肠道里的“小小恶魔”：真菌如何影响多囊卵巢综合征

最近，《细胞·宿主和微生物》杂志上发表了一项由中国科学家完成的研究，揭示了肠道真菌与多囊卵巢综合征（PCOS）之间的惊人联系。这项研究不仅为PCOS的发病机制提供了新的视角，还可能为未来的治疗提供新的方向。

研究背景

多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄女性中最常见的内分泌失调疾病之一，影响着全球6%-10%的育龄女性。它的特征包括雄激素过多、排卵功能障碍、卵巢存在多个囊肿、月经不规律等，还可能伴有肥胖等代谢问题。尽管PCOS的发病机制尚未完全明确，但已有研究表明，肠道微生物紊乱可能在其中扮演重要角色。

研究发现

北京大学第三医院的庞艳莉、乔杰等研究人员发现，一种名为**塔宾曲霉（Aspergillus tubingensis）**的肠道真菌在PCOS患者中显著富集。这种真菌通过其代谢产物AT-C1，抑制一种能够调节炎症反应、促进组织修复的细胞因子IL-22的分泌，从而诱导PCOS的发生。

研究方法与结果

研究人员首先从北京大学第三医院招募了67名PCOS患者和63名健康育龄女性作为对照组。分析结果显示，塔宾曲霉在PCOS患者肠道内显著富集。为了验证这一结果的普遍性，研究团队又纳入了来自中国西南和东北地区的两个独立队列，结果发现不同地区的PCOS患者均显示出塔宾曲霉的显著富集，表明这一现象具有普遍性。

进一步的实验表明，将塔宾曲霉菌株灌胃小鼠后，能够诱导出PCOS样表型，包括激素水平异常、卵巢功能障碍及胰岛素抵抗等。研究人员发现，塔宾曲霉的次级代谢产物AT-C1是芳香烃受体（AhR）的内源性拮抗剂。AhR对先天淋巴细胞ILC3的功能至关重要，可促进ILC3产生细胞因子IL-22。IL-22能够通过促进脂肪组织褐变、增加胰岛素敏感性并直接抑制卵巢颗粒细胞的炎症反应，改善卵巢功能障碍。因此，塔宾曲霉通过抑制AhR-IL-22信号通路，导致卵巢功能受损。

临床意义

这项研究为PCOS的发病机制提供了新的视角，也为未来的治疗提供了新的方向。在临床实践中，我们可以从以下几个方面加以应用：

1. 早期筛查与诊断：通过检测肠道真菌的种类和数量，尤其是塔宾曲霉的丰度，可能成为PCOS早期筛查的新手段。
2. 靶向治疗：未来的研究可以探索针对塔宾曲霉或其代谢产物AT-C1的干预措施，如开发抑制AT-C1产生的药物，或通过调节肠道微生物群落来减少塔宾曲霉的定植。
3. 综合管理：除了现有的药物治疗和生活方式干预，肠道微生物群的调节可能成为PCOS综合管理的新方向。

结论

这项研究揭示了肠道真菌与PCOS之间的惊人联系，为PCOS的发病机制提供了新的视角。作为医生，我们应关注这一领域的最新进展，并将其应用于临床实践中，以更好地管理和治疗PCOS患者。

如果大家对这项研究感兴趣，建议阅读原文，以获取更多详细信息。

参考文献：

Jiayu, Wu., Kai, Wang., Xinyu, Qi., Shuang, Zhou., Shuyun, Zhao., Meisong, Lu., Qixing, Nie., Meng, Li., Mengwei, Han., Xi, Luo., Chuyu, Yun., Pengcheng, Wang., Rong, Li., Chao, Zhong., Xiaofei, Yu., Wen-Bing, Yin., Changtao, Jiang., Jie, Qiao., Yanli, Pang.(2025). The intestinal fungus Aspergillus tubingensis promotes polycystic ovary syndrome through a secondary metabolite. Cell Host Microbe, 33(1), 0. doi:10.1016/j.chom.2024.12.006