微生物|立春开春，大S去世 古今话流感

2025年(2.3)，台湾艺人大S在日本旅游期间 因感染流感并发肺炎去世，这让大家探讨一下流感病毒

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古代----现代

由于流感并没有任何独有的症状，因而在古代人们通常都将流感归于其他各种疾病，古代文献中记录的疾病也没有专门的流感章节，我们目前只能通过当年记载的各种症状推断流感在古代的流行情况。

  例如汉末三国时期的“建安大疫”席卷整个中原地区，加上连年战争，夺走数千万人口的生命。史书中记载患者感染瘟疫后起病迅速，通常表现为高热，并很快丧失劳动能力，且传染率和死亡率都极高。

医圣张仲景在《伤寒论》中记载：“卒然遭邪风之气，婴非常之疾，患及祸至，而方震栗...其死亡者，三分有二，伤寒十居其七。”

但张仲景说的“伤寒”指的是中医理论中寒邪侵犯人体导致的疾病，现在看来是多种疾病的统称，至于是否包括至今仍然让人头疼不已的流感，仍有待商榷。

（今天常说的伤寒是由伤寒沙门氏菌引起的传染病）

1485年8月，许多英国人突然出现伴有高烧、咽喉灼热、头痛等症状的怪病，这些患者通常大汗淋漓，因而该病也被称为“汗热病”。这种疾病通常突然出现，过段时间又会神秘消失，周而复始。此后百年间汗热病（汗热病让英国人印象深刻，另一方面，疾病的突发性和快速致命性也让人苦恼 ）因其受害者多为社会名流5次袭击英国，造成数万人死亡。

但无论是“伤寒”还是“汗热病”，单从记录来看，都不能完全与彼时可能出现的其它诸如鼠疫等烈性传染病区别开。直到1580年，流感再次袭来，西班牙、意大利等地死亡数十万人。

  英国经济学家威廉·贝弗里奇爵士（William Beveridge）称，“在短短六周时间里，这场流感几乎传染并覆盖至了所有欧洲国家，其中没有被感染上流感的人数仅占人口总数的二十分之一左右。”

  学者们认为，这是有明确记录的首次真正意义上的流感流行。

在这之后，世界范围内流感呈现周期性爆发，平均每隔二三十年就会有一次大范围流行。至今全球共有31次流感大流行的记录，其中最恐怖的莫过于1918年的大流感，造成约5000万人死亡。

但即便人类与之缠斗数百年，至1918大流感时，都不太清楚流感究竟是什么原因造成的。

1357年，西方首次出现了“流感”这个名称用以描述这种来去如风的传染性疾病：influenza。这个词来源于意大利语，据估计原因可能是因为人们发现疾病与寒冷的天气（influenze di freddo）有关。

  但长期以来，人们只能根据症状给疾病命名，以至于今人难以根据文献记载追溯疾病的病原体。

  直到1899年，人类才第一次发现并命名“病毒”这一概念

此前还一直认为流感的罪魁祸首是细菌

19世纪末，德国细菌学家理查德·费佛（Richard Pfeiffe）从一名死于流感的患者鼻腔黏膜中分离出一种细菌，命名为“流感芽孢杆菌”。

  彼时细菌学方兴未艾，加之费佛是细菌学泰斗罗伯特·科赫的得意门生，几乎所有人都对他提出的理论深信不疑：这种细菌是导致流感的罪魁祸首。

直到30年后，1918大流感爆发期间，人们依然是基于针对细菌的治疗方法来治疗流感，不过效果并不理想。此时越来越多的人开始怀疑在流感杆菌以外，是否还有其它致命的微生物存在。

  细菌和病毒的感染机制完全不同

接种细菌疫苗，自然对于病毒性疾病收效甚微

1931-1932年间，理查德·肖普（Richard Shope）等几位美国医学家相继提取出流感患者的鼻腔黏液，并使用细菌过滤器予以过滤。最终在针对猪的试验中发现，单独的流感杆菌并不会造成流感，反而是细菌过滤器过滤后的液体可以引发明显的流感症状。

肖普认为，造成流感的是一种病毒，且该病毒可以在人与其它动物之间交叉传播。

 甲流病毒最开始就是肖普和他的导师在猪鼻子里发现的

再加上人鼻腔粘液中的实验，他推测病毒能交叉传播

  1933年，人们成功分离出第一种人流感病毒，此后陆续在1940、1949年分离出另外两种流感病毒。目前这几种流感病毒分别被命名为甲（A）型流感病毒、乙（B）型流感病毒、丙（C）型流感病毒。

  由于甲型流感病毒具有传播速度快、途径广等特征，且容易发生变异，迄今为止造成多次世界范围的大流行。目前在我国造成许多人感染的也正是甲型流感病毒。

  甲流病毒是正黏液科病毒中的一员。依据病毒表面的神经氨酸酶（NA）和血凝素（HA）分类。甲流病毒包括多种亚型，著名的有造成1918大流感的H1N1，死亡率高达50%的H5N1，2013年新发现的H7N9，以及H3N2、H2N2等。

最重要的是，不同亚型的甲流病毒之间可以发生抗原漂变，也就是病毒变异。在下图中，H3型甲流病毒与H2N2型甲流病毒间发生抗原漂变，可以出现新的亚型H3N2。

虽然抗原漂变发生概率低，但目前为止，全世界甲流病毒中共发现16种HA以及9种NA，且每年感染甲流的人数众多，不能排除未来出现新的病毒亚型。

 防治流感

  甲流病毒通常通过空气传播，感染人体后有18-72小时的潜伏期，而后感染者可能出现高热、寒颤、头痛、全身无力、肌肉和关节疼痛、眼睛发红等症状，以及鼻炎、喉咙痛、干咳等呼吸道症状。

  成人发热3天左右退烧，病毒在1周后可被人体消灭，但咳嗽等症状可能持续数周。

  发烧发热算是常见，严重的还会上呼吸机，值得警惕

虽然目前认为流感是一种自限性疾病，但其继发的细菌性肺炎对于免疫力低下的人群极其凶险，以往流感致死的患者中，有许多都是死于继发性肺炎及其并发症等。

  因此，更好地认识流感，做到早诊早治对于个人的预后也有极大帮助。同时，流感病毒并不单单以人类为宿主，研究者也需要更好地了解允许甲型流感病毒在物种间传播和适应新宿主的决定因素，有助于早期识别出现的流感病毒，并进行风险评估。

  流感病毒拥有强大的跨物种传播能力

流感病毒在自然界的宿主相当多，并且部分水禽感染流感病毒后并不表现出症状，但人类饲养的家禽、宠物、牲畜等在外接触病毒后也会染疫，最终可能传给人类。

这也是世界各国面临禽流感时

都要大范围扑杀禽鸟的原因

由于流感病毒分布范围广，与人类关系密切，每年流感流行季期间，预防流感也是重中之重，毕竟没有人愿意经受一次流感的考验。

目前预防流感的措施主要包括戴口罩、勤洗手、接种疫苗等。其中，疫苗不仅可以预防当季的流感，还能减少重症的发生率。

  但由于每年的流感毒株都可能有所不同，疫苗也应针对性选择；且鉴于北半球流感高发季从当年的10月一直持续到第二年的5月，因而世卫组织也建议若需要接种疫苗尽量在初秋时节接种。

如若感染流感，也应及时、尽早诊治。目前治疗流感的药物以抗病毒药物为主，包括奥司他韦、扎那米韦、帕拉米韦、玛巴洛沙韦等，对于适用人群有着不俗的效果。对于老年患者或免疫力低下等人群，还要注意观察，避免肺炎等并发症的出现。

以玛巴洛沙韦为例，在细胞内通过代谢产物巴洛沙韦

作为酶抑制剂，抑制流感病毒核酸的复制过程 ▼

除此以外，控制家禽、家畜以及宠物的活动也可以在一定程度上从源头阻止流感的传播。

放养的家禽在外很容易被携带流感病毒的野鸟感染

不管怎么说，流感是离我们最近的传染病之一，我们也不应轻视流感，每年各国都要花费大力气用于宣传、防治流感，流感的周期性爆发也是世界公共卫生领域的一大挑战。

尽管目前的抗病毒药物已经非常成熟，但我们依然不能掉以轻心，每年全球因为流感而死亡的人数高达50万。我们也不应把希望全部寄托在疫苗身上，目前的季节性人流感疫苗需要每年接种；且可能碰到流感毒株和疫苗不匹配的情况。

如今，距离1918大流感已经过去了一百多年，我们依然没能找到彻底消灭流感的办法。我们对于流感的认识就如同对于这个世界的认识一样，还有很多未解之谜。

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大S此次 日本流感现状

日本此次暴发的流感疫情始于2024年11月8日。当天，日本厚生劳动省宣布“全国进入流感流行期”，随后，流感疫情在日本迅速蔓延。

为掌握流感疫情数据，日本政府要求全国大约5000个定点医疗机构上报每周新增患者人数。每个医疗机构的新增患者超过1人就会标注“进入流行期”，超过10人会发布“注意”警示，超过30人则会发布“警报”。

截至2024年12月15日的一周内，日本每个定点医疗机构新增患者人数为19.06人；截至2024年12月22日的一周内，新增患者人数为42.66人。

此后，日本流感疫情进一步扩散，确诊患者数量创下历史新高。

日本厚生劳动省的统计数据显示，截至2024年12月29日的一周内，全国约5000家医疗机构报告的季节性流感患者数为每家医疗机构64.39人，是30人这一警报标准的2倍多。

这也是1999年采用目前统计方法以来，日本感染人数最多的一次流感疫情。

截至今年1月10日，日本47个都道府县中，患者数量均出现上升，且均有医疗机构流感患者数超出警戒水平。

其中，位于日本九州东北部的大分县患者最多，平均每家定点医疗机构报告近105名患者。东京、大阪及福冈等旅游热点城市亦有不少感染者。日本共同社的报道称，日本流感患者人数已连续10周增加。

对于激增的流感患者，厚生劳动省的官员认为，可能与当下适逢假期、民众扩大活动范围有关。另有专家研判，主因跟这几年流感未流行导致免疫力下降有关。

随着流感患者数创新高，访日的外国游客也难以幸免。TBS（东京广播公司）电视台报道，一间位于东京的诊所，不断有外国观光客前来看诊。一名求诊的澳洲男性出现鼻塞等轻微症状，但他的妻子则感染流感。

另据NHK（日本放送协会）报道，流感病例激增使医疗机构面临压力，医院病床吃紧。横滨市一家医院的550张病床几乎全满，医生、护士等医护人员也遭受感染。1月17日，这家医院已无法收治必须动紧急手术的病人。

与此同时，一些流感治疗药物也出现了供应紧张的情况，日本厚生劳动省于2024年底向制药行业提出了增产相关治疗药物等要求。至今年1月中旬，日本流感感染者开始减少，相关药物的紧缺情况才迅速缓解。

1月31日，日本国立感染症研究所发布的最新一期流感监测报告显示，1月20日至1月26日，每个定点医疗机构新增患者人数为11.06人（54,594 份患者报告），低于前一周每个哨点的18.38人。显示出流感疫情已呈下降趋势。

此外，日本定点医疗机构报告流感相关住院病例数1308例，较前一周的2708例大幅下降。其中，部分住院患者的年龄结构为：40多岁（23例）、50多岁（59例）、60多岁（117例）、70多岁（241例）、80岁以上（551例）

虽然日本流感高峰已过，但医生提醒，仍不可掉以轻心，尤其是不少民众春节期间赴日本旅游，回国后存在流感潜伏期，“要超过4天才能确认本次到日本没有感染流感。”

警惕流感重症

媒体报道称，大S是因流感并发肺炎去世，至于感染何种流感病毒，目前尚无详细信息公布。

据日本国立感染症研究所数据，日本本轮流感流行的主要毒株为甲型流感A（H1N1）pdm09亚型，约占94%。

《流行性感冒诊疗方案（2025 年版）》指出，流感大多为自限性，肺炎是其最常见的并发症。少数患者会因出现肺炎等并发症或基础疾病加重从而发展成重型/危重型病例，也可能因急性呼吸窘迫综合征、急性坏死性脑病或多器官功能不全等而死亡。

据 WHO 估计，流感在全球每年可导致 300万-500 万的重症和29万-65万呼吸道疾病相关死亡。这提醒部分高危人群要警惕流感重症。

《 流行性感冒诊疗方案（2025 年版）》指出，重症/危重症的高危人群有五类。一是年龄<5岁的儿童（年龄<2岁更易发生严重并发症）；二是年龄≥65 岁的老年人；三是伴有慢性呼吸系统疾病、心血管系统疾病（高血压除外）、肾病等；四是肥胖者；五是妊娠及围产期妇女。

据《南方都市报》此前报道，大S曾因癫痫发作多次被紧急送往医院，其母亲也透露大S患有心脏二尖瓣脱垂。

对于重型或者是危重型流感患者，专家建议尽早住院治疗。除了要积极抗流感病毒治疗之外，还要密切监测和防治各种并发症，特别是呼吸、心脏、脑等重要器官的功能支持和保护。

低氧血症或呼吸衰竭是重型和危重型患者的常见表现，此时需要及时给予相应的治疗，包括常规吸氧、高流量氧疗、无创通气或有创机械通气等。对一些难治性低氧血症患者，需要使用ECMO等特殊支持设备治疗。

此外，重型流感患者容易继发或合并细菌或真菌感染，一旦临床诊断或病原学确诊，应该及时、合理应用抗细菌或抗真菌药物。

专家提醒，流感的传播与多种因素有关，包括温度、湿度、人群聚集，以及人群免疫力等。

流感流行季过后，流感病毒的传播会减少，但是不会消失，会转为极低水平的流行，因此春节返程期间，仍要注意防范流感等急性呼吸道传染病。