中南医院血液科应用二代测序技术检测血液肿瘤

随着科学技术的进步，越来越多的基因突变被报道发生于血液肿瘤及血液遗传病中，相关基因的检测在临床诊疗中也占据越来越重要的作用。二代测序作为一种新的医学检测技术，具有检测的基因数量多、灵敏度高的优势。二代测序在血液疾病诊疗中中的应用价值主要包括以下几个方面。

1. 诊断分型

基因突变的检测在急性髓系白血病（AML）伴重现性遗传学异常、遗传易感性髓系肿瘤、骨髓增殖性肿瘤（MPN）、骨髓增生异常综合征伴环形铁粒幼红细胞（MDS-RS）、毛细胞白血病（HCL）和淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症（LPL/WM）的诊断中具有关键性的作用，对于其他血液肿瘤也能起到辅助诊断的作用。

2. 预后判定

基因突变是各类血液肿瘤预后判断的重要依据，目前国际指南已提出了基于基因突变的 AML 预后分层体系。此外，MDS、MPN、MDS/MPN、急性淋巴细胞白血病（ALL）、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）、LPL/WM、大颗粒淋巴细胞白血病（LGLL）中，已经证实了一些具有明确预后意义的突变基因 。

3. 指导治疗

一方面，基因突变检测可提供分子治疗靶点，对应靶向药物进行治疗，目前已有基于突变基因的靶向药物应用于临床或处于临床试验阶段，其中 FLT3、IDH1/2、BRAF 及 JAK-STAT 信号通路相关的突变基因已有靶向药物上市；另一方面，基因突变可以导致对某些药物的敏感或者耐受，及时检测有助于治疗方案的调整。例如，TP53 突变的 CLL/SLL 患者对常规化疗反应差，MYD88 和 CXCR4 基因突变可影响伊布替尼在 LPL/WM 中的治疗效果，ABL1 激酶区突变是慢性髓性白血病（CML）和 Ph+ ALL 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐受的主要机制之一 。

4. 微小残留病（MRD）监测

基因突变是 MRD 监测的分子标志物之一。虽然实时定量PCR方法和流式细胞学是目前主流的 MRD 监测方法，但是由于二代测序灵敏度随测序深度加深可进一步提高，在MRD监测方面具有更大的优势。

5. 克隆演变

血液肿瘤在发展过程中会伴随动态的克隆演变，或是基因突变负荷的改变，或是新的突变基因的出现，及时监测基因改变，有助于了解疾病进展并调整治疗方案。

随着分子生物学在血液肿瘤发病机制和临床诊疗研究的不断深入，二代测序在血液肿瘤中的应用将会越来越广泛和高效。武汉大学中南医院血液内科基于二代测序技术开展了血液肿瘤相关基因检测、血液肿瘤相关融合基因全套筛查、血液系统相关遗传病基因检测、噬血细胞综合征相关基因检测等检测，全面覆盖白血病、淋巴瘤、骨髓瘤等肿瘤及相关遗传病基因筛查需求。