综合征性耳聋：DOORS综合征

DOORS综合征是一种涉及出生时（先天）出现多种异常的疾病 1。

“DOORS”是其主要特征的缩写，包括耳聋、短指甲或无指甲（指甲营养不良）、短手指和脚趾（骨营养不良）、发育迟缓和智力障碍（以前称为智力迟钝）、癫痫发作 1。以下为您详细介绍：

• 症状表现：
• 听力方面：大多数患者有由内耳变化引起的严重感觉神经性耳聋 1。
• 指甲与骨骼：指甲异常影响手和脚，手指和脚趾最远端的骨骼生长受损（末端趾骨发育不全）致短指和脚趾，部分患者拇指有额外骨和关节，呈三指拇指 1。
• 神经系统：严重发育迟缓和智力残疾常见，癫痫发作通常从婴儿期开始，常见全身性强直阵挛性癫痫（癫痫大发作），也可能有部分发作、失神发作、肌阵挛性发作等，部分患者发作频率增加、加重且难控制，可出现癫痫持续状态 1。
• 其他特征：还可能出现头部尺寸异常小（小头症）、面部差异（如宽的蒜头鼻、又窄又高的上腭、牙槽嵴变宽、口底和舌头之间的膜缩短等）、牙齿异常、心脏或尿道结构异常、甲状腺功能减退（甲状腺激素水平异常低）。多数患者尿中的2 - 氧代戊二酸水平高于正常人，且该水平在正常和升高之间波动 1。
• 致病基因：TBC1D24基因发生双等位基因突变可导致DOORS综合征，但只能解释约一半的发病原因 2。另外，权威遗传学期刊Genetics in Medicine 2020年9月10日发表文章指出，8个家庭的9个DOORS综合征患者在TBC1D24基因上未发现致病突变，却在ATP6V1B2基因上发现同一个截断突变（NM_001693.4:c.1516C>T;p.Arg506*） ，扩大了与ATP6V1B2基因相关的表型，提出了DOORS综合征的另一致病基因 2。
• 遗传模式：为常染色隐性遗传 2。有一种与DOORS综合征临床表型部分重叠的显性耳聋指甲营养不良（DDOD综合征），无智力障碍和癫痫发作，遗传模式为常染色体显性遗传 2。
• 诊断与治疗：可通过基因诊断明确病因，佳学基因通过基因解码建立了这一疾病临床表征与基因序列变化的关系，能提供致力找到病因、阻断遗传的基因解码和出于风险考虑的基因检测 1。目前针对DOORS综合征没有特别的治疗方法，主要是针对其症状进行治疗 5。

• 听力问题：对于严重的感觉神经性耳聋，可根据具体情况选择佩戴助听器或植入人工耳蜗等方式来改善听力 。
• 癫痫发作：使用抗癫痫药物控制发作频率和严重程度，根据发作类型选择合适的药物，如全身性强直阵挛性发作常用丙戊酸钠、苯妥英钠等；失神发作常用乙琥胺等 。同时，需定期评估药物疗效和副作用，必要时调整用药方案 。若药物治疗效果不佳，还可考虑迷走神经刺激术等手术治疗方法 。
• 发育迟缓与智力障碍：开展综合康复训练，包括物理治疗、作业治疗、语言治疗、认知训练等，以促进运动功能、语言能力、认知能力等方面的发展 。特殊教育干预也很重要，根据患者的能力和需求制定个性化教育计划，帮助其获得一定的生活自理能力和社交技能 。
• 指甲与骨骼异常：对于指甲营养不良，主要是做好指甲护理，避免损伤，预防感染 。针对骨营养不良导致的短指和脚趾等问题，若对功能影响较大，在合适的时机可考虑矫形手术等治疗手段改善外观和功能，但具体需根据患者个体情况评估和决定 。
• 其他症状：对于小头症、面部差异、牙齿异常、心脏或尿道结构异常、甲状腺功能减退等问题，分别由相应的专科医生进行评估和处理 。如心脏结构异常可能需要心内科或心外科医生根据病情决定是否需要药物治疗或手术修复；甲状腺功能减退需补充甲状腺激素进行替代治疗等 。