复方磺胺甲噁唑治疗药物监测临床应用专家共识

复方磺胺甲 唑是由甲氧苄啶（trimethoprim， TMP）和磺胺甲唑（sulfamethoxazole，SMZ） 以固定剂量（1 ∶ 5）组成的复方制剂。TMP-SMZ 属于上个世纪 50 年代研发的抗菌药物，仍广泛用 于特定感染性疾病的预防与治疗，作用机制涉及到细菌的叶酸合成途径。SMZ 的结构与细菌合成叶酸所需的对氨基苯甲酸（PABA）类似，可与 PABA 竞争二氢蝶酸合成酶（DHPS）的活性位点，从而抑制叶酸合成的中间产物二氢蝶酸的产生。TMP 是二氢叶酸还原酶（DHFR）的直接竞争性抑制剂，抑制 DHFR 活性，中止四氢叶酸的合成。四氢叶酸是细菌合成 DNA 和蛋白质所需嘌呤的来 源，其缺乏会导致细菌的死亡。因此，TMP-SMZ的协同作用机制是将 DHPS 和 DHFR 作为阻断叶酸和蛋白质合成的两个重要靶点，从而起到杀菌作用 [1]。TMP-SMZ 抗菌谱包括革兰阳性菌和革兰阴性菌、厌氧菌、寄生虫等（表 1），具有广泛的抗菌活性。TMP-SMZ 在临床上可用于治疗多种病原菌引 起的感染，包括泌尿系统感染、前列腺炎、慢性支气管炎急性加重、耐甲氧西林葡萄球菌导致的 皮肤和软组织感染等。TMP-SMZ 还可用于免疫功能低下的感染患者 [2]，在过去几十年里，随着免疫功能低下患者数量的增加，由机会性病原体包括耶氏肺孢子菌、嗜麦芽窄食单胞菌等引起的感染增加 [3-5]。TMP-SMZ 仍然是轻、中、重度耶氏肺孢子菌肺炎（Pneumocystis jirovecii pneumonia，PJP）患者的首选一线治疗药物。此外，该药物还可用于预防 PJP，并适用于曾至少经历过一次耶氏肺孢子菌感染的患者。这包括 CD4 淋巴细胞计数≤200/mm3 或低于总淋巴细胞数 20% 的 HIV阳性成人患者。