1.13~3.39，P=0.02）、食欲下降（OR=4.56，95%CI=1.75~11.91，P<0.01）、消化不良（OR=3.35，95%CI=1.54~7.32，P<0.01）、嗳气（OR=4.79，95%CI=1.13~20.23，P=0.03）、便秘（OR=3.45，95%CI=1.24~9.56，P=0.02）症状及总胃肠道不良反应（OR=5.37，95%CI=3.32~8.69，P<0.01）发生率增加，而腹胀（OR=2.67，95%CI=0.72~9.86，P=0.14）、头痛（OR=0.73，95%CI=0.37~1.42，P=0.35）发生率差异无统计学意义。
结论 口服GLP-1RAs Danuglipron和Orforglipron能够有效降低HbA1c和FPG水平，升高FPI水平，同时也会增加恶心、呕吐、腹泻、食欲下降、消化不良、嗳气、便秘及总胃肠道不良反应的发生率，但对腹胀、头痛的发生率无影响。
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