综合征性耳聋：耳聋-甲发育不全综合征

耳聋-甲发育不全综合征（Dominant deafness and onychodystrophy syndrome），也被称为常染色体显性耳聋-指甲营养不良综合征（Autosomal dominant deafness-onychodystrophy syndrome），是一种罕见的遗传性疾病 5。以下是关于它的详细介绍：

• 主要特征：主要特征是听力丧失和指甲发育异常 5。
• 遗传模式：通常由常染色体显性遗传模式引起，只要从父母一方遗传到一个突变基因，就有可能患病 5。
• 疾病机制：遗传基础主要涉及特定基因突变，目前已知与该综合征相关的基因包括EYA4和SIX5 。这些基因在胚胎发育过程中对听觉系统和指甲的正常形成至关重要，基因突变会导致这些系统发育异常，引发听力丧失和指甲营养不良 5。此外，2014年有研究指出，ATP6V1B2基因也与该综合征相关，国际国内诊断的所有耳聋甲发育不全综合征患者致病突变均锁定在ATP6V1B2 p.Arg506X位点 6。
• 临床表现 5：
• 听力丧失：患者通常表现为中度至重度的感音神经性听力丧失，可能从儿童期或青少年期开始出现，且通常是双侧的，随着年龄增长可能逐渐加重。
• 指甲营养不良：指甲表现为薄、脆、易碎，可能伴有指甲变形或脱落，异常情况通常在儿童期或青少年期开始显现。
• 其他表现：部分患者可能伴有其他非特异性症状，如轻度的骨骼异常或皮肤病变，但这些症状并不普遍。
• 诊断方法 5：
• 临床诊断：通过详细的病史询问和体格检查，特别是听力测试和指甲检查，可初步诊断该综合征。
• 遗传学诊断：通过基因检测，特别是对EYA4和SIX5基因的测序，可以确认诊断。基因检测不仅有助于确诊，还能帮助识别家族中的其他潜在患者。此外，针对ATP6V1B2基因的检测也有助于诊断，如对该基因进行Sanger测序验证等 3 4。同时需要与其他类型的遗传性听力丧失和指甲疾病进行鉴别，如常染色体隐性遗传性听力丧失或其他类型的指甲营养不良。
• 遗传咨询 5：
• 遗传模式：遵循常染色体显性遗传模式，如果父母一方患病，子女有50%的概率遗传该突变基因。
• 家族史：详细的家族史对于诊断和遗传咨询至关重要，了解家族中其他成员的患病情况有助于评估风险。
• 产前诊断：对于有家族史的高风险家庭，可以通过产前基因检测来评估胎儿是否携带突变基因。
• 生育建议：遗传咨询师可为患者及其家庭提供关于生育选择、遗传风险和可能的干预措施的详细信息。
• 预后情况：因个体差异而异。听力丧失通常是进行性的，可能需要助听器或其他辅助听觉设备。指甲营养不良虽然影响美观和生活质量，但通常不会危及生命。早期诊断和适当的听力干预可以显著改善患者的生活质量 5。