基因检测助力血液肿瘤精准诊疗

武汉大学中南医院血液内科实验室的血液病基因检测项目启蒙于2014年，完备于2018年，具有完善的血液病基因检测套餐，可协诊协治各类血液系统肿瘤。开展了BCR-ABL融合基因检测，AML-ETO融合基因检测，PML-RARA融合基因检测，WT1基因表达，白血病融合基因分型，JAK2V617F基因突变检测，Ig/TCR基因重排等血液病相关基因检测项目。顺利通过国家卫生健康委临床检验中心组织的白血病BCR-ABL1融合基因（ p210和p190）室间质评、中华医学会血液学分会实验诊断学组开展的《WT1mRNA水平检测规范化项目》的室间质评、北京大学人民医院 /北京大学血液病研究所组织的CML分子检测参比实验室的验证，获得了有效转化系数，该标准参照国际参比实验室。这标志着我院血液病基因检测技术得到国家卫生部临床检验中心 、中华医学会血液学分会和国际参比认证。

一、为什么要做白血病融合基因分型？

随着精准医疗、精准诊断的提出与发展，白血病的诊断和治疗效果评估，不再单一依赖于形态学，其他的手段如分子生物学被广泛应用。至今研究发现白血病涉及至少数百种融合基因，根据WHO（2022）分型标准，对白血病诊治和预后判断有重要价值的融合基因有：BCR-ABL、SIL-TAL1、E2A-HLF、TEL-AML、MLL-AF4 、E2A-PBX1、AML-ETO、MLL-AF9、PML-RARα、MLL-AF6、MLL-AF10、MLL-ELL、MLL-ENL、CBFβ-MYH11、DEK-CAN等融合基因。初诊时，医生通常会开具常见融合基因筛查的项目，其主要目的就是明确存在于白血病患者体内融合基因的种类，从而确定所属的白血病类型和预后分层。

二、为什么要做血液病相关基因定量检测？

白血病经过治疗缓解后，体内仍存在少量白血病细胞，是白血病复发的首要原因。因此，对于这部分肿瘤细胞的监测至关重要。融合基因在肿瘤的发生发展过程中作为白血病的分子生物学特异性标记，在肿瘤细胞中稳定存在，且与肿瘤负荷相关，是非常好的MRD监测指标。临床上通过实时荧光定量PCR、数字PCR等技术手段监测融合基因表达以反映MRD水平，其灵敏度可达10-5~10-6，能比细胞遗传学的染色体核型分析等更早更快地发现肿瘤细胞的变化。

三、为什么要做血液病相关基因定性检测？

血液病除了涉及融合基因，还涉及突变基因，对血液病诊治和预后判断有重要价值的突变基因：急性髓系白血病（AML）：NPM1、FLT3、CEBPA等；慢性骨髓增殖性肿瘤（MPN）：JAK2、MPL、CALR等。初诊时，医生通常会开具常见突变基因检测项目，其主要目的就是明确存在于血液病患者体内突变基因的种类，从而确定所属的血液病类型或者预后分层。同时，血液病经过治疗缓解后，体内仍存在少量血液病细胞，是血液病复发的首要原因，因此，对于这部分血液病细胞的监测非常重要，临床上通过实时荧光定量PCR、一代测序、数字PCR等技术手段监测突变基因阴阳性以反映MRD水平，其灵敏度可达10-3~10-4，能比骨髓形态学等更早更快地发现肿瘤细胞的变化。