综合征性耳聋：瓦登伯格综合征

Waardenburg综合征又称瓦登伯格综合征、听力-色素综合征、内眦皱裂耳聋综合征或耳聋白发眼病综合征，因荷兰眼科学家及遗传学家Waardenburg于1951年首次描述该病主要临床特征而得名 1 2 5。以下是关于它的详细介绍：

• 疾病定义：一种以感音神经性聋和色素沉着异常（包括虹膜异色症、皮肤和毛发低色素改变）为主要表现的罕见遗传病 1。
• 分类：根据表型特点可分为4型 1：
• Ⅰ型：主要表现为先天性感音神经性聋、虹膜、皮肤、毛发色素异常及双眼内侧眼角间距较宽。
• Ⅱ型：主要表现为先天性感音神经性聋、虹膜、皮肤、毛发色素异常，双眼内侧眼角间距一般正常。
• Ⅲ型：与I型表现相同，往往合并上肢畸形，显著特点是伴肌肉骨骼发育异常，表现肢体肌肉发育不良、肘（指）关节挛缩，相对罕见。
• Ⅳ型：与II型表现相同，在此基础上，伴先天性巨结肠或胃肠道闭锁，相对罕见。
• 发病情况：发病率低，为1/42000左右，在人种和性别上无明显差异，在先天性聋中发病率为2% - 5%，在聋哑人群中发病率为0.9% - 2.8% 1。
• 病因：致病原因主要是常染色体基因突变，包括PAX3、MITF、SNAI2、EDNRB、EDN3和SOX10六种基因均与发病有关。这些基因出现突变会导致胎儿时期神经嵴发育异常，使神经嵴细胞不能正常增殖、分化，进而引起黑素细胞缺失、神经性耳聋、肢体肌肉和肠道发育异常或畸形，产生相应表型。易患因素为父母是此病的基因携带者时，小儿发生瓦登伯格综合征风险增加 1。
• 症状 1：
• WS Ⅰ型症状：约60%患儿表现出先天性、非进行性、单侧或双侧感音神经性听力损失，最常见双侧极重度（>100db）听力损失。多数人在30岁前出现前额白发等毛发色素异常，还会有虹膜异色等眼部症状、先天性皮肤白斑，以及双眼内侧眼角间距较宽表现。
• WS Ⅱ型症状：临床表现与Ⅰ型基本相同，但双眼内侧眼角间距一般正常。
• WS Ⅲ型症状：临床表现与Ⅰ型相似，显著不同是伴随肌肉骨骼发育异常，如上肢肌肉发育不良、肘和/或指关节挛缩屈曲畸形。
• WS Ⅳ型症状：临床表现与Ⅰ型相似，常伴胃肠道畸形，如先天性巨结肠或胃肠道闭锁。
• 并发症：可出现感染性结膜炎，主要由于双眼内侧眼角间距增宽，泪小点外移，不能顺畅引流泪液导致，表现为眼白发红、流泪及分泌物增多；还会因先天性耳聋、听力障碍继发语言障碍，表现为语言发育迟缓、发音异常、不能正常地使用语言进行社会交往。
• 就医 1：
• 就医科室：儿科。
• 就医准备：家长应记录儿童症状出现时间、严重情况等。需准备症状清单（关注症状发生时间、特殊表现等）、病史清单（家属中是否有人患过瓦登伯格综合征）、检查清单（近半年检查结果，如影像学检查的颞骨CT或磁共振成像检查、四肢关节或肠道X线检查，以及听力学检测、基因检测 ）。
• 诊断 1：
• 诊断依据：有瓦登伯格综合征家族史；临床表现为虹膜异色、白色额发或其他部位毛发、皮肤变白、内眼角外移等症状；听力学检测用于判断感音神经性耳聋，也可排除其他原因所致听力下降；基因检测是诊断患儿及判断携带者的重要依据，上述六种基因突变有助于诊断；影像学检查如颞骨高分辨CT或磁共振成像检查耳部结构，四肢关节、肠道X线检查判断是否有肌肉关节发育异常或肠道畸形。
• 鉴别诊断：与白化病、先天性感音神经性耳聋、白癜风等疾病相鉴别。如白化病主要是皮肤、毛发、虹膜颜色异常，易怕光、视力下降，通常无感音神经性耳聋等症状；先天性感音神经性耳聋无色素分布异常等耳聋以外症状；白癜风一般仅限于皮肤症状，可伴随瘙痒等，通常无感音神经性耳聋。
• 治疗 1：主要治疗关键是早期诊断，尽早进行听力干预，改善生活质量。目前尚无特异治疗手段，以对症支持治疗为主，针对听力方面，可通过配助听器、植入人工耳蜗等方法改善神经性耳聋。
• 预后 1：尚无有效的直接治疗手段，以对症支持治疗为主，大多数患儿预期寿命不受影响。色素沉着异常对生活质量影响不大，但耳聋问题需及时解决，通过助听器及人工耳蜗，大部分患儿听力可明显改善。该疾病会对儿童成长发育造成负面影响，也会给儿童及家人带来心理危害。
• 日常管理 1：
• 眼部护理：对于虹膜异色患儿，可戴有帽缘帽子或太阳眼镜避光，或适当补充人工泪液；出现感染性结膜炎时，及时用妥布霉素滴眼液等抗感染处理。
• 听力及语言干预：对于听力障碍的……