20年来唯一非阿片类止痛新药横空出世

（编译：于淼 安建雄）

2025年1月30日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了一款名为Suzetrigine（商品名Journavx，哲内维克斯）的新型止痛药。这是20多年来首个全新作用机制的止痛药物，即不通过阻断阿片类受体而达到镇痛目的，从而避免以往药物成瘾现象。有望结束阿片类药物成瘾和滥用引起的医学和社会灾难。

疼痛的产生是一个复杂的生理过程：当身体受伤时，受损部位的神经细胞会通过“钠离子通道”产生电信号，像摩斯电码一样传递到大脑，最终被感知为疼痛。哲内维克斯作用机制是能精准关闭一种仅负责传递疼痛的钠离子通道。用科学家的话说，这相当于在信号传递的“电路”上安装了“开关”——即使身体受伤，大脑也不会收到疼痛警报。耶鲁大学神经科学专家 Waxman博士形象地比喻“患者能感知温度或触碰，但不会感到疼痛，就像给神经穿了‘防痛盔甲’。”

非阿片类新药对防止阿片类药物滥用具有重要意义。

传统阿片类药物（如吗啡、羟考酮）通过抑制大脑对疼痛的感知来起效，但长期使用可能导致成瘾、呼吸抑制等风险。据统计，美国每年约4000万张止痛药处方为阿片类，阿片类成瘾和死亡已成为公共卫生难题。与以往镇痛药相比，哲内维克斯具有诸多有点，包括无欣快感而避免成瘾，精准阻断疼痛信号而不影响其他神经功能，快速起效，对术后急性疼痛疗效堪比阿片类药物。

巴基斯坦无痛人家族为科学家开发非阿片类新药提供了原始思路

哲内维克斯的发明源于一个无痛人的发现，著名杂志《科学》曾报道巴基斯坦一个家族的成员因基因突变表现为痛觉缺失，他们赤脚行走在火炭上却毫无痛感，令人奇怪的是他们的神经系统其他功能完全正常，只是痛觉被‘静音’了。这一现象为哲内维克斯的研发提供了重要启发。

临床研究显示，对600名术后疼痛患者使用哲内维克斯后，病人术后疼痛评分可有重度疼痛的降至约轻中度疼痛（假设难以忍受的疼痛为10分，术后病人疼痛从7分降到3.5分），不过对慢性疼痛的效果要略逊一筹。不过哲内维克斯上市的最大意义是给人类摆脱阿片类镇痛药带来一线希望。

参考文献：

1．Osteen, J.D., Immani, S., Tapley, T.L. et al. Pharmacology and Mechanism of Action of Suzetrigine, a Potent and Selective NaV1.8 Pain Signal Inhibitor for the Treatment of Moderate to Severe Pain. Pain Ther (2025). https://doi.org/10.1007/s40122-024-00697-0

2．Kingwell K. NaV1.8 inhibitor poised to provide opioid-free pain relief. Nat Rev Drug Discov. 2025 Jan;24(1):3-5. doi: 10.1038/d41573-024-00203-3. PMID: 39668193.

3．Elie Dolgin. US Drug Agency Approves Potent Painkiller — the First Non-Opioid in Decades[J], Nature, 2025