低蛋白饮食与肠道炎症：复旦大学团队的重磅发现

你有没有想过，每天摄入的蛋白质竟然会和肠道健康有着如此紧密的联系？近期，复旦大学雷群英、尹淼团队在《自然·代谢》上发表的研究成果，为我们揭开了低蛋白饮食与肠道炎症之间神秘的面纱。

低蛋白饮食的“罪行”

研究发现，低蛋白饮食（蛋白质含量仅6%）会降低肠道组织中的氨基酸水平，进而抑制核脆性X智力迟钝相互作用蛋白1（NUFIP1）的表达。这个NUFIP1可是个关键角色，它负责维持正常的DNA损伤反应。在低蛋白饮食的影响下，NUFIP1蛋白水平显著下降，导致DNA损伤反应受损，DNA损伤修复受阻，DNA损伤积累，最终激活坏死性凋亡，促进肠道炎症的发生。

实验数据的有力证明

在实验中，研究人员对比了低蛋白饮食和正常蛋白饮食对IBD（炎症性肠病）小鼠肠道组织的影响。结果显示，低蛋白饮食的小鼠结肠组织中氨基酸水平显著降低，DNA损伤标志物水平明显上调，炎症细胞浸润现象也更为严重。进一步的体内外研究发现，低蛋白饮食导致的氨基酸缺乏会激活GCN2信号通路，并抑制DNA损伤反应。

NUFIP1的“英雄”作用

研究人员还发现，NUFIP1的磷酸化，特别是在S292位点的磷酸化，对于其维持DNA损伤反应至关重要。在氨基酸充足时，磷酸化的NUFIP1可通过与复制蛋白A2（RPA32）直接结合，并招募ATR-ATRIP复合物到DNA损伤位点，启动DNA损伤反应信号通路。而在低蛋白饮食条件下，氨基酸缺乏通过激活GCN2信号通路抑制了NUFIP1的表达和磷酸化，影响了由NUFIP1介导的DNA损伤反应信号通路。

临床应用的曙光

在IBD小鼠模型中，研究人员发现，过表达NUFIP1可以显著恢复DNA损伤反应，并减轻小鼠肠道炎症反应。更重要的是，研究人员也在IBD患者中观察到了NUFIP1表达下降的现象。这表明，针对NUFIP1的治疗有望成为IBD患者的潜在治疗策略。

日常饮食的启示

看到这里，你可能会问，那我每天应该摄入多少蛋白质呢？根据推荐，成人每天的蛋白质摄入量为0.8g/kg/天，能量占比约为11%。如果你体重60kg，那么每天大约需要摄入48g蛋白质。常见的蛋白质来源有肉类、鱼类、豆类、奶制品等。例如，100g瘦肉大约含有20g蛋白质，1杯牛奶（约250ml）含有8g蛋白质。

结语

这项研究不仅为我们揭示了低蛋白饮食通过抑制NUFIP1的功能，影响DNA修复，促进肠道炎症的机制，更为IBD的治疗提供了新的思路。如果你是医学专业人士，对这项研究感兴趣，建议你阅读原文，以获得更多更详细的信息。而对于我们来说，合理规划蛋白质摄入，或许就是守护肠道健康的第一步。

参考文献：

Hui, Ming., Jing, Tan., Si-Yi, Cao., Cheng-Ping, Yu., Yu-Ting, Qi., Chao, Wang., Lei, Zhang., Ying, Liu., Jian, Yuan., Miao, Yin., Qun-Ying, Lei.(2025). NUFIP1 integrates amino acid sensing and DNA damage response to maintain the intestinal homeostasis. Nat Metab, 0(0), 0. doi:10.1038/s42255-024-01179-5