综合征性耳聋：LEOPARD综合征

LEOPARD综合征也称豹综合征、豹皮综合征，是一种罕见的、可累及全身多系统的常染色体显性遗传病 5 8。以下是关于它的详细介绍：

• 命名由来：“Leopard”一词是该综合征突出表现的缩写，分别代表L（黑子）、E（心电图异常）、O（两眼距离过远）、P（肺动脉狭窄）、A（生殖器异常）、R（生长迟缓）、D（耳聋） 2 3。
• 别名：多发性雀斑综合征、多发性着色斑综合征、心脏皮肤综合征、皮肤着色斑一心电图异常综合征、多发性黑痣综合征、弥漫性黑痣综合征、神经心肌病性黑痣病、Moynahan综合征、心脏雀斑综合征等 1 4 6 7 10。
• 发现与命名历程：1936年，Zeisler和Becker Ho首次报道了一位全身多发雀斑样痣且有多种异常临床表现的患者。此后陆续有学者报道类似病例，Gorlin等初步归纳总结此类患者特点后将该病命名为LEOPARD综合征 5。
• 流行病学：由于是相对罕见的疾病，缺乏相关大规模流行病学调查资料，亦无国际大样本多中心的临床研究，关于其发病率学术界尚未形成统一认识。截止到2008年，各类文献共报道了200余例 5。
• 病因和发病机制：
• 遗传方式：常染色体显性遗传，亦有个别患者为新发突变致病 5。
• 基因突变：90%的病因是位于12q24.1染色体上的PTPN11基因错义突变，导致其编码的含有Src同源结构域2的蛋白酪氨酸磷酸酶2（SHP2）功能减低。少部分患者为RAF1、BRAF、MAP2K1基因突变，约5%的患者未发现上述基因突变，具体原因不明 5。
• 临床表现 1 4 7：
• 皮肤表现：出生时即有或儿童期出现黑子，为2 - 8mm或更大的褐色斑点，多集中于躯干上部和颈部，也可发生于面部、头皮、四肢、掌跖和生殖器官，随年龄增长数目加多、颜色渐深。
• 心血管系统：肺动脉狭窄、心肌病、主动脉缩窄、左房黏液瘤，心电图出现异常P波、P - R间期延长、QRS延长、束支传导阻滞和ST - T改变等。
• 眼部特征：两眼眶距增宽、眼球突出、斜视、眼球震颤、眼睑下垂 ，视力可能严重损害。
• 生长发育：生长较缓慢，有时智力低下，性发育延迟。
• 骨骼系统：可出现发育障碍、眼距过宽、漏斗胸、脊柱后凸、侧弯等，下颌突出、翼状骨、骨囊肿和纤维性骨发育不良等。
• 耳部表现：低位耳，神经性或传导性听力丧失。
• 其他表现：嗅觉减退；肾发育不全，性腺功能低下，生殖器畸形，尿道下裂；轻、中度智力障碍、自主神经系统紊乱、癫痫等。
• 鉴别诊断 1：
• 与神经纤维瘤病Ⅰ型（NFI）相鉴别：NFI的皮肤改变（牛奶咖啡斑）不持续在整个病程，部分患者虹膜上有Lisch结节，眼距过宽往往预示脑部损害，基因诊断定位染色体17q11.2的臂间。
• 与Noonan综合征相鉴别：Noonan综合征是常染色体显性遗传病，表现为伴眼距过宽的特征性面容，在心血管等畸形方面与LEOPARD综合征相似，但无雀斑样皮肤改变及神经性耳聋。
• 与Peutz - Jegher综合征相鉴别：Peutz - Jegher综合征患者缺少特征性痴呆面容、畸形体形及特异心电图改变，表现为口唇、口腔黏膜和口周及指端的色素斑，常伴有胃肠道特别是空肠息肉。
• 与Name综合征相鉴别：Name综合征有多个黑痣与雀斑相似，但常有心脏及皮肤黏液瘤及内分泌损害。
• 检查方法 4 7：
• 心电图检查：出现异常P波、P - R间期延长、QRS延长、束支传导阻滞和ST - T异常改变等。
• X线检查：做X线胸片、骨片检查，可发现骨骼的各种畸形和异常病变。
• 脑电图检查：可见异常波形。
• B超检查：发现卵巢缺如、隐睾等病变。
• 内分泌检查：可发现性腺发育不全表现，并发感染时外周血象白细胞计数和中性粒细胞增高。
• 治疗方法：目前尚无根治方法，主要采取激素替代疗法及对症治疗，如针对心电图异常、肺动脉狭窄、生长迟缓及听力损失等进行个体化管理，患者可能需要接受心脏监测、手术治疗、生长激素替代治疗、听力康复训练等多学科综合治疗 1